Bioekvivalens - Duodart Against Avodart & Omnic

Denne studien er planlagt for å etablere bioekvivalens av Duodart® 0,5 mg/0,4 mg produsert av GlaxoSmithKline til samtidig dosering med separate kapsler av dutasterid 0,5 mg og tamsulosinhydroklorid 0,4 mg formuleringer kommersielt tilgjengelig i Russland. Utformingen av denne studien er avhengig av data innhentet i pivotal bioekvivalensstudie og russisk veiledning om høykvalitets bioekvivalensstudier.

Oppsummering av behandlingsgrupper Behandlingssekvens Antall forsøkspersoner

1. 18
2. 18 Totalt antall forsøkspersoner 36 Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tatt opp i forskningsenheten én dag før dosering (dag 0) og vil forbli inneliggende til ca. 72 timer etter dosering. Forsøkspersonene vil gjennomgå en utvaskingsperiode på omtrent 28 dager fra hver dose med studiemedisin. I løpet av utvaskingsperioden vil forsøkspersonene bli kontaktet via telefon innen ca. 10-14 dager etter doseringen for innsamling av informasjon om uønskede hendelser og medisiner tatt av frivillige under utvaskingsperioden. Total studievarighet kan være ca. 2 måneder - Screening opptil 21 dager + 10 dager (5 dager av hver av 2 behandlingsperioder) + 28 dager utvaskingsperiode mellom behandlingsadministrering + 10-14 dager med oppfølgingsperiode.

Etter fullføring av den siste doseringsøkten vil forsøkspersonene bli kontaktet via telefon innen ca. 10-14 dager for en oppfølgingsforespørsel (eller besøk etter etterforskerens skjønn) og vil deretter bli utskrevet fra studien.

• Rekkefølge for vurderinger og prosedyrer

Hvis flere målinger/evalueringer er planlagt for samme tid, vil målingene/evalueringene bli tatt i følgende rekkefølge:

1. Livstegn
2. Ortostatiske vitale tegn

3. PK - Blodprøve Der flere målinger/evalueringer er planlagt for samme tid, vil studiekoordinatoren forsøke å sikre at PK-prøvene blir tatt så nært opp til det planlagte tidspunktet som mulig, samtidig som den følger rekkefølgen av vurderinger som beskrevet ovenfor.

   • Blinding og randomisering På dag 0 i den første behandlingsperioden vil forsøkspersonene bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til én av 2 behandlinger (se tabell 1), i henhold til en datamaskingenerert randomiseringsliste. CRO vil generere randomiseringslisten. For randomiseringsformål vil antall frivillige bli brukt; randomiseringstall vil ikke bli tildelt studieemner.

Behandlingen vil være åpen; derfor er ikke blendingsprosedyrer aktuelt.

• Antall forsøkspersoner Omtrent 50 friske mannlige forsøkspersoner vil bli screenet for å tillate at 36 kvalifiserte forsøkspersoner kan randomiseres og sikre at 30 forsøkspersoner fullfører studien i henhold til protokollen uten brudd.
• FARMAKOKINETISKE PARAMETRE
• Legemiddelanalyse Dutasterid og tamsulosin vil bli ekstrahert fra humant plasma ved væske-væskeekstraksjon med organisk løsningsmiddel. Ekstrakter vil bli analysert ved validert høyytelses væskekromatografi - massespektrometri. Den nedre deteksjonsgrensen er omtrent 0,1 ng/ml
• Beregning av farmakokinetiske parametere Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet for hvert individ og behandling ved bruk av standardmetoder som beskrevet i vedlegg II.

For tamsulosin vil følgende PK-parametere bli beregnet:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)
• AUC(0-∞)
• Halvt liv
• Gjennomsnittlig oppholdstid

For dutasterid vil følgende PK-parametere bli beregnet:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)

• Gjennomsnittlig oppholdstid Halveringstiden og AUC(0-∞) beregnes bare for tamsulosin fordi varigheten av prøvetakingsperioden lik 72 timer forventes å være utilstrekkelig for pålitelig beregning av halveringstid og AUC(0-∞) av dutasterid gitt den komplekse farmakokinetikken til dutasterid og lang halveringstid for dutasterid ved hver av to eliminasjonsveier [12].

  • BIVIRKNINGER (AE) OG ALVORLIGE BIVIRKNINGER (SAE) Etterforskeren eller stedets personale er ansvarlig for å oppdage, dokumentere og rapportere hendelser som oppfyller definisjonen av en AE eller SAE.

Bivirkninger vil bli samlet inn fra starten av studiebehandlingen og frem til oppfølgingskontakten.

SAE-er vil bli samlet inn over samme tidsperiode som angitt ovenfor for AE-er. Imidlertid kan eventuelle SAE-er vurdert som relatert til studiedeltakelse (f.eks. studiebehandling, protokollpålagte prosedyrer, invasive tester eller endring i eksisterende terapi) eller relatert til et GSK-produkt vil bli registrert fra det tidspunktet et forsøksperson samtykker i å delta i studien til og med eventuell oppfølgingskontakt. Alle SAE-er vil bli registrert og rapportert til GSK innen 24 timer

• LIVSSTIL OG/ELLER KOSTBEGRENSNINGER
• Måltider og måltidssammensetning. Forsøkspersonene må faste i ca. 10 timer før dosering, med unntak av vann, som vil tillates fritt med unntak av 1 time før og 1 time etter dosering.

Etter dosering vil forsøkspersoner ikke få mat før 4 timer etter dosering. Måltider vil bli servert på tidspunktene som er skissert i seksjon 2 (Tidsplan for vurderinger), i sittende stilling (med mindre ortostase oppdages, hvor måltider skal serveres i en halvt liggende stilling).

Måltider vil bli servert på dag 2 og 3 på omtrent samme tid som på dag 1.

Forsøkspersoner vil ikke få lov til å innta følgende mat eller drikke innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen før etter innsamling av den endelige farmakokinetiske blodprøven: grapefruktjuice; rødvin; grapefrukt eller korsblomstrede grønnsaker (brønnkarse, brokkoli, kål, rosenkål).

• Dosering og administrasjon En Duodart® 0,5 mg/0,4 mg kapsel som testformulering eller én Avodart® 0,5 mg og én Omnic® 0,4 mg kapsel som referanseformulering vil bli administrert om morgenen på dag 1 i hver studieperiode. Kapslene skal ikke åpnes eller tygges, men svelges hele med 200 ml vann ved romtemperatur
• STATISTISKE METODER
• Populasjon for analyse For beregning av farmakokinetiske parametere og statistisk analyse vil dataene mottatt fra ikke mindre enn 30 frivillige som har fullført studien i henhold til protokollen bli utforsket.

Sikkerhetsanalysepopulasjonen for denne studien vil bestå av alle frivillige som deltok i minst ett studiestadium.

Data fra frivillige som avbrøt studien for tidlig vil bli inkludert i sluttrapporten, men ikke inkludert i farmakokinetikkparameterberegning og statistisk analyse.

Hvis den frivillige ikke har tatt noen av studiemedikamentene i det hele tatt, skal hans/hennes data ikke inkluderes i den statistiske analysen.

• Analysemetode For farmakokinetiske parametere vil beregning, statistisk analyse og resultatpresentasjon brukes statistiske pakker (Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS eller SPSS).

Beskrivende statistikk vil bli brukt for å presentere middelverdi, standardavvik, medianverdi, minimal og maksimal verdi.

Variansanalyse vil bli gjort basert på antakelsen om log-normalfordelingen av AUC, Cmax og Cmax/AUC, og normalfordeling av andre farmakokinetiske parametere unntatt tmax. Sammenligningen av gjennomsnittsverdier av de undersøkte og komparatoriske legemiddelparameterne utføres med den multiplikative modellen som grunnlag og konfidensintervaller bygget for forholdet mellom de tilsvarende middelverdiene. Etter den logaritmiske transformasjonen vil disse verdiene bli analysert ved variansanalyse (ANOVA).