Eltrombopag/Boceprevir en Eltrombopag/Telaprevir Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde proefpersonen zonder klinisch significante afwijking geïdentificeerd door de arts door evaluatie van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests of elektrocardiogram (ECG).
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 64 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier. Ondertekende geïnformeerde toestemming moet voorafgaand aan de screeningprocedures in het dossier aanwezig zijn.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >= 45 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index (BMI) van 18,5 tot 32,0 kg/ (meter in het kwadraat) m^2 inclusief .
• Mannelijke proefpersonen, die niet chirurgisch steriel zijn, moeten het eens worden over onthouding of om een ​​dubbele barrièremethode te gebruiken, zoals een condoom plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil). Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste dosis medicatie.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en in een van de volgende categorieën valt: niet-vruchtbaar, inclusief premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde (medisch rapportverificatie) hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, of postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als langer dan 1 jaar amenorroe zijn en serumoestradiol- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben die overeenkomen met de menopauze, vruchtbaar zijn met een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (βhCG)-test en ermee instemt te voldoen aan erkende niet-hormonale anticonceptiemethoden van screening of ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste dosis (wat eerder is) tot het vervolgbezoek. Erkende niet-hormonale anticonceptiemethoden zijn: volledige onthouding van geslachtsgemeenschap, twee vormen van barrière-anticonceptie (bijv. condoom met zaaddodend middel, of diafragma met zaaddodend middel), of spiraaltje (IUD).

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische gebeurtenis.
• Voorgeschiedenis van trombocytopenie of bloeding als gevolg van een abnormaal aantal of functie van bloedplaatjes.
• Stollingsfactorafwijkingen geassocieerd met hypercoagulabiliteit, waaronder factor V Leiden, proteïne C- of proteïne S-deficiëntie of antitrombine III-deficiëntie.
• Verhoogde bloeddruk (BP) bij screening, dag -1 en vóór toediening (systolisch >140 mm Hg [millimeter kwik], diastolisch >90 mmHg). Als de bloeddruk van de proefpersoon bij de eerste meting verhoogd is, voert u twee aanvullende bloeddrukmetingen uit met een tussenpoos van minimaal 2 minuten en neemt u het gemiddelde van de drie beoordelingen om dit criterium te beoordelen. Als de gemiddelde bloeddruk de veiligheidscriteria overschrijdt, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, mitralisklepprolaps, significant hartgeruis of vasculaire zwelling.
• Verlengd QTcF-interval bij screening, dag 1 en vóór toediening (voor vrouwen en mannen >450 milliseconden [ms]). Als het QTcF-interval op het initiële ECG wordt verlengd, voltooi dan twee extra ECG's met een tussenpoos van ten minste 5 minuten en neem de gemiddelde QTcF-metingen van alle drie de ECG's om dit criterium te evalueren. Als de gemiddelde QTcF de veiligheidscriteria overschrijdt, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
• Vrouwelijke proefpersonen die momenteel hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen.
• Positief voor HIV, hepatitis B-virusinfectie of HCV-infectie bij screening.
• Positieve urinedrugscreening inclusief serumalcohol bij screening of predosis (dag -1).
• Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na het onderzoek. Geschiedenis van alcoholgebruik in de afgelopen zes maanden van meer dan 7 eenheden/week voor vrouwen en 14 eenheden/week voor mannen (waarbij 1 eenheid = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank).
• Cotininespiegels in urine indicatief voor roken bij screening of pre-dosis (dag -1). Geschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]), vitamines, kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is, zoals sint-janskruid). sint-janskruid) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en sponsor de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek plasma hebben gedoneerd of waarbij deelname aan dit onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 milliliter (ml) bloed binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan.