Eltrombopag/Boceprewir i Eltrombopag/Telaprewir Badanie interakcji leków u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi ochotnicy bez klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych przez lekarza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych lub elektrokardiogramu (EKG).
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 64 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody. Podpisana świadoma zgoda musi znajdować się w aktach przed procedurami przesiewowymi.
• Masa ciała >= 50 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]) dla mężczyzn i >=45 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 32,0 kg/ (metry kwadratowe) m^2 włącznie .
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie metody podwójnej bariery, takiej jak prezerwatywa i środek plemnikobójczy (pianka/żel/folia/krem/czopek). To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce leku.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i należy do jednej z następujących kategorii: kobiety nie mogące zajść w ciążę, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (weryfikacja raportu medycznego) histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników lub kobiety po menopauzie zdefiniowane jako brak miesiączki przez okres dłuższy niż 1 rok oraz poziomy estradiolu i hormonu folikulotropowego w surowicy odpowiadające menopauzie, zdolność do zajścia w ciążę z ujemnym wynikiem testu na beta-gonadotropinę kosmówkową (βhCG) i zgadza się przestrzegać uznanych niehormonalnych metod antykoncepcji z badań przesiewowych lub co najmniej dwa tygodnie przed pierwszą dawką (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do wizyty kontrolnej. Do uznanych niehormonalnych metod antykoncepcji należą: całkowita abstynencja od współżycia, dwie formy mechanicznej antykoncepcji (np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym) lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD).

Kryteria wyłączenia:

• Historia zespołu Gilberta.
• Historia zakrzepicy żył głębokich lub innego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego.
• Historia trombocytopenii lub krwawienia z powodu nieprawidłowej liczby lub funkcji płytek krwi.
• Nieprawidłowości czynników krzepnięcia związane z nadkrzepliwością, w tym czynnika V Leiden, niedobór białka C lub białka S lub niedobór antytrombiny III.
• Podwyższone ciśnienie krwi (BP) podczas badania przesiewowego, dzień -1 i przed podaniem dawki (skurczowe >140 mm Hg [milimetrów słupa rtęci], rozkurczowe >90 mmHg). Jeśli BP pacjenta jest podwyższone podczas pierwszego pomiaru, wykonaj dwa dodatkowe pomiary BP w odstępie co najmniej 2 minut i uśrednij trzy oceny, aby ocenić to kryterium. Jeśli uśrednione BP przekracza kryteria bezpieczeństwa, pacjent powinien zostać wykluczony.
• Migotanie przedsionków, wypadanie zastawki mitralnej, znaczny szmer nad sercem lub szmer naczyniowy w wywiadzie.
• Wydłużony odstęp QTcF podczas badania przesiewowego, w dniu 1. i przed podaniem dawki (dla kobiet i mężczyzn >450 milisekund [ms]). Jeśli odstęp QTcF jest wydłużony na początkowym EKG, wykonaj dwa dodatkowe EKG w odstępie co najmniej 5 minut i wykonaj średnie pomiary QTcF ze wszystkich trzech EKG, aby ocenić to kryterium. Jeśli uśredniony QTcF przekracza kryteria bezpieczeństwa, pacjenta należy wykluczyć.
• Kobiety obecnie otrzymujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ).
• Pozytywny wynik na obecność wirusa HIV, zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenia HCV podczas badania przesiewowego.
• Dodatni wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu, w tym alkoholu w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki (dzień -1).
• Historia nadużywania alkoholu/narkotyków lub uzależnienia w ciągu 12 miesięcy od badania. Historia spożycia alkoholu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przekraczająca 7 jednostek tygodniowo dla kobiet i 14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn (gdzie 1 jednostka = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu).
• Stężenia kotyniny w moczu wskazujące na palenie podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki (dzień -1). Historia regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (w tym aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NLPZ]), witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów, takich jak ziele dziurawca). dziurawiec zwyczajny) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Osoby, które oddały osocze w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową lub w przypadku których udział w tym badaniu skutkowałby oddaniem krwi w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w okresie 56 dni.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników.