Bioequivalencia - Duodart contra Avodart y Omnic

El presente estudio está planificado para establecer la bioequivalencia de Duodart® 0.5mg/0.4mg fabricado por GlaxoSmithKline en dosis concomitantes con cápsulas separadas de formulaciones de dutasterida 0,5 mg y clorhidrato de tamsulosina 0,4 mg comercialmente disponibles en Rusia. El diseño del presente estudio se basa en los datos obtenidos en un estudio fundamental de bioequivalencia y en la guía rusa sobre estudios de bioequivalencia de alta calidad.

Resumen de grupos de tratamiento Secuencia de tratamiento Número de sujetos

1. 18
2. 18 Número total de sujetos 36 Los sujetos elegibles serán admitidos en la unidad de investigación un día antes de la dosificación (Día 0) y permanecerán como pacientes hospitalizados hasta aproximadamente 72 horas después de la dosificación. Los sujetos se someterán a un período de lavado de aproximadamente 28 días desde cada dosis del medicamento del estudio. Durante el período de lavado, se contactará a los sujetos por teléfono dentro de aproximadamente 10 a 14 días después de la administración de la dosis para recopilar información sobre los eventos adversos y los medicamentos que toman los voluntarios durante el período de lavado. La duración total del estudio podría ser de aproximadamente 2 meses: detección hasta 21 días + 10 días (5 días de cada uno de los 2 períodos de tratamiento) + 28 días de período de lavado entre la administración del tratamiento + 10-14 días de período de seguimiento.

Al finalizar la última sesión de dosificación, los sujetos serán contactados por teléfono dentro de aproximadamente 10 a 14 días para una consulta de seguimiento (o visita a discreción del investigador) y posteriormente serán dados de alta del estudio.

• Orden de Evaluaciones y Procedimientos

Cuando se programen múltiples mediciones/evaluaciones al mismo tiempo, las mediciones/evaluaciones se realizarán en el siguiente orden:

1. Signos vitales
2. Signos vitales ortostáticos

3. PK - Muestra de sangre Cuando se programan múltiples mediciones/evaluaciones para el mismo tiempo, el coordinador del estudio intentará garantizar que las muestras de PK se extraigan lo más cerca posible del tiempo programado, respetando el orden de las evaluaciones como se describe anteriormente.

   • Cegamiento y aleatorización El día 0 del primer período de tratamiento, los sujetos se asignarán al azar en una proporción de 1:1 a uno de 2 tratamientos (consulte la Tabla 1), de acuerdo con una lista de aleatorización generada por computadora. CRO generará la lista de aleatorización. A los efectos de la selección aleatoria, se utilizará el número de voluntarios; los números de aleatorización no se asignarán a los sujetos del estudio.

El tratamiento será de etiqueta abierta; por lo tanto, los procedimientos de cegamiento no son aplicables.

• Número de sujetos Aproximadamente 50 sujetos masculinos sanos serán evaluados para permitir que 36 sujetos elegibles sean aleatorizados y garantizar que 30 sujetos completen el estudio de acuerdo con el protocolo sin infracciones.
• PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
• Ensayo de drogas La dutasterida y la tamsulosina se extraerán del plasma humano mediante extracción líquido-líquido utilizando un solvente orgánico. Los extractos se analizarán mediante cromatografía líquida de alta resolución validada - espectrometría de masas. El límite inferior de detección es de aproximadamente 0,1 ng/mL
• Cálculo de los parámetros farmacocinéticos Los parámetros farmacocinéticos se calcularán para cada sujeto y tratamiento utilizando métodos estándar como se describe en el Apéndice II.

Para tamsulosina, se calcularán los siguientes parámetros farmacocinéticos:

• Cmáx
• Tmáx
• AUC(0-t)
• ABC(0-∞)
• Media vida
• Tiempo medio de residencia

Para dutasteride, se calcularán los siguientes parámetros farmacocinéticos:

• Cmáx
• Tmáx
• AUC(0-t)

• Tiempo medio de residencia La vida media y el AUC(0-∞) se calcularán solo para tamsulosina porque se espera que la duración del período de muestreo igual a 72 h no sea suficiente para el cálculo fiable de la vida media y el AUC(0-∞) de dutasterida dada la farmacocinética compleja de dutasterida y la larga vida media de dutasterida en cada una de las dos vías de eliminación [12].

