生物学的同等性 - Duodart 対 Avodart & Omnic

本研究は、Duodart® 0.5mg/0.4mg の生物学的同等性を確立するために計画されています。 ロシアで市販されているデュタステリド 0.5 mg とタムスロシン塩酸塩 0.4 mg 製剤の別々のカプセルとの併用投与にグラクソスミスクライン社製。 本研究のデザインは、極めて重要な生物学的同等性研究で得られたデータと、高品質の生物学的同等性研究に関するロシアのガイダンスに依存しています。

治療グループの概要 治療順序 被験者数

1. 18
2. 18 対象の総数 36 適格な対象は、投与の 1 日前 (0 日目) に研究ユニットに入院し、投与後約 72 時間まで入院患者として残ります。 被験者は、治験薬の各投与から約28日間のウォッシュアウト期間を経ます。 ウォッシュアウト期間中、ウォッシュアウト期間中にボランティアが服用した有害事象および投薬に関する情報を収集するために、投薬後約10〜14日以内に被験者に電話で連絡を取ります.全体の研究期間は約2か月になる可能性があります-21日までのスクリーニング+10日日 (2 つの治療期間のそれぞれの 5 日間) + 治療投与間の 28 日間のウォッシュアウト期間 + 10 ～ 14 日間のフォローアップ期間。

最後の投薬セッションが完了すると、被験者は約10〜14日以内に電話で連絡を受け、追跡調査（または調査員の裁量による訪問）を受け、その後研究から解放されます。

• 評価と手順の順序

複数の測定/評価が同時に予定されている場合、測定/評価は次の順序で行われます。

1. バイタルサイン
2. 起立性バイタルサイン

3. PK - 血液サンプル 複数の測定/評価が同時に予定されている場合、研究コーディネーターは、上記の評価の順序を守りながら、予定された時間にできるだけ近い時間に PK サンプルが採取されるようにします。

   • 盲検化および無作為化 最初の治療期間の 0 日目に、コンピューターで生成された無作為化リストに従って、被験者は 2 つの治療のうちの 1 つに 1:1 の比率で無作為に割り当てられます (表 1 を参照)。 CRO が割付リストを作成します。 無作為化スクリーニングの目的で、ボランティアの数が使用されます。無作為化番号は、研究対象に割り当てられません。

治療はオープンラベルになります。したがって、目隠し手順は適用されません。

• 被験者数 約 50 人の健康な男性被験者をスクリーニングして、36 人の適格な被験者を無作為化し、30 人の被験者がプロトコルに従って違反なく試験を完了できるようにします。
• 薬物動態パラメータ
• 薬物分析 デュタステリドとタムスロシンは、有機溶媒を使用した液液抽出によってヒト血漿から抽出されます。 抽出物は、検証済みの高速液体クロマトグラフィー - 質量分析法によって分析されます。 検出下限は約0.1ng/mL
• 薬物動態パラメーターの計算 薬物動態パラメーターは、付録 II に記載されている標準的な方法を使用して、各被験者および治療について計算されます。

タムスロシンの場合、次の PK パラメータが計算されます。

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)
• AUC(0～∞)
• 人生の半分
• 平均滞留時間

デュタステリドの場合、次の PK パラメータが計算されます。

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)

• 平均滞留時間 半減期と AUC(0-∞) はタムスロシンについてのみ計算されます。72 時間に等しいサンプリング期間は、半減期と AUC(0-∞) の信頼できる計算には不十分であると予想されるためです。デュタステリドの複雑な薬物動態と、2 つの排泄経路のそれぞれにおけるデュタステリドの長い半減期を考慮して、デュタステリドの

  • 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) 調査員または施設スタッフは、AE または SAE の定義を満たす事象を検出、文書化、および報告する責任があります。

AEは、研究治療の開始からフォローアップの連絡まで収集されます。

SAE は、上記の AE と同じ期間にわたって収集されます。 ただし、研究への参加に関連すると評価された SAE (例: 試験治療、プロトコルで義務付けられた手順、侵襲的試験、または既存の治療法の変更など）、または GSK 製品に関連する記録は、被験者が試験への参加に同意した時点から、フォローアップの連絡を含めて記録されます。 すべての SAE は記録され、24 時間以内に GSK に報告されます

• ライフスタイルおよび/または食事制限
• 食事と食事の構成 被験者は、投薬の約 10 時間前から絶食する必要があります。ただし、水分は、投薬の 1 時間前と 1 時間後を除いて自由に摂取できます。

投与後、被験体は投与後4時間まで食事が許可されない。 食事は、セクション 2 (評価のスケジュール) に概説されている時間に、座位で提供されます (起立が検出されない限り、食事は半横臥位で提供する必要があります)。

2日目と3日目の食事は、1日目とほぼ同じ時間に提供されます。

被験者は、最終的な薬物動態学的血液サンプルの収集後まで、治験薬の最初の投与前の7日以内に次の飲食物を摂取することは許可されません：グレープフルーツジュース。赤ワイン;グレープフルーツまたはアブラナ科の野菜（クレソン、ブロッコリー、キャベツ、芽キャベツ）。

• 用法・用量 1 デュオダート® 0.5mg/0.4mg カプセルを試験製剤として、または参照製剤としてAvodart® 0.5 mgカプセル1つとOmnic® 0.4 mgカプセル1つを、各研究期間の1日目の朝に投与します。 カプセルは開封したり、かみ砕いたりせず、室温で200mLの水で丸ごと飲み込んでください。
• 統計的方法
• 分析のための母集団 薬物動態パラメーターの計算および統計分析のために、プロトコルに従って研究を完了した 30 人以上のボランティアから受け取ったデータを調査します。

この研究の安全性分析集団は、少なくとも1つの研究段階に参加したすべてのボランティアで構成されます。

途中で研究を中止したボランティアからのデータは、最終レポートに含まれますが、薬物動態パラメーターの計算および統計分析には含まれません。

ボランティアが治験薬をまったく服用していない場合、そのデータは統計分析に含まれません。

• 分析方法 薬物動態パラメーターの計算、統計分析、および結果の表示には、統計パッケージ (Statistics、Microsoft Excel 2007、SAS、または SPSS) が使用されます。

記述統計は、平均値、標準偏差、中央値、最小値および最大値を提示するために使用されます。

分散分析は、AUC、Cmax、および Cmax/AUC の対数正規分布、および tmax を除く他の薬物動態パラメータの正規分布に関する仮定に基づいて行われます。 調査された薬物パラメーターと比較薬物パラメーターの平均値の比較は、乗法モデルを基礎として実行され、対応する平均値の比率に対して信頼区間が構築されます。 対数変換後、これらの値は分散分析 (ANOVA) によって分析されます。