Studio sull'interazione tra farmaci eltrombopag/boceprevir ed eltrombopag/telaprevir in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani senza anomalie clinicamente significative identificate dal medico mediante valutazione della storia medica, esame fisico, test clinici di laboratorio o elettrocardiogramma (ECG).
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 64 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• In grado di fornire un consenso informato scritto che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso. Il consenso informato firmato deve essere archiviato prima delle procedure di screening.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) per gli uomini e >=45 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 32,0 kg/(metri quadrati) m^2 inclusi .
• I soggetti di sesso maschile, non sterili chirurgicamente, devono concordare l'astinenza o l'utilizzo di un metodo a doppia barriera, come preservativo più agente spermicida (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta). Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è né incinta né in allattamento e rientra in una delle seguenti categorie: potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o ovariectomia bilaterale, o donne in postmenopausa definite come essere amenorroico da più di 1 anno e avere livelli sierici di estradiolo e ormone follicolo-stimolante coerenti con la menopausa, potenziale fertile con test negativo della gonadotropina corionica umana beta (βhCG) e accetta di rispettare i metodi contraccettivi non ormonali riconosciuti dallo screening o almeno due settimane prima della prima dose (qualunque sia precedente) fino alla visita di follow-up. I metodi contraccettivi non ormonali riconosciuti includono: completa astinenza dai rapporti, due forme di contraccezione di barriera (ad es. preservativo con spermicida, o diaframma con spermicida), o dispositivo intrauterino (IUD).

Criteri di esclusione:

• Storia della sindrome di Gilbert.
• Storia di trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico.
• Storia di trombocitopenia o sanguinamento dovuto a numero o funzione anomala delle piastrine.
• Anomalie del fattore di coagulazione associate all'ipercoagulabilità, tra cui il fattore V di Leiden, il deficit di proteina C o proteina S o il deficit di antitrombina III.
• Pressione arteriosa (PA) elevata allo screening, Giorno -1 e prima della dose (sistolica >140 mmHg [millimetri di mercurio], diastolica >90 mmHg). Se la PA del soggetto è elevata alla prima misurazione, completare due ulteriori misurazioni della PA a distanza di almeno 2 minuti e calcolare la media delle tre valutazioni per valutare questo criterio. Se la PA media supera i criteri di sicurezza, il soggetto deve essere escluso.
• Storia di fibrillazione atriale, prolasso della valvola mitrale, soffio cardiaco significativo o soffio vascolare.
• Intervallo QTcF prolungato allo screening, Giorno 1 e pre-dose (per femmine e maschi >450 millisecondi [ms]). Se l'intervallo QTcF è prolungato sull'ECG iniziale, completare altri due ECG a distanza di almeno 5 minuti l'uno dall'altro e prendere le misurazioni QTcF medie di tutti e tre gli ECG per valutare questo criterio. Se il QTcF medio supera i criteri di sicurezza, il soggetto deve essere escluso.
• Soggetti di sesso femminile attualmente sottoposti a terapia ormonale sostitutiva (HRT).
• Positivo per HIV, infezione da virus dell'epatite B o infezione da HCV allo screening.
• Screening antidroga nelle urine positivo, incluso alcol sierico allo screening o pre-dose (Giorno -1).
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio. Storia del consumo di alcol negli ultimi sei mesi superiore a 7 unità/settimana per le donne e 14 unità/settimana per gli uomini (dove 1 unità = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici).
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo allo screening o prima della somministrazione (Giorno -1). Storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica (inclusi aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]), vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico, come il St. John's Wort) o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Soggetti che hanno donato plasma entro 7 giorni prima della visita di screening o in cui la partecipazione a questo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 millilitri (ml) entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi componenti.