Bioækvivalens - Duodart Against Avodart & Omnic

Denne undersøgelse er planlagt til at etablere bioækvivalens af Duodart® 0,5 mg/0,4 mg fremstillet af GlaxoSmithKline til samtidig dosering med separate kapsler af dutasterid 0,5 mg og tamsulosinhydrochlorid 0,4 mg formuleringer, der er kommercielt tilgængelige i Rusland. Designet af denne undersøgelse er baseret på data opnået i pivotal bioækvivalensundersøgelse og russisk vejledning om bioækvivalensundersøgelser af høj kvalitet.

Oversigt over behandlingsgrupper Behandlingssekvens Antal forsøgspersoner

1. 18
2. 18 Samlet antal forsøgspersoner 36 Berettigede forsøgspersoner vil blive optaget på forskningsenheden en dag før dosering (dag 0) og vil forblive indlagt indtil ca. 72 timer efter dosering. Forsøgspersoner vil gennemgå en udvaskningsperiode på ca. 28 dage fra hver dosis af undersøgelsesmedicin. Under udvaskningsperioden vil forsøgspersoner blive kontaktet via telefon inden for ca. 10-14 dage efter doseringen med henblik på indsamling af information om uønskede hændelser og medicin indtaget af frivillige i udvaskningsperioden. Samlet undersøgelses varighed kan være omkring 2 måneder - Screening op til 21 dage + 10 dage (5 dage af hver af 2 behandlingsperioder) + 28 dages udvaskningsperiode mellem behandlingsadministration + 10-14 dages opfølgningsperiode.

Efter afslutningen af ​​den sidste doseringssession vil forsøgspersonerne blive kontaktet via telefon inden for ca. 10-14 dage for en opfølgende forespørgsel (eller besøg efter investigators skøn) og vil efterfølgende blive udskrevet fra undersøgelsen.

• Rækkefølge for vurderinger og procedurer

Hvor flere målinger/evalueringer er planlagt til samme tid, vil målingerne/evalueringerne blive taget i følgende rækkefølge:

1. Vitale tegn
2. Ortostatiske vitale tegn

3. PK - Blodprøve Hvor flere målinger/evalueringer er planlagt til samme tid, vil studiekoordinatoren forsøge at sikre, at PK-prøverne udtages så tæt på det planlagte tidspunkt som muligt, mens den overholder rækkefølgen af ​​vurderinger som beskrevet ovenfor.

   • Blindning og randomisering På dag 0 i den første behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive tilfældigt fordelt i forholdet 1:1 til en af ​​2 behandlinger (se tabel 1), ifølge en computergenereret randomiseringsliste. CRO vil generere randomiseringslisten. Med henblik på randomiseringsscreening vil antallet af frivillige blive brugt; randomiseringsnumre vil ikke blive tildelt studiefag.

Behandlingen vil være åben-label; derfor er blændende procedurer ikke anvendelige.

• Antal forsøgspersoner Ca. 50 raske mandlige forsøgspersoner vil blive screenet for at tillade 36 kvalificerede forsøgspersoner at blive randomiseret og sikre, at 30 forsøgspersoner fuldfører undersøgelsen i henhold til protokollen uden overtrædelser.
• FARMAKOKINETISKE PARAMETRE
• Lægemiddelassay Dutasterid og tamsulosin vil blive ekstraheret fra humant plasma ved væske-væske-ekstraktion med organisk opløsningsmiddel. Ekstrakter vil blive analyseret ved valideret højtydende væskekromatografi - massespektrometri. Den nedre grænse for detektion er omkring 0,1 ng/ml
• Beregning af farmakokinetiske parametre Farmakokinetiske parametre vil blive beregnet for hvert individ og hver behandling ved brug af standardmetoder som beskrevet i appendiks II.

For tamsulosin vil følgende PK-parametre blive beregnet:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)
• AUC(0-∞)
• Halvt liv
• Gennemsnitlig opholdstid

For dutasterid vil følgende PK-parametre blive beregnet:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)

• Gennemsnitlig opholdstid Halveringstiden og AUC(0-∞) vil kun blive beregnet for tamsulosin, fordi varigheden af ​​prøveudtagningsperioden svarende til 72 timer forventes at være utilstrækkelig til pålidelig beregning af halveringstid og AUC(0-∞) af dutasterid givet dutasterids komplekse farmakokinetik og lange halveringstid af dutasterid ved hver af to eliminationsveje [12].

  • BIVIRKNINGER (AE) OG ALVORLIGE BIVIRKNINGER (SAE) Efterforskeren eller stedets personale er ansvarlig for at opdage, dokumentere og rapportere hændelser, der opfylder definitionen af ​​en AE eller SAE.

Bivirkninger vil blive indsamlet fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og indtil den opfølgende kontakt.

SAE'er vil blive indsamlet over samme tidsperiode som angivet ovenfor for AE'er. Alle SAE'er vurderet som relateret til studiedeltagelse (f.eks. undersøgelsesbehandling, protokolpålagte procedurer, invasive tests eller ændringer i eksisterende terapi) eller relateret til et GSK-produkt vil blive registreret fra det tidspunkt, hvor en forsøgsperson giver samtykke til at deltage i undersøgelsen til og med eventuel opfølgende kontakt. Alle SAE'er vil blive registreret og rapporteret til GSK inden for 24 timer

• LIVSSTIL OG/ELLER KOSTBEGRÆNSNINGER
• Måltider og måltidssammensætning. Forsøgspersonerne skal faste i ca. 10 timer før dosering, med undtagelse af vand, som vil være tilladt frit med undtagelse af 1 time før og 1 time efter dosering.

Efter dosering vil forsøgspersoner ikke få mad før 4 timer efter dosis. Måltider vil blive serveret på de tidspunkter, der er beskrevet i afsnit 2 (skema over vurderinger), i en siddende stilling (medmindre der er opdaget ortostase, hvor måltider skal serveres i en halvt liggende stilling).

Måltider vil blive serveret på dag 2 og 3 på omtrent samme tidspunkt som på dag 1.

Forsøgspersoner vil ikke få lov til at indtage følgende fødevarer eller drikkevarer inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, før efter indsamling af den endelige farmakokinetiske blodprøve: grapefrugtjuice; rødvin; grapefrugt eller korsblomstrede grøntsager (brøndkarse, broccoli, kål, rosenkål).

• Dosering og administration One Duodart® 0,5 mg/0,4 mg kapsel som testformulering eller en Avodart® 0,5 mg og en Omnic® 0,4 mg kapsel som referenceformulering vil blive administreret om morgenen på dag 1 i hver undersøgelsesperiode. Kapslerne må ikke åbnes eller tygges, men sluges hele med 200 ml vand ved stuetemperatur
• STATISTISKE METODER
• Population til analyse Til beregning af farmakokinetiske parametre og statistisk analyse vil data modtaget fra ikke mindre end 30 frivillige, som har gennemført undersøgelsen i henhold til protokollen, blive udforsket.

Sikkerhedsanalysepopulationen i denne undersøgelse vil bestå af alle frivillige, der har deltaget i mindst én undersøgelsesfase.

Data fra frivillige, som har afbrudt undersøgelsen for tidligt, vil blive inkluderet i den endelige rapport, men ikke inkluderet i beregningen af ​​farmakokinetiske parametre og statistisk analyse.

Hvis den frivillige ikke har taget nogen af ​​undersøgelsesmidlerne overhovedet, skal hans/hendes data ikke indgå i den statistiske analyse.

• Analysemetode Til farmakokinetiske parametre vil beregning, statistisk analyse og resultatpræsentation blive brugt statistiske pakker (Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS eller SPSS).

Beskrivende statistik vil blive brugt til at præsentere middelværdi, standardafvigelse, medianværdi, minimal og maksimal værdi.

Variansanalyse vil blive udført baseret på antagelsen om log-normalfordelingen af ​​AUC, Cmax og Cmax/AUC og normalfordeling af andre farmakokinetiske parametre undtagen tmax. Sammenligningen af ​​gennemsnitsværdier af de undersøgte og komparatoriske lægemiddelparametre udføres med den multiplikative model som grundlag og konfidensintervaller bygget til forholdet mellem de tilsvarende middelværdier. Efter den logaritmiske transformation vil disse værdier blive analyseret ved variansanalyse (ANOVA).