Bio-equivalentie - Duodart Tegen Avodart & Omnic

De huidige studie is gepland om de bio-equivalentie van Duodart® 0,5 mg/0,4 mg vast te stellen vervaardigd door GlaxoSmithKline voor gelijktijdige dosering met afzonderlijke capsules van dutasteride 0,5 mg en tamsulosine hydrochloride 0,4 mg formuleringen die commercieel verkrijgbaar zijn in Rusland. Het ontwerp van de huidige studie is gebaseerd op gegevens die zijn verkregen in een cruciale bio-equivalentiestudie en Russische richtlijnen voor bio-equivalentiestudies van hoge kwaliteit.

Samenvatting van behandelingsgroepen Behandelingsvolgorde Aantal proefpersonen

1. 18
2. 18 Totaal aantal proefpersonen 36 In aanmerking komende proefpersonen worden een dag voorafgaand aan de dosering (dag 0) opgenomen in de onderzoekseenheid en blijven daar tot ongeveer 72 uur na de dosering. Proefpersonen ondergaan een wash-outperiode van ongeveer 28 dagen na elke dosis onderzoeksmedicatie. Tijdens de wash-outperiode wordt binnen ongeveer 10-14 dagen na de dosering telefonisch contact opgenomen met de proefpersonen voor het verzamelen van informatie over bijwerkingen en medicijnen die vrijwilligers tijdens de wash-out-periode hebben ingenomen. De totale duur van de studie kan ongeveer 2 maanden zijn - Screening tot 21 dagen + 10 dagen (5 dagen van elk van de 2 behandelingsperioden) + 28 dagen wash-outperiode tussen toediening van de behandeling + 10-14 dagen follow-upperiode.

Na voltooiing van de laatste doseringssessie wordt binnen ongeveer 10-14 dagen telefonisch contact opgenomen met de proefpersonen voor een vervolgonderzoek (of een bezoek naar goeddunken van de onderzoeker) en vervolgens worden ze uit het onderzoek ontslagen.

• Volgorde van beoordelingen en procedures

Als er meerdere metingen/evaluaties gepland zijn voor hetzelfde tijdstip, worden de metingen/evaluaties in de volgende volgorde uitgevoerd:

1. Vitale functies
2. Orthostatische vitale functies

3. PK - Bloedmonster Wanneer er meerdere metingen/evaluaties gepland zijn voor hetzelfde tijdstip, zal de onderzoekscoördinator proberen ervoor te zorgen dat de PK-monsters zo dicht mogelijk bij het geplande tijdstip worden afgenomen, terwijl de volgorde van beoordelingen zoals hierboven beschreven wordt aangehouden.

   • Blindering en randomisatie Op dag 0 van de eerste behandelingsperiode worden proefpersonen willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan één van de 2 behandelingen (zie tabel 1), volgens een door de computer gegenereerde randomisatielijst. CRO genereert de randomisatielijst. Voor de randomisatie wordt gebruik gemaakt van screeningsnummers van vrijwilligers; randomisatienummers worden niet toegewezen aan proefpersonen.

De behandeling zal open-label zijn; daarom zijn verblindingsprocedures niet van toepassing.

• Aantal proefpersonen Ongeveer 50 gezonde mannelijke proefpersonen zullen worden gescreend om 36 in aanmerking komende proefpersonen willekeurig te verdelen en ervoor te zorgen dat 30 proefpersonen het onderzoek volgens het protocol voltooien zonder overtredingen.
• FARMACOKINETISCHE PARAMETERS
• Drugstest Dutasteride en tamsulosine zullen uit menselijk plasma worden geëxtraheerd door middel van vloeistof-vloeistofextractie met behulp van een organisch oplosmiddel. Extracten zullen worden geanalyseerd door middel van gevalideerde hogedrukvloeistofchromatografie - massaspectrometrie. De ondergrens van detectie is ongeveer 0,1 ng/mL
• Berekening van farmacokinetische parameters Farmacokinetische parameters zullen voor elke proefpersoon en behandeling worden berekend met behulp van standaardmethoden zoals beschreven in bijlage II.

Voor tamsulosine worden de volgende PK-parameters berekend:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)
• AUC(0-∞)
• Halveringstijd
• Gemiddelde verblijftijd

Voor dutasteride worden de volgende PK-parameters berekend:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)

• Gemiddelde verblijftijd De halfwaardetijd en AUC(0-∞) worden alleen berekend voor tamsulosine omdat de duur van de bemonsteringsperiode gelijk aan 72 uur naar verwachting niet voldoende is voor een betrouwbare berekening van de halfwaardetijd en AUC(0-∞) van dutasteride gezien de complexe farmacokinetiek van dutasteride en de lange halfwaardetijd van dutasteride bij elk van de twee eliminatieroutes [12].