  • EVENTOS ADVERSOS (AE) Y EVENTOS ADVERSOS GRAVES (SAE) El investigador o el personal del sitio es responsable de detectar, documentar y reportar eventos que cumplan con la definición de un AE o SAE.

Los EA se recopilarán desde el inicio del tratamiento del estudio y hasta el contacto de seguimiento.

Los SAE se recopilarán durante el mismo período de tiempo que se indicó anteriormente para los EA. Sin embargo, cualquier SAE evaluado como relacionado con la participación en el estudio (p. el tratamiento del estudio, los procedimientos obligatorios del protocolo, las pruebas invasivas o el cambio en la terapia existente) o relacionados con un producto de GSK se registrarán desde el momento en que un sujeto acepta participar en el estudio hasta e incluyendo cualquier contacto de seguimiento. Todos los SAE se registrarán y se informarán a GSK dentro de las 24 horas.

• RESTRICCIONES DE ESTILO DE VIDA Y/O DIETÉTICA
• Comidas y composición de las comidas Se requerirá que los sujetos ayunen durante aproximadamente 10 horas antes de la dosificación, con la excepción del agua, que se permitirá libremente excepto 1 hora antes y 1 hora después de la dosificación.

Después de la dosificación, a los sujetos no se les permitirá comer hasta 4 horas después de la dosis. Las comidas se servirán en los horarios descritos en la Sección 2 (Programa de evaluaciones), en una posición sentada (a menos que se detecte una ortostasis, en la que las comidas se deben servir en una posición semi-recostada).

Las comidas se servirán los días 2 y 3 aproximadamente a la misma hora que el día 1.

Los sujetos no podrán consumir los siguientes alimentos o bebidas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta después de la recolección de la muestra de sangre farmacocinética final: jugo de toronja; vino tinto; pomelo o verduras crucíferas (berros, brócoli, repollo, coles de Bruselas).

• Posología y forma de administración One Duodart® 0,5 mg/0,4 mg Se administrará una cápsula como formulación de prueba o una cápsula de Avodart® de 0,5 mg y una de Omnic® de 0,4 mg como formulación de referencia en la mañana del día 1 en cada período de estudio. Las cápsulas no deben abrirse ni masticarse, sino tragarse enteras con 200 ml de agua a temperatura ambiente.
• MÉTODOS DE ESTADÍSTICA
• Población para el análisis Para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos y el análisis estadístico, se explorarán los datos recibidos de no menos de 30 voluntarios que hayan completado el estudio de acuerdo con el Protocolo.

La población de análisis de seguridad de este estudio consistirá en todos los voluntarios que participaron en al menos una etapa del estudio.

Los datos de los voluntarios que interrumpieron el estudio prematuramente se incluirán en el informe final, pero no se incluirán en el cálculo de los parámetros farmacocinéticos ni en el análisis estadístico.

Si el voluntario no ha tomado ninguno de los medicamentos del estudio, sus datos no se incluirán en el análisis estadístico.

• Método de análisis Para el cálculo de parámetros farmacocinéticos, análisis estadístico y presentación de resultados se utilizarán paquetes estadísticos (Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS o SPSS).

Se utilizarán estadísticas descriptivas para presentar el valor medio, la desviación estándar, el valor de la mediana, el valor mínimo y máximo.

El análisis de varianza se realizará sobre la base de la suposición sobre la distribución logarítmica normal de AUC, Cmax y Cmax/AUC, y la distribución normal de otros parámetros farmacocinéticos excepto tmax. La comparación de los valores medios de los parámetros del fármaco investigado y del comparador se realiza con el modelo multiplicativo como base y se construyen intervalos de confianza para la relación de los valores medios correspondientes. Después de la transformación logarítmica estos valores serán analizados por análisis de varianza (ANOVA).