Biorównoważność - Duodart kontra Avodart i Omnic

Niniejsze badanie ma na celu ustalenie biorównoważności Duodart® 0,5mg/0,4mg produkowanych przez GlaxoSmithKline do jednoczesnego podawania z osobnymi kapsułkami zawierającymi 0,5 mg dutasterydu i 0,4 mg chlorowodorku tamsulosyny dostępnymi w handlu w Rosji. Projekt niniejszego badania opiera się na danych uzyskanych w kluczowym badaniu biorównoważności i rosyjskich wytycznych dotyczących wysokiej jakości badań biorównoważności.

Podsumowanie grup leczenia Kolejność leczenia Liczba pacjentów

1. 18
2. 18 Całkowita liczba pacjentów 36 Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badawczej jeden dzień przed podaniem dawki (dzień 0) i pozostaną w szpitalu do około 72 godzin po podaniu dawki. Pacjenci przejdą okres wymywania wynoszący około 28 dni od każdej dawki badanego leku. Podczas okresu wypłukiwania pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w ciągu około 10-14 dni po podaniu dawki w celu zebrania informacji o zdarzeniach niepożądanych i lekach przyjmowanych przez ochotników w okresie wypłukiwania Całkowity czas trwania badania może wynosić około 2 miesiące - Badanie przesiewowe do 21 dni + 10 dni (5 dni każdego z 2 okresów leczenia) + 28 dni okresu wypłukiwania pomiędzy podaniem leczenia + 10-14 dni okresu obserwacji.

Po zakończeniu ostatniej sesji dawkowania, z uczestnikami skontaktuje się telefonicznie w ciągu około 10-14 dni w celu dalszego zapytania (lub wizyty według uznania badacza), a następnie zostaną zwolnieni z badania.

• Kolejność ocen i procedur

Jeżeli na ten sam czas zaplanowano wiele pomiarów/ocen, pomiary/oceny zostaną wykonane w następującej kolejności:

1. Oznaki życia
2. Ortostatyczne oznaki życiowe

3. PK – próbka krwi W przypadku gdy na ten sam czas zaplanowano wiele pomiarów/ocen, koordynator badania postara się zapewnić pobranie próbek PK jak najbliżej zaplanowanego czasu, przestrzegając kolejności ocen, jak opisano powyżej.

   • Zaślepienie i randomizacja W dniu 0 pierwszego okresu leczenia pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednego z 2 zabiegów (patrz Tabela 1), zgodnie z wygenerowaną komputerowo listą randomizacji. CRO wygeneruje listę randomizacji. W celu randomizacji wykorzystane zostaną przesiewowe liczby ochotników; numery randomizacyjne nie będą przydzielane badanym osobom.

Leczenie będzie otwarte; w związku z tym procedury zaślepiania nie mają zastosowania.

• Liczba uczestników Około 50 zdrowych osobników płci męskiej zostanie poddanych badaniu przesiewowemu, aby umożliwić randomizację 36 kwalifikujących się osobników i upewnić się, że 30 osobników ukończy badanie zgodnie z protokołem bez naruszeń.
• PARAMETRY FARMAKOKINETYCZNE
• Test narkotykowy Dutasteryd i tamsulosyna zostaną wyekstrahowane z ludzkiego osocza metodą ekstrakcji ciecz-ciecz przy użyciu rozpuszczalnika organicznego. Ekstrakty będą analizowane metodą zwalidowanej wysokosprawnej chromatografii cieczowej - spektrometrii mas. Dolna granica wykrywalności wynosi około 0,1 ng/ml
• Obliczanie parametrów farmakokinetycznych Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone dla każdego pacjenta i leczenia przy użyciu standardowych metod opisanych w Załączniku II.

W przypadku tamsulosyny zostaną obliczone następujące parametry PK:

• Cmax
• Tmaks
• AUC(0-t)
• AUC(0-∞)
• Pół życia
• Średni czas pobytu

W przypadku dutasterydu zostaną obliczone następujące parametry PK:

• Cmax
• Tmaks
• AUC(0-t)

• Średni czas przebywania Okres półtrwania i AUC(0-∞) zostaną obliczone tylko dla tamsulosyny, ponieważ oczekuje się, że okres pobierania próbek wynoszący 72 godziny będzie niewystarczający do wiarygodnego obliczenia okresu półtrwania i AUC(0-∞) dutasterydu, biorąc pod uwagę złożoną farmakokinetykę dutasterydu i długi okres półtrwania dutasterydu w każdej z dwóch dróg eliminacji [12].

  • ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE (AE) I POWAŻNE ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE (SAE) Badacz lub personel ośrodka jest odpowiedzialny za wykrywanie, dokumentowanie i zgłaszanie zdarzeń spełniających definicję AE lub SAE.

Zdarzenia niepożądane będą zbierane od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do kontaktu kontrolnego.

SAE będą zbierane w tym samym okresie, jak określono powyżej dla AE. Jednak wszelkie SAE ocenione jako związane z udziałem w badaniu (np. badane leczenie, procedury wymagane w protokole, testy inwazyjne lub zmiany w istniejącej terapii) lub związane z produktem GSK będą rejestrowane od momentu wyrażenia zgody przez uczestnika na udział w badaniu aż do kontaktu kontrolnego włącznie. Wszystkie SAE zostaną zarejestrowane i zgłoszone do GSK w ciągu 24 godzin

• STYL ŻYCIA I/LUB OGRANICZENIA DIETY
• Posiłki i skład posiłków Od osobników wymaga się, aby pościli przez około 10 godzin przed podaniem dawki, z wyjątkiem wody, która będzie dozwolona bez ograniczeń, z wyjątkiem 1 godziny przed i 1 godziny po podaniu dawki.

Po podaniu pacjentom nie wolno jeść aż do 4 godzin po podaniu dawki. Posiłki będą wydawane w godzinach określonych w Rozdziale 2 (Harmonogram ocen), w pozycji siedzącej (chyba że wykryto ortostazę, w której posiłki należy podawać w pozycji półleżącej).

Posiłki będą serwowane w dniach 2 i 3 mniej więcej w tym samym czasie, co w dniu 1.

Osobnikom nie wolno spożywać następujących pokarmów ani napojów w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, aż do momentu pobrania końcowej farmakokinetycznej próbki krwi: sok grejpfrutowy; czerwone wino; grejpfrutowe lub warzywa krzyżowe (rzeżucha, brokuły, kapusta, brukselka).

• Dawkowanie i sposób podawania Jeden Duodart® 0,5mg/0,4mg kapsułka jako preparat testowy lub jedna kapsułka Avodart® 0,5 mg i jedna kapsułka Omnic® 0,4 mg jako preparat referencyjny będą podawane rano dnia 1 w każdym okresie badania. Kapsułek nie należy otwierać ani żuć, lecz połykać w całości, popijając 200 ml wody o temperaturze pokojowej
• METODY STATYSTYCZNE
• Populacja do analizy W celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych i analizy statystycznej zostaną zbadane dane otrzymane od co najmniej 30 ochotników, którzy ukończyli badanie zgodnie z protokołem.

Populacja analizy bezpieczeństwa tego badania będzie się składać ze wszystkich ochotników, którzy brali udział w co najmniej jednym etapie badania.

Dane od ochotników, którzy przedwcześnie przerwali badanie, zostaną uwzględnione w raporcie końcowym, ale nie zostaną uwzględnione w obliczeniach parametrów farmakokinetycznych i analizie statystycznej.

Jeżeli ochotnik w ogóle nie przyjmował żadnego z badanych leków, jego danych nie uwzględnia się w analizie statystycznej.

• Metoda analizy Do obliczenia parametrów farmakokinetycznych, analizy statystycznej i prezentacji wyników zostaną wykorzystane pakiety statystyczne (Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS lub SPSS).

Statystyka opisowa posłuży do przedstawienia wartości średniej, odchylenia standardowego, wartości mediany, wartości minimalnej i maksymalnej.

Analiza wariancji zostanie przeprowadzona w oparciu o założenie o logarytmiczno-normalnym rozkładzie AUC, Cmax i Cmax/AUC oraz normalnym rozkładzie innych parametrów farmakokinetycznych poza tmax. Porównanie średnich wartości badanych i porównawczych parametrów leku odbywa się na podstawie modelu multiplikatywnego i przedziałów ufności zbudowanych dla stosunku odpowiednich wartości średnich. Po przekształceniu logarytmicznym wartości te zostaną przeanalizowane metodą analizy wariancji (ANOVA).