Eltrombopag/Boceprevir og Eltrombopag/Telaprevir Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Raske forsøgspersoner uden klinisk signifikant abnormitet identificeret af lægen ved evaluering af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests eller elektrokardiogram (EKG).
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 64 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Underskrevet informeret samtykke skal være registreret før screeningsprocedurer.
• Kropsvægt >= 50 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og >=45 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/ (kvadratmeter) m^2 inklusive .
• Mandlige forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile, skal aftale afholdenhed eller bruge en dobbeltbarrieremetode, såsom kondom plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille). Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 14 dage efter den sidste dosis medicin.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun hverken er gravid eller ammer, og falder ind under en af ​​følgende kategorier: ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller postmenopausale kvinder defineret som være amenoréisk i mere end 1 år og have serum østradiol og follikelstimulerende hormonniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen, fødedygtighed med negativ beta human choriongonadotropin (βhCG) test og accepterer at overholde anerkendte ikke-hormonelle præventionsmetoder fra screening eller i det mindste to uger før første dosis (alt efter hvad der er tidligere) indtil opfølgningsbesøget. Anerkendte ikke-hormonelle præventionsmetoder omfatter: fuldstændig afholdenhed fra samleje, to former for barriereprævention (f.eks. kondom med spermicid, eller mellemgulv med spermicid), eller intrauterin enhed (IUD).

Ekskluderingskriterier:

• Historie om Gilberts syndrom.
• Anamnese med dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse.
• Anamnese med trombocytopeni eller blødning på grund af unormalt antal blodplader eller funktion.
• Koagulationsfaktorabnormiteter forbundet med hyperkoagulabilitet, herunder Faktor V Leiden, Protein C- eller Protein S-mangel eller antithrombin III-mangel.
• Forhøjet blodtryk (BP) ved screening, dag -1 og ved præ-dosis (systolisk >140 mm Hg [millimeter kviksølv], diastolisk >90 mmHg). Hvis forsøgspersonens BP er forhøjet ved den første måling, skal du gennemføre to yderligere BP-målinger med mindst 2 minutters mellemrum og tage et gennemsnit af de tre vurderinger for at evaluere dette kriterium. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger sikkerhedskriterierne, bør forsøgspersonen udelukkes.
• Anamnese med atrieflimren, mitralklapprolaps, signifikant hjertemislyd eller vaskulær brud.
• Forlænget QTcF-interval ved screening, dag 1 og ved præ-dosis (for kvinder og mænd >450 millisekunder [ms]). Hvis QTcF-intervallet forlænges på det indledende EKG, skal du udføre to yderligere EKG'er med mindst 5 minutters mellemrum og tage de gennemsnitlige QTcF-målinger af alle tre EKG'er for at evaluere dette kriterium. Hvis gennemsnittet af QTcF overstiger sikkerhedskriterierne, skal forsøgspersonen udelukkes.
• Kvindelige forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager hormonsubstitutionsterapi (HRT).
• Positiv for HIV, hepatitis B-virusinfektion eller HCV-infektion ved screening.
• Positiv urinlægemiddelscreening inklusive serumalkohol ved screening eller før dosis (dag -1).
• Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen. Historie om alkoholforbrug i de seneste seks måneder, der overstiger 7 enheder/uge for kvinder og 14 enheder/uge for mænd (hvor 1 enhed = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus).
• Kotininniveauer i urinen indikerer rygning ved screening eller før dosis (dag -1). Anamnese med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er]), vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer, såsom St. John's Wort) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersoner, der har doneret plasma inden for 7 dage før screeningsbesøget, eller hvor deltagelse i denne undersøgelse ville resultere i donation af blod på over 500 milliliter (ml) inden for en 56-dages periode.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf.