Bioekvivalenssi - Duodart Against Avodart & Omnic

Tämän tutkimuksen on tarkoitus selvittää Duodart® 0,5 mg/0,4 mg bioekvivalenssi valmistanut GlaxoSmithKline ja annostella samanaikaisesti erilliset kapselit dutasteridi 0,5 mg ja tamsulosiinihydrokloridi 0,4 mg formulaatiot, jotka ovat kaupallisesti saatavilla Venäjällä. Tämän tutkimuksen suunnittelu perustuu keskeisestä bioekvivalenssitutkimuksesta saatuihin tietoihin ja venäläiseen ohjeeseen korkealaatuisista bioekvivalenssitutkimuksista.

Yhteenveto hoitoryhmistä Hoitojakso Kohteiden lukumäärä

1. 18
2. 18 Tutkittavien kokonaismäärä 36 Tukikelpoiset koehenkilöt otetaan tutkimusyksikköön päivää ennen annostusta (päivä 0) ja pysyvät laitoshoidossa noin 72 tuntia annostuksen jälkeen. Koehenkilöt käyvät läpi noin 28 päivän pesujakson jokaisesta tutkimuslääkeannoksesta. Huuhtoutumisjakson aikana koehenkilöihin ollaan yhteydessä puhelimitse noin 10-14 päivän kuluessa annostelusta, jotta kerätään tietoa haittatapahtumista ja vapaaehtoisten huuhtoutumisjakson aikana käyttämistä lääkkeistä Tutkimuksen kokonaiskesto voi olla noin 2 kuukautta - Seulonta jopa 21 päivää + 10 päivää (5 päivää kummastakin kahdesta hoitojaksosta) + 28 päivän huuhtoutumisjakso hoidon antamisen välillä + 10-14 päivää seurantajaksoa.

Kun viimeinen annostelukerta on saatu päätökseen, koehenkilöihin otetaan yhteyttä puhelimitse noin 10-14 päivän kuluessa seurantakyselyä varten (tai vierailua varten tutkijan harkinnan mukaan), ja heidät poistetaan myöhemmin tutkimuksesta.

• Arviointijärjestys ja menettelyt

Jos samalle ajalle on ajoitettu useita mittauksia/arviointeja, mittaukset/arvioinnit suoritetaan seuraavassa järjestyksessä:

1. Elonmerkit
2. Ortostaattiset elinmerkit

3. PK - Verinäyte Jos useita mittauksia/arviointeja on ajoitettu samalle ajalle, tutkimuksen koordinaattori yrittää varmistaa, että PK-näytteet otetaan mahdollisimman lähelle suunniteltua aikaa noudattaen samalla yllä kuvattua arviointijärjestystä.

   • Sokkoutus ja satunnaistaminen Ensimmäisen hoitojakson päivänä 0 koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 yhteen kahdesta hoidosta (katso taulukko 1) tietokoneella luodun satunnaistusluettelon mukaan. CRO luo satunnaistusluettelon. Satunnaistamista varten käytetään vapaaehtoisten lukumäärää; satunnaistusnumeroita ei anneta tutkimusaineille.

Hoito on avoin; siksi sokkousmenettelyjä ei voida soveltaa.

• Tutkittavien lukumäärä Noin 50 tervettä miespuolista koehenkilöä seulotaan, jotta 36 soveltuvaa koehenkilöä voidaan satunnaistaa ja varmistaa, että 30 koehenkilöä suorittaa tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti ilman rikkomuksia.
• FARMAKOKINEETTISET PARAMETRIT
• Lääkemääritys Dutasteridi ja tamsulosiini uutetaan ihmisen plasmasta neste-neste-uutolla käyttäen orgaanista liuotinta. Uutteet analysoidaan validoidulla korkean suorituskyvyn nestekromatografialla - massaspektrometrialla. Havaitsemisen alaraja on noin 0,1 ng/ml
• Farmakokineettisten parametrien laskeminen Farmakokineettiset parametrit lasketaan kullekin kohteelle ja hoidolle käyttäen liitteessä II kuvattuja vakiomenetelmiä.

Tamsulosiinille lasketaan seuraavat PK-parametrit:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)
• AUC(0-∞)
• Puolikas elämä
• Keskimääräinen oleskeluaika

Dutasteridille lasketaan seuraavat PK-parametrit:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)

• Keskimääräinen viipymäaika Puoliintumisaika ja AUC(0-∞) lasketaan vain tamsulosiinille, koska 72 tunnin näytteenottojakson ei odoteta olevan riittävä puoliintumisajan ja AUC(0-∞) luotettavaan laskemiseen. dutasteridin monimutkainen farmakokinetiikka ja dutasteridin pitkä puoliintumisaika kummallakin kahdella eliminaatioreitillä [12].

