Estudio de fase I de fructintinib (HMPL-013) en pacientes con tumores sólidos avanzados
13 de febrero de 2020 actualizado por: Hutchison Medipharma Limited
Estudio Fase I de Seguridad y Farmacocinética de Fruquintinib (HMPL-013) en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados
Fruquintinib (HMPL-013) es una nueva molécula pequeña oral que inhibe selectivamente los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) 1, 2 y 3 y ha demostrado potentes efectos inhibidores en múltiples xenoinjertos de tumores humanos.
Este primer estudio en humanos se lleva a cabo para evaluar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT), para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la actividad antitumoral preliminar de HMPL-013 en dosis únicas y dosis múltiples.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este será un estudio de fase I de etiqueta abierta.
Este estudio evaluará la seguridad y la farmacocinética de HMPL-013 después de una sola administración seguida de un ciclo de tratamiento continuo de 28 días; evaluar la seguridad y la eficacia preliminar en una administración de etiqueta abierta en el MTD.
A todos los sujetos de este estudio se les permitirá continuar la terapia con solo un control de seguridad y evaluaciones bimensuales de progresión, si el producto es bien tolerado y el sujeto tiene una enfermedad estable o mejor.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Fudan University Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 18 y ≤ 70 años de edad
- Tumor maligno sólido confirmado histológica o citológicamente
- Estado funcional ECOG de 0-1
- El régimen estándar fracasó o no se dispone de un régimen estándar
- Esperanza de vida de más de 12 semanas.
- FEVI ≥ 50%
- La duración desde la última terapia es más de 4 semanas para operación o radioterapia; más de 4 semanas para tratamiento sistémico previo
- Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas (plaquetas > 80 × 109/L, neutrófilos > 1,5 × 109/L, hemoglobina > 90 g/dl, creatinina sérica dentro del límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total y transaminasas séricas dentro de límite superior de lo normal (ULN), y PT, APTT, TT, Fbg normal
- Al menos una lesión medible (más de 10 mm de diámetro por tomografía computarizada en espiral)
- Consentimiento informado firmado y fechado. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral.
- Evidencia de metástasis del SNC no controlada
- Intercurrencia con uno de los siguientes: hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria, arritmia e insuficiencia cardíaca
- Abuso de alcohol o drogas
- Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico
- Tratamiento previo con inhibición de VEGF/VEGFR
- Invalidez de infección intercurrente grave no controlada
- Proteinuria ≥ 2+
- Hemorragia no controlada en GI
- En los 12 meses anteriores al primer tratamiento, se producen eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como un accidente vascular cerebral (incluido el ataque isquémico transitorio), etc.
- Dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento ocurre infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo o CABG
- Fractura ósea o heridas que no se curaron durante mucho tiempo.
- Disfunción de la coagulación, tendencia hemorrágica o en tratamiento anticoagulante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsula de Fruquintinib
cohorte 1: fruquintinb en dosis oral continua (1 mg una vez al día) cohorte 2: fruquintinb en dosis oral continua (2 mg una vez al día) cohorte 3: fruquintinb en dosis oral continua (4 mg una vez al día) cohorte 4: fruquintinb en dosis oral continua (6 mg una vez al día) día) cohorte 5: dosificación oral continua de fruquintinb (5 mg una vez al día) cohorte 6: dosificación oral de fruquintinb, 3 semanas sí/1 semana sin (5 mg una vez al día) cohorte 7: dosificación oral de fruquintinb, 3 semanas sí/1 semana sin ( 6 mg una vez al día)
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Fruquintinib es una cápsula en forma de 0,25 mg, 1 mg y 5 mg, oral, una vez al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad en los primeros 28 días de terapia
Periodo de tiempo: 28 días después de la interrupción permanente de HMPL-013
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El criterio principal de valoración es la evaluación de la seguridad durante el primer ciclo de tratamiento de 28 días después del inicio de dosis múltiples de HMPL-013.
Las variables de seguridad que se evaluarán en este estudio son eventos adversos, exámenes físicos, signos vitales (que incluyen específicamente la presión arterial), evaluaciones de laboratorio clínico que incluyen química sérica, hematología y análisis de orina (con análisis detallado de sedimentos, proteinuria y orina de 24 horas para recogida de proteínas) y electrocardiogramas (ECG) por triplicado.
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28 días después de la interrupción permanente de HMPL-013
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta el final del tratamiento
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La eficacia antitumoral se evaluará mediante la mejor respuesta radiográfica basada en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v 1.0) al inicio (Día -14 a -1) y al final de dos ciclos de terapia de 28 días.
Para los pacientes que continúan con ciclos repetidos de 28 días después del período de evaluación principal, la progresión se evaluará después de cada dos ciclos de terapia de 28 días.
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cada 8 semanas hasta el final del tratamiento
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Evaluaciones farmacocinéticas para AUC, Cmax y Tmax
Periodo de tiempo: Día 1-3 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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En el estudio de dosis única, se obtendrán perfiles farmacocinéticos completos de HMPL-013 luego de la administración de una dosis oral única de HMPL-013 del día 1 al día 3. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética incluirá una predosis y en los puntos de tiempo de 1, 4, 8, 12 horas en los días 1, 14, 28 de dosificación en el primer ciclo de terapia de 28 días, y antes de la dosis en los días 2, 3, 7, 15 y 29 de los primeros 28 días -Ciclo de día de la terapia
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Día 1-3 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2009-013-00CH1
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