  • ONGEWENSTE GEBEURTENISSEN (AE) EN ERNSTIGE ONGEWENSTE GEBEURTENISSEN (SAE) De onderzoeker of het locatiepersoneel is verantwoordelijk voor het detecteren, documenteren en rapporteren van gebeurtenissen die voldoen aan de definitie van een AE of SAE.

AE's worden verzameld vanaf het begin van de studiebehandeling en tot het vervolgcontact.

SAE's worden verzameld over dezelfde periode als hierboven vermeld voor AE's. Alle SAE's die zijn beoordeeld als gerelateerd aan studiedeelname (bijv. onderzoeksbehandeling, protocolgemachtigde procedures, invasieve tests of verandering in bestaande therapie) of gerelateerd aan een GSK-product, worden geregistreerd vanaf het moment dat een proefpersoon ermee instemt om deel te nemen aan de studie tot en met elk vervolgcontact. Alle SAE's worden geregistreerd en binnen 24 uur aan GSK gerapporteerd

• LEVENSSTIJL EN/OF DIEETBEPERKINGEN
• Maaltijden en maaltijdsamenstelling Proefpersonen moeten ongeveer 10 uur voor toediening nuchter zijn, met uitzondering van water, dat vrij is toegestaan, met uitzondering van 1 uur vóór en 1 uur na toediening.

Na de dosering mogen proefpersonen tot 4 uur na de dosering niet meer eten. Maaltijden worden geserveerd op de tijden vermeld in paragraaf 2 (Beoordelingsschema), in een zittende positie (tenzij orthostase wordt gedetecteerd, waarbij maaltijden dienen te worden geserveerd in een half liggende positie).

De maaltijden worden geserveerd op dag 2 en 3 op ongeveer dezelfde tijd als op dag 1.

Proefpersonen mogen de volgende voedingsmiddelen of dranken niet consumeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot na afname van het laatste farmacokinetische bloedmonster: grapefruitsap; rode wijn; grapefruit of kruisbloemige groenten (waterkers, broccoli, kool, spruitjes).

• Dosering en toediening Eén Duodart® 0,5 mg/0,4 mg capsule als testformulering of één Avodart® 0,5 mg en één Omnic® 0,4 mg capsules als referentieformulering zullen in de ochtend van dag 1 in elke studieperiode worden toegediend. De capsules mogen niet worden geopend of gekauwd, maar moeten in hun geheel worden doorgeslikt met 200 ml water op kamertemperatuur
• STATISTISCHE METHODEN
• Populatie voor analyse Voor de berekening van farmacokinetische parameters en statistische analyse zullen de gegevens worden onderzocht die zijn ontvangen van niet minder dan 30 vrijwilligers die het onderzoek volgens het protocol hebben voltooid.

De veiligheidsanalysepopulatie van deze studie zal bestaan ​​uit alle vrijwilligers die hebben deelgenomen aan ten minste één studiefase.

Gegevens van vrijwilligers die het onderzoek voortijdig hebben stopgezet, zullen worden opgenomen in het eindrapport, maar niet in de berekening van farmacokinetische parameters en statistische analyse.

Als de vrijwilliger helemaal geen van de onderzoeksgeneesmiddelen heeft ingenomen, worden zijn/haar gegevens niet opgenomen in de statistische analyse.

• Analysemethode Voor de berekening van farmacokinetische parameters, statistische analyse en resultatenpresentatie worden statistische pakketten (Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS of SPSS) gebruikt.

Beschrijvende statistiek zal worden gebruikt om de gemiddelde waarde, standaarddeviatie, mediaanwaarde, minimale en maximale waarde weer te geven.

Variantieanalyse zal worden uitgevoerd op basis van de aanname over de lognormale verdeling van AUC, Cmax en Cmax/AUC, en normale verdeling van andere farmacokinetische parameters behalve tmax. De vergelijking van gemiddelde waarden van de onderzochte en vergelijkende geneesmiddelparameters wordt uitgevoerd met het multiplicatieve model als basis en betrouwbaarheidsintervallen gebouwd voor de verhouding van de overeenkomstige gemiddelde waarden. Na de logaritmische transformatie worden deze waarden geanalyseerd door variantieanalyse (ANOVA).