Биоэквивалентность - Дуодарт против Аводарта и Омника

В настоящем исследовании планируется установить биоэквивалентность препарата Дуодарт® 0,5 мг/0,4 мг. производства GlaxoSmithKline для одновременного приема с отдельными капсулами препаратов дутастерида 0,5 мг и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг, коммерчески доступных в России. Дизайн настоящего исследования основан на данных, полученных в опорном исследовании биоэквивалентности, и на российских руководствах по высококачественным исследованиям биоэквивалентности.

Резюме групп лечения Последовательность лечения Количество субъектов

1. 18
2. 18 Общее количество субъектов 36 Подходящие субъекты будут госпитализированы в исследовательское отделение за один день до введения дозы (день 0) и останутся в стационаре примерно до 72 часов после введения дозы. Субъекты проходят период вымывания продолжительностью примерно 28 дней после каждой дозы исследуемого препарата. В течение периода вымывания с субъектами свяжутся по телефону примерно через 10-14 дней после введения дозы для сбора информации о нежелательных явлениях и лекарствах, принимаемых добровольцами в период вымывания. Общая продолжительность исследования может составлять около 2 месяцев - скрининг до 21 дня + 10 дней. дней (5 дней каждого из 2 периодов лечения) + 28 дней периода вымывания между курсами лечения + 10-14 дней периода наблюдения.

После завершения последнего сеанса дозирования с субъектами свяжутся по телефону в течение примерно 10-14 дней для последующего запроса (или визита по усмотрению исследователя), и впоследствии они будут исключены из исследования.

• Порядок оценок и процедур

Если на одно и то же время запланировано несколько измерений/оценок, измерения/оценки будут проводиться в следующем порядке:

1. Жизненно важные признаки
2. Ортостатические показатели жизнедеятельности

3. ФК – Образец крови Если на одно и то же время запланировано несколько измерений/оценок, координатор исследования постарается обеспечить взятие образцов ФК как можно ближе к запланированному времени, соблюдая при этом порядок оценок, как описано выше.

   • Ослепление и рандомизация В день 0 первого периода лечения субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 к одному из 2 видов лечения (см. Таблицу 1) в соответствии с составленным компьютером списком рандомизации. CRO создаст список рандомизации. В целях рандомизации будут использоваться числа добровольцев; Номера рандомизации не будут присвоены субъектам исследования.

Лечение будет открытым; следовательно, слепые процедуры не применимы.

• Количество субъектов Приблизительно 50 здоровых субъектов мужского пола будут подвергнуты скринингу, что позволит рандомизировать 36 подходящих субъектов и гарантировать, что 30 субъектов завершат исследование в соответствии с протоколом без нарушений.
• ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ
• Анализ лекарственного средства Дутастерид и тамсулозин будут извлечены из плазмы человека жидкостно-жидкостной экстракцией с использованием органического растворителя. Экстракты будут проанализированы с помощью валидированной высокоэффективной жидкостной хроматографии - масс-спектрометрии. Нижний предел обнаружения составляет около 0,1 нг/мл.
• Расчет фармакокинетических параметров Фармакокинетические параметры будут рассчитываться для каждого субъекта и лечения с использованием стандартных методов, как описано в Приложении II.

Для тамсулозина будут рассчитаны следующие фармакокинетические параметры:

• Cmax
• Тмакс
• ППК(0-т)
• ППК(0-∞)
• Период полураспада
• Среднее время пребывания

Для дутастерида будут рассчитаны следующие параметры ФК:

• Cmax
• Тмакс
• ППК(0-т)

• Среднее время пребывания Период полувыведения и AUC(0-∞) будут рассчитываться только для тамсулозина, поскольку ожидается, что длительность периода отбора проб, равная 72 часам, будет недостаточной для надежного расчета периода полувыведения и AUC(0-∞) дутастерида, учитывая сложную фармакокинетику дутастерида и длительный период полувыведения дутастерида при каждом из двух путей выведения [12].

  • НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ (НЯ) И СЕРЬЕЗНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ (СНЯ) Исследователь или сотрудники исследовательского центра несут ответственность за выявление, документирование и отчетность о событиях, которые соответствуют определению НЯ или СНЯ.

Данные о нежелательных явлениях будут собираться с начала исследуемого лечения и до последующего контакта.

SAE будут собираться за тот же период времени, что и указанный выше для AE. Однако любые СНЯ, оцененные как связанные с участием в исследовании (например, исследуемое лечение, предписанные протоколом процедуры, инвазивные тесты или изменение существующей терапии) или связанные с продуктом GSK, будут регистрироваться с момента, когда субъект дает согласие на участие в исследовании, до любого последующего контакта включительно. Все SAE будут регистрироваться и сообщаться в GSK в течение 24 часов.

• ОБРАЗ ЖИЗНИ И/ИЛИ ПИТАНИЕ ОГРАНИЧЕНИЯ
• Питание и состав пищи. Субъекты должны голодать в течение примерно 10 часов до введения дозы, за исключением воды, которая будет разрешена свободно, за исключением 1 часа до и 1 часа после приема дозы.

После введения дозы субъектам не разрешается принимать пищу в течение 4 часов после введения дозы. Прием пищи будет подаваться во время, указанное в Разделе 2 (График обследований), в сидячем положении (если не обнаружен ортостаз, при котором прием пищи должен подаваться в полулежачем положении).

Блюда будут подаваться во 2-й и 3-й дни примерно в то же время, что и в 1-й день.

Субъектам не разрешается употреблять следующие продукты или напитки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до получения окончательного фармакокинетического образца крови: грейпфрутовый сок; красное вино; грейпфрут или овощи семейства крестоцветных (кресс-салат, брокколи, капуста, брюссельская капуста).

• Способ применения и дозы Один Дуодарт® 0,5 мг/0,4 мг капсулу в качестве тестируемого состава или одну капсулу Avodart® 0,5 мг и одну капсулу Omnic® 0,4 мг в качестве эталонного состава вводят утром 1-го дня в каждом периоде исследования. Капсулы не следует открывать или жевать, их следует проглатывать целиком, запивая 200 мл воды комнатной температуры.
• СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
• Популяция для анализа Для расчета параметров фармакокинетики и статистического анализа будут изучены данные, полученные не менее чем от 30 добровольцев, завершивших исследование в соответствии с Протоколом.

Популяция анализа безопасности этого исследования будет состоять из всех добровольцев, принявших участие хотя бы в одном этапе исследования.

Данные добровольцев, преждевременно прекративших исследование, будут включены в окончательный отчет, но не будут включены в расчет параметров фармакокинетики и статистический анализ.

Если доброволец вообще не принимал ни один из исследуемых препаратов, его данные не подлежат включению в статистический анализ.

• Метод анализа Для расчета параметров фармакокинетики, статистического анализа и представления результатов будут использоваться статистические пакеты (Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS или SPSS).

Описательная статистика будет использоваться для представления среднего значения, стандартного отклонения, медианного значения, минимального и максимального значения.

Дисперсионный анализ будет проводиться на основе предположения о логарифмически нормальном распределении AUC, Cmax и Cmax/AUC, а также нормальном распределении других фармакокинетических параметров, кроме tmax. Сравнение средних значений параметров исследуемого препарата и препарата сравнения проводят на основе мультипликативной модели и строят доверительные интервалы для отношения соответствующих средних значений. После логарифмического преобразования эти значения будут проанализированы с помощью дисперсионного анализа (ANOVA).