Estudio de interacción farmacológica de eltrombopag/boceprevir y eltrombopag/telaprevir en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos sin anomalías clínicamente significativas identificadas por el médico mediante la evaluación de la historia clínica, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico o el electrocardiograma (ECG).
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Sujetos masculinos o femeninos entre las edades de 18 a 64 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. El consentimiento informado firmado debe estar archivado antes de los procedimientos de selección.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >= 45 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/ (metros cuadrados) m^2 inclusive .
• Los sujetos masculinos, que no sean estériles quirúrgicamente, deben aceptar la abstinencia o utilizar un método de doble barrera, como un condón más un agente espermicida (espuma/gel/película/crema/supositorio). Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento.
• Una mujer es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se encuentra en una de las siguientes categorías: sin capacidad de procrear, incluidas mujeres premenopáusicas con histerectomía documentada (verificación del informe médico) u ooforectomía bilateral, o mujeres posmenopáusicas definidas como ser amenorreica durante más de 1 año y tener niveles séricos de estradiol y hormona estimulante del folículo compatibles con la menopausia, capacidad fértil con prueba de gonadotropina coriónica humana beta (βhCG) negativa y acepta cumplir con métodos anticonceptivos no hormonales reconocidos de detección o al menos dos semanas antes de la primera dosis (lo que ocurra primero) hasta la visita de seguimiento. Los métodos anticonceptivos no hormonales reconocidos incluyen: abstinencia total de las relaciones sexuales, dos formas de anticoncepción de barrera (p. condón con espermicida o diafragma con espermicida), o dispositivo intrauterino (DIU).

Criterio de exclusión:

• Historia del síndrome de Gilbert.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico.
• Antecedentes de trombocitopenia o sangrado debido a un número o función anormal de plaquetas.
• Anormalidades del factor de coagulación asociadas con la hipercoagulabilidad, incluido el factor V Leiden, la deficiencia de proteína C o proteína S o la deficiencia de antitrombina III.
• Presión arterial (PA) elevada en la selección, Día -1 y antes de la dosis (sistólica >140 mm Hg [milímetros de mercurio], diastólica > 90 mmHg). Si la PA del sujeto está elevada en la primera medición, complete dos mediciones de PA adicionales con al menos 2 minutos de diferencia y promedie las tres evaluaciones para evaluar este criterio. Si la PA promedio excede los criterios de seguridad, el sujeto debe ser excluido.
• Antecedentes de fibrilación auricular, prolapso de la válvula mitral, soplo cardíaco significativo o soplo vascular.
• Intervalo QTcF prolongado en la selección, el día 1 y antes de la dosis (para mujeres y hombres >450 milisegundos [ms]). Si el intervalo QTcF se prolonga en el ECG inicial, complete dos ECG adicionales con al menos 5 minutos de diferencia y tome las mediciones de QTcF promedio de los tres ECG para evaluar este criterio. Si el QTcF promediado excede los criterios de seguridad, el sujeto debe ser excluido.
• Sujetos femeninos que actualmente reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH).
• Positivo para VIH, infección por el virus de la hepatitis B o infección por el VHC en la selección.
• Examen de drogas en orina positivo, incluido el alcohol sérico en el examen o antes de la dosis (Día -1).
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio. Historial de consumo de alcohol en los últimos seis meses superior a 7 unidades/semana para mujeres y 14 unidades/semana para hombres (donde 1 unidad = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1,5 onzas de licor fuerte).
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo en la selección o antes de la dosis (Día -1). Historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El uso de medicamentos recetados o de venta libre (incluyendo aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]), vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial, como St. John's Wort) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Sujetos que hayan donado plasma dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección o cuya participación en este estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 mililitros (mL) dentro de un período de 56 días.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes de los mismos.