Bioekvivalens - Duodart mot Avodart & Omnic

Föreliggande studie är planerad att fastställa bioekvivalens för Duodart® 0,5 mg/0,4 mg tillverkas av GlaxoSmithKline till samtidig dosering med separata kapslar av dutasterid 0,5 mg och tamsulosinhydroklorid 0,4 mg formuleringar kommersiellt tillgängliga i Ryssland. Utformningen av denna studie bygger på data som erhållits i pivotal bioekvivalensstudie och rysk vägledning om högkvalitativa bioekvivalensstudier.

Sammanfattning av behandlingsgrupper Behandlingssekvens Antal försökspersoner

1. 18
2. 18 Totalt antal försökspersoner 36 Berättigade försökspersoner kommer att tas in på forskningsenheten en dag före dosering (dag 0) och stannar kvar på slutenvård till cirka 72 timmar efter dosering. Försökspersonerna kommer att genomgå en tvättperiod på cirka 28 dagar från varje dos av studieläkemedlet. Under tvättperioden kommer försökspersonerna att kontaktas via telefon inom cirka 10-14 dagar efter doseringen för insamling av information om biverkningar och mediciner som tagits av frivilliga under tvättperioden. Total studielängd kan vara cirka 2 månader - Screening upp till 21 dagar + 10 dagar (5 dagar av var och en av 2 behandlingsperioder) + 28 dagars tvättperiod mellan behandlingsadministrering + 10-14 dagars uppföljningsperiod.

Efter slutförandet av den sista doseringssessionen kommer försökspersonerna att kontaktas via telefon inom cirka 10-14 dagar för en uppföljningsförfrågan (eller besök efter utredarens gottfinnande) och kommer därefter att skrivas ut från studien.

• Ordning för bedömningar och förfaranden

Om flera mätningar/utvärderingar är schemalagda för samma tid kommer mätningarna/utvärderingarna att göras i följande ordning:

1. Vitala tecken
2. Ortostatiska vitala tecken

3. PK - Blodprov Om flera mätningar/utvärderingar är schemalagda för samma tid, kommer studiesamordnaren att försöka säkerställa att PK-proverna tas så nära den schemalagda tiden som möjligt samtidigt som den följer ordningen för bedömningar som beskrivs ovan.

   • Blindning och randomisering På dag 0 av den första behandlingsperioden kommer försökspersonerna att fördelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 till en av 2 behandlingar (se tabell 1), enligt en datorgenererad randomiseringslista. CRO kommer att generera randomiseringslistan. För randomiseringsscreening kommer antalet frivilliga att användas; randomiseringsnummer kommer inte att tilldelas studieämnen.

Behandlingen kommer att vara öppen; därför är blindningsprocedurer inte tillämpliga.

• Antal försökspersoner Cirka 50 friska manliga försökspersoner kommer att screenas för att tillåta 36 berättigade försökspersoner att randomiseras och säkerställa att 30 försökspersoner slutför studien enligt protokollet utan överträdelser.
• FARMAKOKINETISKA PARAMETRAR
• Läkemedelsanalys Dutasterid och tamsulosin kommer att extraheras från human plasma genom vätske-vätskeextraktion med organiskt lösningsmedel. Extrakt kommer att analyseras med validerad högpresterande vätskekromatografi - masspektrometri. Den nedre gränsen för detektion är cirka 0,1 ng/ml
• Beräkning av farmakokinetiska parametrar Farmakokinetiska parametrar kommer att beräknas för varje patient och behandling med standardmetoder som beskrivs i bilaga II.

För tamsulosin kommer följande PK-parametrar att beräknas:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)
• AUC(0-∞)
• Halveringstid
• Genomsnittlig uppehållstid

För dutasterid kommer följande PK-parametrar att beräknas:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)

• Genomsnittlig uppehållstid Halveringstiden och AUC(0-∞) beräknas endast för tamsulosin eftersom provtagningsperiodens varaktighet lika med 72 timmar förväntas vara otillräcklig för tillförlitlig beräkning av halveringstid och AUC(0-∞) av dutasterid med tanke på dutasterids komplexa farmakokinetik och långa halveringstid för dutasterid vid var och en av två elimineringsvägar [12].

