Frukvinintinibin (HMPL-013) vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
torstai 13. helmikuuta 2020 päivittänyt: Hutchison Medipharma Limited
Frukvinintinibin (HMPL-013) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskeva vaihe I potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Frukvintinibi (HMPL-013) on uusi oraalinen pieni molekyyli, joka inhiboi selektiivisesti verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptoreita (VEGFR) 1, 2 ja 3 ja on osoittanut voimakkaita estäviä vaikutuksia useisiin ihmisen kasvainksenografteihin.
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava tutkimus tehdään suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi sekä HMPL-013:n farmakokinetiikan, turvallisuuden ja alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi yksittäisillä annoksilla ja useilla annoksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, vaiheen I tutkimus.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan HMPL-013:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa yhden annon jälkeen, jota seuraa 28 päivän jatkuva hoitojakso; arvioimaan turvallisuutta ja alustavaa tehoa MTD:n avoimessa annossa.
Kaikki tämän tutkimuksen koehenkilöt saavat jatkaa terapiaa vain turvallisuusseurannalla ja kahden kuukauden välein tapahtuvan etenemisen arvioinnilla, jos tuote on hyvin siedetty ja potilaalla on stabiili sairaus tai parempi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Fudan University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Vakiohoito epäonnistui tai sitä ei ole saatavilla
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- LVEF ≥ 50 %
- Leikkauksen tai sädehoidon kesto viimeisestä hoidosta on yli 4 viikkoa; yli 4 viikkoa aikaisemman systeemisen hoidon yhteydessä
- Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot (verihiutaleet > 80 × 109/l, neutrofiilit > 1,5 × 109/l, hemoglobiini > 90 g/dl, seerumin kreatiniini normaalin ylärajan sisällä (ULN), kokonaisbilirubiini ja seerumin transaminaasiarvot normaalin yläraja (ULN) ja PT, APTT, TT, Fbg normaali
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (halkaisijaltaan suurempi kuin 10 mm spiraali-CT-skannauksella)
- allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kaikki tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta antamisen käyttöön
- Todisteet hallitsemattomista keskushermoston etäpesäkkeistä
- Yhteisvaikutus johonkin seuraavista: hallitsematon verenpainetauti, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö ja sydämen vajaatoiminta
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Alle 4 viikkoa viimeisestä kliinisestä tutkimuksesta
- Aikaisempi hoito VEGF/VEGFR-estämisellä
- Vakavan hallitsemattoman vuorovaikutteisen infektion vamma
- Proteinuria ≥ 2+
- Hallitsematon verenvuoto GI
- 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa esiintyy valtimoiden/laskimoiden tromboembolisia tapahtumia, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) jne.
- 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tapahtuu akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti tai CABG
- Luumurtuma tai haavat, joita ei ole parannettu pitkään aikaan
- Hyytymishäiriö, verenvuototaipumus tai antikoagulanttihoito
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fruquintinib kapseli
kohortti 1: fruquintinb jatkuva oraalinen annostelu (1 mg kerran päivässä) kohortti 2: fruquintinb jatkuva oraalinen annostelu (2 mg kerran päivässä) kohortti 3: fruquintinb jatkuva oraalinen annostelu (4 mg kerran päivässä) kohortti 4: fruquintinb jatkuva oraalinen annos päivä) kohortti 5: fruquintinb jatkuva oraalinen annostelu (5 mg kerran päivässä) kohortti 6: fruquintinb suun kautta, 3 viikkoa käytössä / 1 viikon tauko (5 mg kerran päivässä) kohortti 7: fruquintinb suun kautta, 3 viikkoa päällä / 1 viikko tauko ( 6 mg kerran päivässä)
|
Fruquintinib on 0,25 mg:n, 1 mg:n ja 5 mg:n kapseli, suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ensimmäisten 28 terapiapäivän aikana
Aikaikkuna: 28 päivää HMPL-013:n pysyvän lopettamisen jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuuden arviointi ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana HMPL-013:n toistuvan annostelun aloittamisen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa arvioitavia turvallisuusmuuttujia ovat haittatapahtumat, fyysiset tutkimukset, elintoiminnot (erityisesti verenpaine mukaan lukien), kliiniset laboratoriotutkimukset, mukaan lukien seerumikemia, hematologia ja virtsan analyysi (jossa on yksityiskohtainen sedimenttianalyysi, proteinuria ja 24 tunnin virtsa proteiinien kerääminen) ja EKG:t kolmena kappaleena.
|
28 päivää HMPL-013:n pysyvän lopettamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 8 viikon välein hoidon loppuun asti
|
Kasvainten vastainen teho arvioidaan parhaan radiografisen vasteen perusteella, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST v 1.0) lähtötilanteessa (päivät -14 - -1) ja kahden 28 päivän hoitojakson lopussa.
Potilaiden, jotka jatkavat toistuvia 28 päivän jaksoja ensisijaisen arviointijakson jälkeen, eteneminen arvioidaan jokaisen kahden 28 päivän hoitojakson jälkeen.
|
8 viikon välein hoidon loppuun asti
|
|
AUC:n, Cmax:n ja Tmax:n farmakokineettiset arviot
Aikaikkuna: Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-28 vakaa tila
|
Yksittäisen annoksen tutkimuksessa HMPL-013:n täydelliset PK-profiilit saadaan sen jälkeen, kun HMPL-013:a on annettu yksittäinen oraalinen annos päivinä 1–3. Useita annoksia käytettäessä PK-näytteenotto sisältää esiannoksen ja 1, 4, 8, 12 tunnin ajankohtina annostuspäivinä 1, 14, 28 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana ja ennen annosta päivinä 2, 3, 7, 15 ja 29 ensimmäisestä 28 päivästä -Päivähoitojakso
|
Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-28 vakaa tila
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 20. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-013-00CH1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .