Bioequivalência - Duodart Contra Avodart & Omnic

O presente estudo está planejado para estabelecer a bioequivalência de Duodart® 0,5mg/0,4mg fabricado pela GlaxoSmithKline para dosagem concomitante com cápsulas separadas de formulações de dutasterida 0,5 mg e cloridrato de tansulosina 0,4 mg disponíveis comercialmente na Rússia. O desenho do presente estudo baseia-se nos dados obtidos no estudo de bioequivalência fundamental e na orientação russa sobre estudos de bioequivalência de alta qualidade.

Resumo dos grupos de tratamento Sequência de Tratamento Número de indivíduos

1. 18
2. 18 Número total de indivíduos 36 Os indivíduos elegíveis serão admitidos na unidade de pesquisa um dia antes da dosagem (Dia 0) e permanecerão como pacientes internados até aproximadamente 72 horas após a dosagem. Os indivíduos passarão por um período de washout de aproximadamente 28 dias a partir de cada dose da medicação do estudo. Durante o período de washout, os indivíduos serão contatados por telefone em aproximadamente 10-14 dias após a dosagem para a coleta de informações sobre eventos adversos e medicamentos tomados pelos voluntários durante o período de washout A duração total do estudo pode ser de cerca de 2 meses - Triagem de até 21 dias + 10 dias (5 dias de cada um dos 2 períodos de tratamento) + 28 dias de período de washout entre a administração do tratamento + 10-14 dias de período de acompanhamento.

Após a conclusão da última sessão de dosagem, os indivíduos serão contatados por telefone em aproximadamente 10 a 14 dias para uma consulta de acompanhamento (ou visita a critério do investigador) e serão posteriormente liberados do estudo.

• Ordem das Avaliações e Procedimentos

Quando várias medições/avaliações forem agendadas para o mesmo horário, as medições/avaliações serão feitas na seguinte ordem:

1. Sinais vitais
2. Sinais Vitais Ortostáticos

3. PK - Amostra de sangue Quando várias medições/avaliações forem agendadas para o mesmo horário, o co-coordenador do estudo tentará garantir que as amostras de PK sejam coletadas o mais próximo possível do horário agendado, respeitando a ordem das avaliações conforme descrito acima.

   • Cegueira e randomização No dia 0 do primeiro período de tratamento, os indivíduos serão alocados aleatoriamente na proporção de 1:1 para um dos 2 tratamentos (consulte a Tabela 1), de acordo com uma lista de randomização gerada por computador. O CRO irá gerar a lista de randomização. Para fins de randomização, serão usados ​​números de triagem de voluntários; os números de randomização não serão atribuídos aos participantes do estudo.

O tratamento será aberto; portanto, os procedimentos de cegamento não são aplicáveis.

• Número de indivíduos Aproximadamente 50 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino serão rastreados para permitir que 36 indivíduos elegíveis sejam randomizados e garantir que 30 indivíduos concluam o estudo de acordo com o protocolo sem violações.
• PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS
• Ensaio de drogas Dutasterida e tansulosina serão extraídas de plasma humano por extração líquido-líquido usando solvente orgânico. Os extratos serão analisados ​​por cromatografia líquida de alta eficiência validada - espectrometria de massas. O limite inferior de detecção é de cerca de 0,1 ng/mL
• Cálculo dos Parâmetros Farmacocinéticos Os parâmetros farmacocinéticos serão calculados para cada indivíduo e tratamento usando métodos padrão conforme descrito no Apêndice II.

Para tansulosina, os seguintes parâmetros PK serão calculados:

• Cmax
• Tmáx
• AUC(0-t)
• AUC(0-∞)
• Meia-vida
• Tempo médio de residência

Para dutasterida, os seguintes parâmetros PK serão calculados:

• Cmax
• Tmáx
• AUC(0-t)

• Tempo médio de residência A meia-vida e AUC(0-∞) serão calculadas apenas para tansulosina porque espera-se que a duração do período de amostragem igual a 72 h não seja suficiente para o cálculo confiável da meia-vida e AUC(0-∞) de dutasterida dada a farmacocinética complexa de dutasterida e longa meia-vida de dutasterida em cada uma das duas vias de eliminação [12].