  • BIVERKNINGAR (AE) OCH ALLVARLIGA BIVERKNINGAR (SAE) Utredaren eller platspersonalen ansvarar för att upptäcka, dokumentera och rapportera händelser som uppfyller definitionen av en AE eller SAE.

Biverkningar kommer att samlas in från början av studiebehandlingen och fram till uppföljningskontakten.

SAEs kommer att samlas in under samma tidsperiod som anges ovan för AE. Alla SAEs som bedöms vara relaterade till studiedeltagande (t.ex. studiebehandling, protokollförordnade procedurer, invasiva tester eller förändringar i befintlig terapi) eller relaterad till en GSK-produkt kommer att registreras från det att en försöksperson samtycker till att delta i studien till och med eventuell uppföljningskontakt. Alla SAE kommer att registreras och rapporteras till GSK inom 24 timmar

• LIVSSTIL OCH/ELLER KOSTBEGRÄNSNINGAR
• Måltider och måltidssammansättning Försökspersonerna kommer att behöva fasta i cirka 10 timmar före dosering, med undantag för vatten, som tillåts fritt utom 1 timme före och 1 timme efter dosering.

Efter dosering kommer försökspersoner inte att tillåtas mat förrän 4 timmar efter dosering. Måltider kommer att serveras vid de tider som anges i avsnitt 2 (Schema för bedömningar), i sittande läge (såvida inte ortostas upptäcks, där måltiderna ska serveras i en halvt liggande position).

Måltider kommer att serveras dag 2 och 3 ungefär samtidigt som dag 1.

Försökspersoner kommer inte att tillåtas att konsumera följande livsmedel eller drycker inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin förrän efter insamling av det sista farmakokinetiska blodprovet: grapefruktjuice; rödvin; grapefrukt eller korsblommiga grönsaker (vattenkrasse, broccoli, kål, brysselkål).

• Dosering och administrering En Duodart® 0,5 mg/0,4 mg kapsel som testformulering eller en Avodart® 0,5 mg och en Omnic® 0,4 mg kapslar som referensformulering kommer att administreras på morgonen dag 1 i varje studieperiod. Kapslarna ska inte öppnas eller tuggas, utan sväljas hela med 200 ml vatten i rumstemperatur
• STATISTISKA METODER
• Population för analys För beräkning av farmakokinetiska parametrar och statistisk analys kommer data som erhållits från inte mindre än 30 frivilliga som har genomfört studien enligt protokollet att utforskas.

Säkerhetsanalyspopulationen i denna studie kommer att bestå av alla frivilliga som deltog i minst ett studiesteg.

Data från frivilliga som avbröt studien i förtid kommer att inkluderas i slutrapporten, men inte inkluderas i beräkningen av farmakokinetiska parametrar och statistisk analys.

Om volontären inte har tagit något av studieläkemedlen alls, ska hans/hennes data inte inkluderas i den statistiska analysen.

• Analysmetod För farmakokinetiska parametrar kommer beräkning, statistisk analys och resultatpresentation statistiska paket (Statistik, Microsoft Excel 2007, SAS eller SPSS) att användas.

Beskrivande statistik kommer att användas för att presentera medelvärde, standardavvikelse, medianvärde, minimalt och maximalt värde.

Variansanalys kommer att göras baserat på antagandet om log-normalfördelningen av AUC, Cmax och Cmax/AUC, och normalfördelning av andra farmakokinetiska parametrar förutom tmax. Jämförelsen av medelvärden för de undersökta och jämförande läkemedelsparametrarna görs med den multiplikativa modellen som bas och konfidensintervall byggda för förhållandet mellan motsvarande medelvärden. Efter den logaritmiska transformationen kommer dessa värden att analyseras genom variansanalys (ANOVA).