Исследование лекарственного взаимодействия элтромбопага/боцепревира и элтромбопага/телапревира у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Здоровые субъекты без клинически значимых отклонений, выявленных врачом при оценке анамнеза, физического осмотра, клинических лабораторных тестов или электрокардиограммы (ЭКГ).
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 64 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Подписанное информированное согласие должно быть в файле до процедур скрининга.
• Масса тела >= 50 кг (кг) (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >= 45 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32,0 кг/(квадратный метр) м^2 включительно .
• Субъекты мужского пола, которые не стерильны хирургически, должны согласиться на воздержание или использовать метод двойного барьера, такой как презерватив плюс спермицидное средство (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий). Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы препарата.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не беременен и не кормит грудью, и попадает в одну из следующих категорий: недетородный потенциал, включая женщин в пременопаузе с документально подтвержденной (медицинское заключение) гистерэктомией или двусторонней овариэктомией, или женщин в постменопаузе, определенных как аменорея в течение более 1 года и уровни эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке, соответствующие менопаузе, детородный потенциал с отрицательным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (βhCG) и согласие соблюдать признанные негормональные методы контрацепции после скрининга или, по крайней мере, за две недели до первой дозы (в зависимости от того, что наступит раньше) до последующего визита. К признанным негормональным методам контрацепции относятся: полное воздержание от полового акта, две формы барьерной контрацепции (например, презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом) или внутриматочная спираль (ВМС).

Критерий исключения:

• История синдрома Жильбера.
• История тромбоза глубоких вен или другого тромбоэмболического события.
• История тромбоцитопении или кровотечения из-за аномального количества или функции тромбоцитов.
• Нарушения факторов свертывания крови, связанные с гиперкоагуляцией, включая дефицит фактора V Лейдена, протеина С или протеина S или дефицит антитромбина III.
• Повышенное артериальное давление (АД) при скрининге, в день -1 и перед введением дозы (систолическое > 140 мм рт. ст. [миллиметры ртутного столба], диастолическое > 90 мм рт. ст.). Если АД субъекта повышено при первом измерении, выполните два дополнительных измерения АД с интервалом не менее 2 минут и усредните три оценки для оценки этого критерия. Если среднее АД превышает критерии безопасности, субъект должен быть исключен.
• История фибрилляции предсердий, пролапс митрального клапана, значительный шум в сердце или сосудистый шум.
• Удлиненный интервал QTcF при скрининге, в 1-й день и перед введением дозы (для самок и самцов >450 миллисекунд [мс]). Если интервал QTcF удлиняется на исходной ЭКГ, выполните две дополнительные ЭКГ с интервалом не менее 5 минут и измерьте среднее значение QTcF на всех трех ЭКГ для оценки этого критерия. Если усредненный QTcF превышает критерии безопасности, субъект должен быть исключен.
• Субъекты женского пола, в настоящее время получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ).
• Положительный результат на ВИЧ, инфекцию вируса гепатита В или инфекцию ВГС при скрининге.
• Положительный результат скрининга мочи на наркотики, включая сывороточный алкоголь, при скрининге или до введения дозы (День -1).
• Злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 12 месяцев до начала исследования. История потребления алкоголя за последние шесть месяцев, превышающая 7 единиц в неделю для женщин и 14 единиц в неделю для мужчин (где 1 единица = 5 унций вина или 12 унций пива или 1,5 унций крепких напитков).
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении при скрининге или до введения дозы (день -1). История регулярного употребления табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (включая аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП]), витаминов, трав и пищевых добавок в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов, например зверобой зверобой). зверобой) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Субъекты, которые сдали плазму в течение 7 дней до визита для скрининга или которым участие в этом исследовании приведет к донорству крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 56-дневного периода.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов.