Bioéquivalence - Duodart Contre Avodart & Omnic

La présente étude est prévue pour établir la bioéquivalence de Duodart® 0,5 mg/0,4 mg fabriqué par GlaxoSmithKline à un dosage concomitant avec des gélules séparées de formulations de dutastéride 0,5 mg et de chlorhydrate de tamsulosine 0,4 mg disponibles dans le commerce en Russie. La conception de la présente étude s'appuie sur les données obtenues dans l'étude pivot de bioéquivalence et sur les directives russes sur les études de bioéquivalence de haute qualité.

Résumé des groupes de traitement Séquence de traitement Nombre de sujets

1. 18
2. 18 Nombre total de sujets 36 Les sujets éligibles seront admis dans l'unité de recherche un jour avant l'administration (jour 0) et resteront hospitalisés jusqu'à environ 72 heures après l'administration. Les sujets subiront une période de sevrage d'environ 28 jours à partir de chaque dose de médicament à l'étude. Pendant la période de sevrage, les sujets seront contactés par téléphone dans un délai d'environ 10 à 14 jours après le dosage pour la collecte d'informations sur les événements indésirables et les médicaments pris par les volontaires pendant la période de sevrage La durée globale de l'étude pourrait être d'environ 2 mois - Dépistage jusqu'à 21 jours + 10 jours (5 jours de chacune des 2 périodes de traitement) + période de sevrage de 28 jours entre l'administration du traitement + 10-14 jours de période de suivi.

À la fin de la dernière séance de dosage, les sujets seront contactés par téléphone dans un délai d'environ 10 à 14 jours pour une enquête de suivi (ou une visite à la discrétion de l'investigateur) et seront ensuite sortis de l'étude.

• Ordre des évaluations et procédures

Lorsque plusieurs mesures/évaluations sont programmées au même moment, les mesures/évaluations seront prises dans l'ordre suivant :

1. Signes vitaux
2. Signes vitaux orthostatiques

3. PK - Échantillon sanguin Lorsque plusieurs mesures/évaluations sont prévues en même temps, le coordinateur de l'étude tentera de s'assurer que les échantillons PK sont prélevés le plus près possible de l'heure prévue tout en respectant l'ordre des évaluations tel que décrit ci-dessus.

   • Insu et randomisation Au jour 0 de la première période de traitement, les sujets seront répartis au hasard selon un rapport de 1:1 pour l'un des 2 traitements (voir le tableau 1), selon une liste de randomisation générée par ordinateur. CRO générera la liste de randomisation. Aux fins de la sélection aléatoire, des nombres de volontaires seront utilisés ; aucun numéro de randomisation ne sera attribué aux sujets de l'étude.

Le traitement sera en ouvert ; par conséquent, les procédures en aveugle ne sont pas applicables.

• Nombre de sujets Environ 50 sujets masculins en bonne santé seront sélectionnés pour permettre à 36 sujets éligibles d'être randomisés et de s'assurer que 30 sujets terminent l'étude conformément au protocole sans violation.
• PARAMÈTRES PHARMACOCINÉTIQUES
• Dosage du médicament Le dutastéride et la tamsulosine seront extraits du plasma humain par extraction liquide-liquide à l'aide d'un solvant organique. Les extraits seront analysés par chromatographie liquide haute performance validée - spectrométrie de masse. La limite inférieure de détection est d'environ 0,1 ng/mL
• Calcul des paramètres pharmacocinétiques Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés pour chaque sujet et traitement à l'aide des méthodes standard décrites à l'annexe II.

Pour la tamsulosine, les paramètres PK suivants seront calculés :

• Cmax
• Tmax
• ASC(0-t)
• ASC(0-∞)
• Demi vie
• Temps de séjour moyen

Pour le dutastéride, les paramètres PK suivants seront calculés :

• Cmax
• Tmax
• ASC(0-t)

• Temps de séjour moyen La demi-vie et l'ASC(0-∞) seront calculées uniquement pour la tamsulosine car une durée de la période d'échantillonnage égale à 72 h devrait être insuffisante pour un calcul fiable de la demi-vie et de l'ASC(0-∞) du dutastéride compte tenu de la pharmacocinétique complexe du dutastéride et de la longue demi-vie du dutastéride au niveau de chacune des deux voies d'élimination [12].

  • ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES (EI) ET ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES GRAVES (EIG) L'investigateur ou le personnel du site est chargé de détecter, de documenter et de signaler les événements qui répondent à la définition d'un EI ou d'un EIG.

Les EI seront recueillis dès le début du traitement de l'étude et jusqu'au contact de suivi.

Les SAE seront collectés au cours de la même période que celle indiquée ci-dessus pour les AE. Cependant, tout EIG évalué comme étant lié à la participation à l'étude (par ex. traitement de l'étude, procédures prescrites par le protocole, tests invasifs ou modification de la thérapie existante) ou liés à un produit GSK seront enregistrés à partir du moment où un sujet consent à participer à l'étude jusqu'à et y compris tout contact de suivi. Tous les SAE seront enregistrés et signalés à GSK dans les 24 heures

• RESTRICTIONS DE VIE ET/OU ALIMENTAIRES
• Repas et composition des repas Les sujets devront jeûner pendant environ 10 heures avant l'administration, à l'exception de l'eau, qui sera autorisée librement sauf 1 heure avant et 1 heure après l'administration.

Après l'administration, les sujets ne seront pas autorisés à manger jusqu'à 4 heures après l'administration. Les repas seront servis aux heures indiquées à la section 2 (Calendrier des évaluations), en position assise (sauf si une orthostasie est détectée, dans laquelle les repas doivent être servis en position semi-allongée).

Les repas seront servis les jours 2 et 3 à peu près à la même heure que le jour 1.

Les sujets ne seront pas autorisés à consommer les aliments ou boissons suivants dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du prélèvement de l'échantillon de sang pharmacocinétique final : jus de pamplemousse ; vin rouge; pamplemousse ou légumes crucifères (cresson, brocoli, chou, chou de Bruxelles).

• Posologie et administration Un Duodart® 0,5 mg/0,4 mg gélule en tant que formulation de test ou une gélule d'Avodart® 0,5 mg et une gélule d'Omnic® 0,4 mg en tant que formulation de référence seront administrées le matin du jour 1 de chaque période d'étude. Les gélules ne doivent pas être ouvertes ni mâchées, mais avalées entières avec 200 ml d'eau à température ambiante.
• MÉTHODES STATISTIQUES
• Population à analyser Pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques et l'analyse statistique, les données reçues d'au moins 30 volontaires ayant terminé l'étude selon le protocole seront explorées.

La population d'analyse de sécurité de cette étude sera composée de tous les volontaires qui ont participé à au moins une étape de l'étude.

Les données des volontaires qui ont interrompu l'étude prématurément seront incluses dans le rapport final, mais ne seront pas incluses dans le calcul des paramètres pharmacocinétiques et l'analyse statistique.

Si le volontaire n'a pris aucun des médicaments à l'étude, ses données ne doivent pas être incluses dans l'analyse statistique.

• Méthode d'analyse Pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques, l'analyse statistique et la présentation des résultats, des progiciels statistiques (Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS ou SPSS) seront utilisés.

Des statistiques descriptives seront utilisées pour présenter la valeur moyenne, l'écart-type, la valeur médiane, la valeur minimale et maximale.

L'analyse de la variance sera effectuée sur la base de l'hypothèse de la distribution log-normale de l'ASC, de la Cmax et de la Cmax/ASC, et de la distribution normale des autres paramètres pharmacocinétiques à l'exception de tmax. La comparaison des valeurs moyennes des paramètres de médicament étudiés et de comparaison est effectuée avec le modèle multiplicatif comme base et des intervalles de confiance construits pour le rapport des valeurs moyennes correspondantes. Après la transformation logarithmique, ces valeurs seront analysées par analyse de variance (ANOVA).