생물학적 동등성 - Avodart 및 Omnic에 대한 Duodart

본 연구는 듀오다트® 0.5mg/0.4mg의 생물학적 동등성을 확립하기 위한 계획이다. GlaxoSmithKline에서 제조하여 두타스테리드 0.5mg 및 탐술로신 하이드로클로라이드 0.4mg 제제의 개별 캡슐과 병용 투여하며 러시아에서 시판됩니다. 본 연구의 설계는 중요한 생물학적 동등성 연구에서 얻은 데이터와 고품질 생물학적 동등성 연구에 대한 러시아 지침에 의존합니다.

치료군 요약 치료 순서 피험자 수

1. 18
2. 18 총 피험자 수 36 적격 피험자는 투약 1일 전(0일) 연구 단위에 입원하고 투약 후 약 72시간까지 입원 환자로 남게 됩니다. 피험자는 연구 약물의 각 투여량으로부터 약 28일의 휴약 기간을 겪게 됩니다. 휴약 기간 동안 피험자는 부작용 및 휴약 기간 동안 지원자가 복용한 약물에 대한 정보를 수집하기 위해 투약 후 약 10-14일 이내에 전화를 통해 연락을 받을 것입니다. 전체 연구 기간은 약 2개월이 될 수 있습니다. - 스크리닝 최대 21일 + 10일 일(2개의 치료 기간 각각의 5일) + 치료 투여 사이의 휴약 기간 28일 + 추적 관찰 기간의 10-14일.

마지막 투약 세션이 완료되면 후속 문의(또는 조사관의 재량에 따라 방문)를 위해 약 10-14일 이내에 피험자에게 전화로 연락하고 이후 연구에서 제외됩니다.

• 평가 및 절차의 순서

여러 측정/평가가 같은 시간에 예정된 경우 측정/평가는 다음 순서로 수행됩니다.

1. 활력 징후
2. 기립 활력 징후

3. PK - 혈액 샘플 동일한 시간에 여러 측정/평가가 예정되어 있는 경우 연구 코디네이터는 위에서 설명한 평가 순서를 준수하면서 가능한 한 예정된 시간에 가깝게 PK 샘플을 채취하도록 시도할 것입니다.

   • 눈가림 및 무작위화 첫 번째 치료 기간의 0일에 대상자는 컴퓨터 생성 무작위화 목록에 따라 1:1 비율로 2가지 치료 중 하나에 무작위로 할당됩니다(표 1 참조). CRO는 무작위 목록을 생성합니다. 무작위 선별 검사를 위해 지원자의 숫자가 사용됩니다. 무작위 번호는 연구 대상에 할당되지 않습니다.

치료는 공개 라벨이 될 것입니다. 따라서 맹검 절차는 적용되지 않습니다.

• 피험자 수 약 50명의 건강한 남성 피험자를 선별하여 36명의 적격 피험자를 무작위로 선택하고 30명의 피험자가 위반 없이 프로토콜에 따라 연구를 완료하도록 합니다.
• 약동학 매개변수
• Drug assay Dutasteride와 tamsulosin은 유기용매를 이용한 액체-액체 추출에 의해 사람 혈장에서 추출될 것입니다. 추출물은 검증된 고성능 액체 크로마토그래피 - 질량 분석법으로 분석됩니다. 검출 하한은 약 0.1ng/mL
• 약동학적 매개변수의 계산 약동학적 매개변수는 부록 II에 설명된 표준 방법을 사용하여 각 대상 및 치료에 대해 계산됩니다.

탐술로신의 경우 다음 PK 매개변수가 계산됩니다.

• 시맥스
• 티맥스
• AUC(0-t)
• AUC(0-∞)
• 반감기
• 평균 체류 시간

두타스테리드의 경우 다음 PK 매개변수가 계산됩니다.

• 시맥스
• 티맥스
• AUC(0-t)

• 평균 체류 시간 반감기 및 AUC(0-∞)는 72시간과 같은 샘플링 기간이 반감기 및 AUC(0-∞)의 신뢰할 수 있는 계산에 충분하지 않을 것으로 예상되기 때문에 탐술로신에 대해서만 계산됩니다. 두타스테리드의 복잡한 약동학 및 두 제거 경로 각각에서 두타스테리드의 긴 반감기를 고려할 때 두타스테리드의

  • 유해 사례(AE) 및 심각한 유해 사례(SAE) 조사자 또는 현장 직원은 AE 또는 SAE의 정의를 충족하는 사례를 감지, 문서화 및 보고할 책임이 있습니다.

AE는 연구 치료 시작부터 후속 연락까지 수집됩니다.

SAE는 AE에 대해 위에서 설명한 것과 동일한 기간 동안 수집됩니다. 그러나 연구 참여와 관련된 것으로 평가된 모든 SAE(예: 연구 치료, 프로토콜 의무 절차, 침습적 테스트 또는 기존 요법의 변경) 또는 GSK 제품과 관련된 모든 정보는 피험자가 연구 참여에 동의한 시점부터 모든 후속 연락을 포함하여 기록됩니다. 모든 SAE는 기록되어 24시간 이내에 GSK에 보고됩니다.

• 라이프스타일 및/또는 식이 제한
• 식사 및 식사 구성 피험자는 투약 전 1시간 및 후 1시간을 제외하고 자유롭게 허용되는 물을 제외하고 투약 전 약 10시간 동안 금식해야 합니다.

투약 후 피험자는 투약 후 4시간까지 음식을 섭취할 수 없습니다. 식사는 섹션 2(평가 일정)에 설명된 시간에 앉은 자세로 제공됩니다(기립이 감지되지 않는 한 식사는 반 누운 자세로 제공되어야 함).

식사는 2일차와 3일차에 1일차와 거의 같은 시간에 제공됩니다.

피험자는 최종 약동학 혈액 샘플 수집 후까지 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 음식 또는 음료를 섭취하는 것이 허용되지 않습니다: 자몽 주스; 적포도주; 자몽 또는 십자화과 야채(물냉이, 브로콜리, 양배추, 브뤼셀 콩나물).

• 복용량 및 관리 One Duodart® 0.5mg/0.4mg 시험 제형으로서 캡슐 또는 참조 제형으로서 하나의 Avodart® 0.5mg 및 Omnic® 0.4mg 캡슐이 각각의 연구 기간에서 제1일 아침에 투여될 것이다. 캡슐을 개봉하거나 씹어서는 안되며 상온의 물 200mL와 함께 통째로 삼키십시오.
• 통계적 방법
• 분석을 위한 모집단 약동학 매개변수 계산 및 통계 분석을 위해 프로토콜에 따라 연구를 완료한 30명 이상의 지원자로부터 받은 데이터를 조사합니다.

이 연구의 안전성 분석 모집단은 적어도 하나의 연구 단계에 참여한 모든 지원자로 구성됩니다.

연구를 조기에 중단한 지원자로부터의 데이터는 최종 보고서에 포함되지만 약동학 매개변수 계산 및 통계 분석에는 포함되지 않습니다.

지원자가 연구 약물을 전혀 복용하지 않은 경우 그의 데이터는 통계 분석에 포함되지 않습니다.

• 분석 방법 약동학 매개변수 계산, 통계 분석 및 결과 제시 통계 패키지(Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS 또는 SPSS)를 사용합니다.

기술 통계는 평균값, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 나타내는 데 사용됩니다.

분산 분석은 AUC, Cmax 및 Cmax/AUC의 대수정규분포와 tmax를 제외한 다른 약동학 매개변수의 정규분포에 대한 가정을 기반으로 수행됩니다. 조사된 약물 매개변수와 비교 약물 매개변수의 평균값 비교는 해당 평균값의 비율에 대해 구축된 신뢰 구간 및 기본으로서 승법 모델을 사용하여 수행됩니다. 대수 변환 후 이 값은 분산 분석(ANOVA)으로 분석됩니다.