  • HAITTATAPAHTUMAT (AE) JA VAKAVAT HAITTAVAPAHTUMAT (SAE) Tutkija tai toimipaikan henkilökunta on vastuussa AE:n tai SAE:n määritelmän mukaisten tapahtumien havaitsemisesta, dokumentoinnista ja raportoinnista.

AE kerätään tutkimushoidon alusta ja seurantakontaktiin asti.

SAE:t kerätään saman ajanjakson aikana kuin yllä AE:lle on ilmoitettu. Kuitenkin kaikki SAE-t, jotka on arvioitu liittyväksi tutkimukseen osallistumiseen (esim. tutkimushoito, protokollan edellyttämät toimenpiteet, invasiiviset testit tai muutos olemassa olevaan hoitoon) tai GSK-tuotteeseen liittyvät tiedot tallennetaan siitä hetkestä lähtien, kun tutkittava suostuu osallistumaan tutkimukseen aina mahdolliseen seurantakontaktiin saakka. Kaikki SAE-tapahtumat kirjataan ja niistä ilmoitetaan GSK:lle 24 tunnin sisällä

• ELÄMÄTAVAT JA/TAI RAVINTORAJOITUKSET
• Ateriat ja aterian koostumus Koehenkilöiden tulee paastota noin 10 tuntia ennen annostelua, lukuun ottamatta vettä, joka sallitaan vapaasti, paitsi 1 tunti ennen annostelua ja 1 tunti sen jälkeen.

Annoksen jälkeen koehenkilöille ei sallita ruokaa ennen kuin 4 tuntia annoksen jälkeen. Ateriat tarjoillaan kohdassa 2 (Arviointiaikataulu) esitettyinä aikoina istuvassa asennossa (ellei ortostaasi havaita, jolloin ateriat tulee tarjoilla puolimakaavassa asennossa).

Ateriat tarjoillaan päivinä 2 ja 3 suunnilleen samaan aikaan kuin päivänä 1.

Koehenkilöt eivät saa kuluttaa seuraavia ruokia tai juomia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ennen kuin lopullinen farmakokineettinen verinäyte on otettu: greippimehu; punaviini; greippiä tai ristikukkaisia ​​vihanneksia (vesikrassi, parsakaali, kaali, ruusukaali).

• Annostus ja antotapa Yksi Duodart® 0,5 mg/0,4 mg kapseli testiformulaationa tai yksi Avodart® 0,5 mg:n ja yksi Omnic® 0,4 mg -kapseli vertailuvalmisteena annetaan 1. päivän aamuna kullakin tutkimusjaksolla. Kapseleita ei saa avata tai pureskella, vaan ne on nieltävä kokonaisina 200 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä.
• STATISTISET MENETELMÄT
• Analyysipopulaatio Farmakokineettisten parametrien laskemista ja tilastollista analyysiä varten tutkitaan tiedot, jotka on saatu vähintään 30 vapaaehtoiselta, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen pöytäkirjan mukaisesti.

Tämän tutkimuksen turvallisuusanalyysipopulaatio koostuu kaikista vapaaehtoisista, jotka osallistuivat vähintään yhteen tutkimusvaiheeseen.

Tiedot vapaaehtoisilta, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti, sisällytetään loppuraporttiin, mutta niitä ei sisällytetä farmakokineettisten parametrien laskemiseen ja tilastolliseen analyysiin.

Jos vapaaehtoinen ei ole ottanut yhtään tutkimuslääkkeitä, hänen tietojaan ei sisällytetä tilastolliseen analyysiin.

• Analyysimenetelmä Farmakokineettisten parametrien laskemiseen, tilastolliseen analyysiin ja tulosten esittämiseen käytetään tilastopaketteja (Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS tai SPSS).

Kuvailevia tilastoja käytetään keskiarvon, keskihajonnan, mediaaniarvon, minimi- ja maksimiarvon esittämiseen.

Varianssianalyysi tehdään AUC:n, Cmax:n ja Cmax/AUC:n log-normaalijakauman ja muiden farmakokineettisten parametrien, paitsi tmax:n, normaalijakauman perusteella. Tutkittujen ja vertailulääkeparametrien keskiarvojen vertailu suoritetaan multiplikatiivisella mallilla pohjana ja vastaavien keskiarvojen suhteelle rakennetuilla luottamusvälillä. Logaritmisen muunnoksen jälkeen nämä arvot analysoidaan varianssianalyysillä (ANOVA).