Fase I-studie van Fruquintinib (HMPL-013) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
13 februari 2020 bijgewerkt door: Hutchison Medipharma Limited
Fase I-onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek van fruquintinib (HMPL-013) bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Fruquintinib (HMPL-013) is een nieuw oraal klein molecuul dat selectief vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR) 1, 2 en 3 remt en krachtige remmende effecten heeft aangetoond op meerdere xenotransplantaten van menselijke tumoren.
Dit eerste onderzoek bij mensen wordt uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te beoordelen, om de farmacokinetiek, veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van HMPL-013 bij enkelvoudige doses en meervoudige doses te evalueren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een open-label, fase I-onderzoek.
Deze studie zal de veiligheid en farmacokinetiek van HMPL-013 evalueren na een enkele toediening gevolgd door een continue kuur van 28 dagen; evalueer de veiligheid en voorlopige werkzaamheid in een open-label toediening van bij de MTD.
Alle proefpersonen van deze studie mogen de therapie voortzetten met alleen veiligheidsmonitoring en tweemaandelijkse evaluaties voor progressie, als het product goed wordt verdragen en de proefpersoon een stabiele ziekte of beter heeft.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Fudan University Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 en ≤ 70 jaar
- Histologisch of cytologisch bevestigde solide kwaadaardige tumor
- ECOG-prestatiestatus van 0-1
- Standaardregime mislukt of geen standaardregime beschikbaar
- Levensverwachting van meer dan 12 weken
- LVEF ≥ 50%
- Duur vanaf de laatste therapie is meer dan 4 weken voor operatie of radiotherapie; meer dan 4 weken voor eerdere systemische behandeling
- Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies (bloedplaatjes > 80 × 109/l, neutrofielen > 1,5 × 109/l, hemoglobine > 90 g/dl, serumcreatinine binnen de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine en serumtransaminase binnen bovengrens van normaal (ULN) en PT, APTT, TT, Fbg normaal
- Ten minste één meetbare laesie (groter dan 10 mm in diameter door spiraal CT-scan)
- ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- Alle factoren die het gebruik van orale toediening beïnvloeden
- Bewijs van ongecontroleerde CZS-metastase
- Gelijktijdig optreden met een van de volgende: ongecontroleerde hypertensie, coronaire hartziekte, aritmie en hartfalen
- Misbruik van alcohol of drugs
- Minder dan 4 weken na de laatste klinische proef
- Eerdere behandeling met VEGF/VEGFR-remming
- Invaliditeit van ernstige ongecontroleerde intercurrence infectie
- Proteïnurie ≥ 2+
- Ongecontroleerde bloeding in GI
- Binnen 12 maanden voor de eerste behandeling treden arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen op, zoals cerebraal vasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) etc.
- Binnen 6 maanden voor de eerste behandeling treedt acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom of CABG op
- Botbreuk of wonden die lange tijd niet zijn genezen
- Stollingsdisfunctie, hemorragische neiging of het ontvangen van anticoagulantia
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fruquintinib-capsule
cohort 1: fruquintinb continue orale dosering (1 mg eenmaal daags) cohort 2: fruquintinb continue orale dosering (2 mg eenmaal daags) cohort 3: fruquintinb continue orale dosering (4 mg eenmaal daags) cohort 4: fruquintinb continue orale dosering (6 mg eenmaal daags dag) cohort 5: fruquintinb continue orale dosering (5 mg eenmaal daags) cohort 6: fruquintinb orale dosering, 3 weken aan/1 week af (5 mg eenmaal daags) cohort 7: fruquintinb orale dosering, 3 weken aan/1 week af ( 6 mg eenmaal daags)
|
Fruquintinib is een capsule in de vorm van 0,25 mg, 1 mg en 5 mg, oraal, eenmaal daags.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid tijdens de eerste 28 dagen van therapie
Tijdsspanne: 28 dagen na definitieve stopzetting van HMPL-013
|
Het primaire eindpunt is evaluatie van de veiligheid tijdens de eerste 28-daagse behandelingscyclus na de start van meervoudige dosering van HMPL-013.
De veiligheidsvariabelen die in dit onderzoek moeten worden geëvalueerd, zijn bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, vitale functies (in het bijzonder inclusief bloeddruk), klinische laboratoriumevaluaties waaronder serumchemie, hematologie en urineonderzoek (met gedetailleerde sedimentanalyse, proteïnurie en 24-uurs urine voor collectie voor eiwit), en elektrocardiogrammen (ECG's) in drievoud.
|
28 dagen na definitieve stopzetting van HMPL-013
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: elke 8 weken tot het einde van de behandeling
|
Antitumorale werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van de beste radiografische respons op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.0) bij aanvang (dag -14 tot -1) en aan het einde van twee therapiecycli van 28 dagen .
Voor patiënten die na de primaire evaluatieperiode doorgaan met herhaalde cycli van 28 dagen, zal de progressie na elke twee therapiecycli van 28 dagen worden beoordeeld.
|
elke 8 weken tot het einde van de behandeling
|
|
Farmacokinetische beoordelingen voor AUC, Cmax en Tmax
Tijdsspanne: Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
|
In het onderzoek naar een enkelvoudige dosis zullen volledige PK-profielen van HMPL-013 worden verkregen na toediening van een enkele orale dosis van HMPL-013 op dag 1 tot dag 3. Bij meervoudige doses omvat PK-monstername een pre-dosis en op de tijdstippen van 1, 4, 8, 12 uur op dag 1, 14, 28 van de dosering in de eerste 28-daagse therapiecyclus, en pre-dosis op dag 2, 3, 7, 15 en 29 van de eerste 28 - Dagcyclus van therapie
|
Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 maart 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 juli 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
20 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2009-013-00CH1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .