健康な成人被験者を対象としたエルトロンボパグ/ボセプレビルおよびエルトロンボパグ/テラプレビル薬物相互作用研究
2017年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline
健康な成人被験者におけるエルトロンボパグとボセプレビルの間およびエルトロンボパグとテラプレビルの間の薬物間相互作用を評価する第 I 相非盲検 3 期間単一配列クロスオーバー試験
現在の第 I 相、非盲検、3 期間、単一配列、クロスオーバー試験 TPL116010 の目的は、エルトロンボパグ (ELT) とボクルプレビル (BCP) の間、および ELT とテラプレビル (TLP) の間の潜在的な薬物間相互作用を評価することです。 ）健康な被験者では。
この研究では、スクリーニング来院、3 回の治療期間、およびフォローアップ来院が行われます。
期間 1 では、被験者は 1 日目に ELT を 1 回投与され、薬物動態 (PK) サンプリングが 72 時間行われます。
期間 2 では、被験者は 8 時間の PK サンプリングとともに 10 日間の BCP/TLP を受けます。
期間 3 では、被験者は 1 日目に 72 時間の PK サンプリングのみを伴う BCP/TLP を含む ELT の単回投与を受けます。
被験者は、治験薬の最後の投与から10～14日以内に再診を受けることになる。
スクリーニングからフォローアップまでの研究の総期間は約 9 週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21225
- GSK Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査、または心電図（ECG）の評価によって医師によって特定された、臨床的に重大な異常のない健康な被験者。
- 経口薬を飲み込み、保持することができます。
- インフォームドコンセントに署名した時点で、年齢が18歳以上64歳以下の男性または女性の被験者。
- 同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。 スクリーニング手順の前に、署名されたインフォームドコンセントをファイルに保存する必要があります。
- 体重が男性で 50 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) 以上、女性で 45 kg (99 ポンド) 以上で、BMI が 18.5 ～ 32.0 kg/(平方メートル) m^2 であること。 。
- 外科的に不妊ではない男性被験者は、禁欲するか、コンドームと殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬）などの二重バリア方法を使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後の投与後 14 日まで従わなければなりません。
- 女性被験者は、妊娠も授乳中でもなく、以下のカテゴリーのいずれかに該当する場合に参加資格があります：文書化された（医療報告書の検証）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた閉経前の女性を含む妊娠の可能性のない女性、または以下のように定義される閉経後の女性。 1年以上無月経であり、血清エストラジオールおよび卵胞刺激ホルモンレベルが閉経期と一致し、妊娠の可能性があり、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（βhCG）検査が陰性であり、スクリーニングまたは少なくとも認められた非ホルモン性避妊法に従うことに同意する。最初の投与の2週間前（いずれか早い方）、再診まで。 認められている非ホルモン避妊法には、性交の完全な禁欲、2 つの形式のバリア避妊法 (例: 避妊法) が含まれます。 殺精子剤を含むコンドーム、または殺精子剤を含む隔膜）、または子宮内避妊具（IUD）。
除外基準:
- ギルバート症候群の病歴。
- -深部静脈血栓症またはその他の血栓塞栓性イベントの病歴。
- 異常な血小板数または機能による血小板減少症または出血の病歴。
- 凝固亢進に関連する凝固因子の異常（第 V 因子ライデン、プロテイン C またはプロテイン S 欠損、またはアンチトロンビン III 欠損など）。
- スクリーニング時、-1日目および投与前に血圧(BP)が上昇した(収縮期>140mmHg[水銀柱ミリメートル]、拡張期>90mmHg)。 最初の測定で被験者の血圧が上昇した場合は、少なくとも 2 分間隔でさらに 2 回の血圧測定を完了し、3 回の評価を平均してこの基準を評価します。 平均血圧が安全基準を超えている場合、被験者は除外されるべきです。
- -心房細動、僧帽弁逸脱、重大な心雑音または血管打撲の病歴。
- スクリーニング時、1日目および投与前におけるQTcF間隔の延長（女性および男性の場合＞450ミリ秒[ms]）。 最初の ECG で QTcF 間隔が延長された場合は、少なくとも 5 分間隔でさらに 2 つの ECG を実行し、3 つすべての ECG の平均 QTcF 測定値を取得して、この基準を評価します。 平均QTcFが安全基準を超えている場合、被験者は除外されるべきです。
- 現在ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性被験者。
- スクリーニング時に HIV、B 型肝炎ウイルス感染症、または HCV 感染症が陽性。
- スクリーニング時または投与前（-1日目）の血清アルコールを含む尿中薬物スクリーニング陽性。
- -研究後12か月以内のアルコール/薬物乱用または依存症の病歴。 過去 6 か月間のアルコール摂取量が、女性で 7 単位/週、男性で 14 単位/週を超えている (1 単位 = 5 オンスのワイン、12 オンスのビール、または 1.5 オンスのハードリカー)。
- スクリーニング時または投与前（-1日目）の喫煙を示す尿中コチニンレベル。 -スクリーニング前の6か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の定期的な使用歴。
- -治験薬の初回投与前30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
- 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
- 処方薬または非処方薬（アスピリンおよび非ステロイド性抗炎症薬 [NSAID] を含む）、ビタミン、ハーブ、栄養補助食品の 7 日以内（薬剤がセントルイスなどの潜在的な酵素誘導剤である場合は 14 日以内）の使用。ただし、治験責任医師および治験依頼者の意見がその薬剤が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除き、治験薬の最初の投与前に、セントジョンズワート）または5半減期（どちらか長い方）を投与する必要があります。
- スクリーニング訪問前の7日以内に血漿を提供した対象、またはこの研究への参加により56日以内に500ミリリットル（mL）を超える血液を提供する対象。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エルトロンボパグ
被験者は、期間 1 に中脂肪、低カルシウムの食事とともにエルトロンボパグ 200 mg を単回経口投与されます。
|
各錠剤にはエルトロンボパグ 100 mg が含まれています（用量 200 mg）。
|
|
実験的：ボセプレビル
被験者は、期間 2 の 10 日間、中脂肪の食事とともに 8 時間ごとにボセプレビル 800 mg を経口投与されます。
|
各カプセルには 200 mg のボセプレビルが含まれています (用量 800 mg)
|
|
実験的：テラプレビル
被験者は、期間 2 の 10 日間、中脂肪の食事とともに 8 時間ごとに 750 mg のテラプレビルを経口投与されます。
|
各錠剤には 375 mg のテラプレビルが含まれています (用量 750 mg)。
|
|
実験的：エルトロンボパグとブロセプレビル
被験者は、期間 3 に、中程度の脂肪の食事とともに、エルトロンボパグ 200 mg を単回経口投与し、ボセプレビル 800 mg を 1 日 8 時間ごとに経口投与します。
|
各錠剤にはエルトロンボパグ 100 mg が含まれています（用量 200 mg）。
各カプセルには 200 mg のボセプレビルが含まれています (用量 800 mg)
|
|
実験的：エルトロンボパグとテラプレビル
被験者は、期間 3 に、中程度の脂肪の食事とともに、エルトロンボパグ 200 mg を単回経口投与し、テラプレビル 750 mg を 1 日 8 時間ごとに経口投与します。
|
各錠剤にはエルトロンボパグ 100 mg が含まれています（用量 200 mg）。
各錠剤には 375 mg のテラプレビルが含まれています (用量 750 mg)。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
エルトロンボパグの単回用量でボセプレビルを10日間投与した後のエルトロンボパグの複合薬物動態（PK）パラメーター
時間枠：17日間
|
血漿エルトロンボパグ PK パラメーター: 時間ゼロから無限大までの濃度時間曲線下の面積 AUC(0-無限大) および最大濃度 (Cmax)。
|
17日間
|
|
ボセプレビルとエルトロンボパグの単回投与を 10 日間投与した後のボセプレビルの複合 PK パラメータ
時間枠：17日間
|
血漿ボセプレビル PK パラメーター: 時間ゼロから投与間隔までの AUC AUC(0-τ)、Cmax、および投与間隔終了時の濃度 (Cτ)
|
17日間
|
|
エルトロンボパグの単回用量でテラプレビルを10日間投与した後のエルトロンボパグの複合PKパラメータ
時間枠：17日間
|
血漿エルトロンボパグ PK パラメーター: AUC(0-無限大) および Cmax
|
17日間
|
|
エルトロンボパグの単回用量でテラプレビルを10日間投与した後のテラプレビルの複合PKパラメータ
時間枠：17日間
|
血漿テラプレビル PK パラメーター: AUC(0-τ)、Cmax、および Cτ。
|
17日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
エルトロンボパグ単回ボセプレビルを10日間投与した後のエルトロンボパグの複合PKパラメータ
時間枠：17日間
|
血漿エルトロンボパグ PK パラメーター: 時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの AUC (AUC(0-t))、外挿によって得られた AUC (%) (%AUCex)、投与から最初の定量可能な濃度までの時間 (tlag)、投与から測定可能な濃度までの時間Cmax (tmax)、消失半減期 (t1/2)、および見かけのクリアランス (CL/F)。
|
17日間
|
|
ボセプレビルとエルトロンボパグの単回投与を 10 日間投与した後のボセプレビルの複合 PK パラメータ
時間枠：17日間
|
血漿ボセプレビル PK パラメーター: tmax。
|
17日間
|
|
エルトロンボパグの単回用量でテラプレビルを10日間投与した後のエルトロンボパグの複合PKパラメータ
時間枠：17日間
|
血漿エルトロンボパグ PK パラメーター: AUC(0-t)、%AUCex、tlag、tmax、t1/2、および CL/F。
|
17日間
|
|
エルトロンボパグの単回用量でテラプレビルを10日間投与した後のテラプレビルの複合PKパラメータ
時間枠：17日間
|
血漿テラプレビル PK パラメーター: tmax。
|
17日間
|
|
有害事象の収集によって評価される安全性と忍容性
時間枠：28日間
|
28日間
|
|
|
臨床検査におけるベースラインからの変化によって評価される安全性と忍容性
時間枠：28日間
|
臨床検査には、血液学、臨床化学、尿検査が含まれます。
|
28日間
|
|
バイタルサインのベースラインからの変化によって評価される安全性と忍容性
時間枠：28日間
|
バイタルサインの測定には、収縮期血圧と拡張期血圧、脈拍数が含まれます。
|
28日間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2012年10月26日
研究の完了 (実際)
2012年10月26日
試験登録日
最初に提出
2012年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月2日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月8日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 116010
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。