  • EVENTOS ADVERSOS (EA) E EVENTOS ADVERSOS SÉRIOS (SAE) O investigador ou a equipe do centro é responsável por detectar, documentar e relatar eventos que atendam à definição de AE ​​ou SAE.

Os EAs serão coletados desde o início do Tratamento do Estudo e até o contato de acompanhamento.

Os SAEs serão recolhidos no mesmo período indicado acima para os AEs. No entanto, quaisquer SAEs avaliados como relacionados à participação no estudo (por exemplo, tratamento do estudo, procedimentos exigidos pelo protocolo, testes invasivos ou alteração na terapia existente) ou relacionados a um produto GSK serão registrados a partir do momento em que um sujeito consentir em participar do estudo até e incluindo qualquer contato de acompanhamento. Todos os SAEs serão registrados e relatados à GSK dentro de 24 horas

• ESTILO DE VIDA E/OU RESTRIÇÕES ALIMENTARES
• Refeições e composição da refeição Os indivíduos deverão jejuar por aproximadamente 10 horas antes da administração, com exceção da água, que será permitida livremente, exceto 1 hora antes e 1 hora após a administração.

Após a dosagem, os indivíduos não terão permissão para comer até 4 horas após a dose. As refeições serão servidas nos horários descritos na Seção 2 (Cronograma de Avaliações), na posição sentada (a menos que seja detectada ortostase, na qual as refeições devem ser servidas em posição semi-reclinada).

As refeições serão servidas nos dias 2 e 3 aproximadamente no mesmo horário do dia 1.

Os indivíduos não terão permissão para consumir os seguintes alimentos ou bebidas dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até após a coleta da amostra de sangue farmacocinética final: suco de toranja; vinho tinto; toranja ou vegetais crucíferos (agrião, brócolis, repolho, couve de Bruxelas).

• Dosagem e Administração Um Duodart® 0,5mg/0,4mg cápsula como formulação de teste ou uma cápsula de Avodart® 0,5 mg e uma cápsula de Omnic® 0,4 mg como formulação de referência serão administradas na manhã do dia 1 em cada período de estudo. As cápsulas não devem ser abertas ou mastigadas, mas engolidas inteiras com 200 mL de água em temperatura ambiente
• MÉTODOS ESTATÍSTICOS
• População para análise Para cálculo dos parâmetros farmacocinéticos e análise estatística, serão explorados os dados recebidos de não menos que 30 voluntários que completaram o estudo de acordo com o Protocolo.

A população de análise de segurança deste estudo será composta por todos os voluntários que participaram de pelo menos uma etapa do estudo.

Os dados dos voluntários que interromperam o estudo prematuramente serão incluídos no relatório final, mas não no cálculo dos parâmetros farmacocinéticos e na análise estatística.

Se o voluntário não tiver tomado nenhuma das drogas do estudo, seus dados não serão incluídos na análise estatística.

• Método de análise Para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos, análise estatística e apresentação dos resultados, serão utilizados pacotes estatísticos (Estatística, Microsoft Excel 2007, SAS ou SPSS).

A estatística descritiva será utilizada para apresentar o valor médio, desvio padrão, valor mediano, valor mínimo e valor máximo.

A análise de variância será feita com base na suposição sobre a distribuição log-normal de AUC, Cmax e Cmax/AUC e distribuição normal de outros parâmetros farmacocinéticos, exceto tmax. A comparação dos valores médios dos parâmetros dos medicamentos investigados e comparadores é realizada com base no modelo multiplicativo e intervalos de confiança construídos para a razão dos valores médios correspondentes. Após a transformação logarítmica esses valores serão analisados ​​por análise de variância (ANOVA).