Bioequivalenza - Duodart Contro Avodart & Omnic

Il presente studio ha lo scopo di stabilire la bioequivalenza di Duodart® 0,5 mg/0,4 mg prodotto da GlaxoSmithKline al dosaggio concomitante con capsule separate di formulazioni di dutasteride 0,5 mg e tamsulosina cloridrato 0,4 mg disponibili in commercio in Russia. Il disegno del presente studio si basa sui dati ottenuti nello studio cardine di bioequivalenza e sulla guida russa sugli studi di bioequivalenza di alta qualità.

Riepilogo dei gruppi di trattamento Sequenza di trattamento Numero di soggetti

1. 18
2. 18 Numero totale di soggetti 36 I soggetti idonei saranno ammessi all'unità di ricerca un giorno prima della somministrazione (giorno 0) e rimarranno ricoverati fino a circa 72 ore dopo la somministrazione. I soggetti saranno sottoposti a un periodo di sospensione di circa 28 giorni da ciascuna dose del farmaco in studio. Durante il periodo di washout i soggetti saranno contattati telefonicamente entro circa 10-14 giorni dopo la somministrazione per la raccolta di informazioni sugli eventi avversi e sui farmaci assunti dai volontari durante il periodo di washout La durata complessiva dello studio potrebbe essere di circa 2 mesi - Screening fino a 21 giorni + 10 giorni (5 giorni per ciascuno dei 2 periodi di trattamento) + 28 giorni di periodo di sospensione tra la somministrazione del trattamento + 10-14 giorni di periodo di follow-up.

Al termine dell'ultima sessione di somministrazione, i soggetti saranno contattati telefonicamente entro circa 10-14 giorni per una richiesta di follow-up (o visita a discrezione dello sperimentatore) e saranno successivamente dimessi dallo studio.

• Ordine delle valutazioni e delle procedure

Se sono programmate più misurazioni/valutazioni per lo stesso orario, le misurazioni/valutazioni verranno effettuate nel seguente ordine:

1. Segni vitali
2. Segni vitali ortostatici

3. PK - Campione di sangue Laddove sono programmate più misurazioni/valutazioni per lo stesso orario, il co-coordinatore dello studio tenterà di garantire che i campioni PK vengano prelevati il ​​più vicino possibile all'orario programmato, rispettando l'ordine delle valutazioni sopra descritto.

   • Accecamento e randomizzazione Il giorno 0 del primo periodo di trattamento, i soggetti verranno assegnati in modo casuale con un rapporto di 1:1 a uno dei 2 trattamenti (fare riferimento alla Tabella 1), secondo un elenco di randomizzazione generato dal computer. CRO genererà l'elenco di randomizzazione. Ai fini dello screening della randomizzazione verranno utilizzati numeri di volontari; i numeri di randomizzazione non saranno assegnati ai soggetti dello studio.

Il trattamento sarà in aperto; pertanto, le procedure di blinding non sono applicabili.

• Numero di soggetti Verranno sottoposti a screening circa 50 soggetti maschi sani per consentire la randomizzazione di 36 soggetti idonei e garantire che 30 soggetti completino lo studio secondo il protocollo senza violazioni.
• PARAMETRI FARMACOCINETICI
• Dosaggio Dutasteride e tamsulosina saranno estratte dal plasma umano mediante estrazione liquido-liquido con solvente organico. Gli estratti saranno analizzati mediante cromatografia liquida ad alta prestazione convalidata - spettrometria di massa. Il limite inferiore di rilevamento è di circa 0,1 ng/mL
• Calcolo dei parametri farmacocinetici I parametri farmacocinetici saranno calcolati per ogni soggetto e trattamento utilizzando metodi standard come descritto nell'Appendice II.

Per tamsulosin, verranno calcolati i seguenti parametri farmacocinetici:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)
• AUC(0-∞)
• Metà vita
• Tempo medio di permanenza

Per dutasteride, verranno calcolati i seguenti parametri farmacocinetici:

• Cmax
• Tmax
• AUC(0-t)

• Tempo medio di permanenza L'emivita e l'AUC(0-∞) saranno calcolate solo per tamsulosin perché la durata del periodo di campionamento pari a 72 ore non dovrebbe essere sufficiente per un calcolo affidabile dell'emivita e dell'AUC(0-∞) di dutasteride data la complessa farmacocinetica di dutasteride e la lunga emivita di dutasteride in ciascuna delle due vie di eliminazione [12].

  • EVENTI AVVERSI (EA) ED EVENTI AVVERSI GRAVI (SAE) L'investigatore o il personale del sito è responsabile di rilevare, documentare e segnalare gli eventi che soddisfano la definizione di AE o SAE.

Gli eventi avversi saranno raccolti dall'inizio del trattamento in studio e fino al contatto di follow-up.

Gli SAE saranno raccolti nello stesso periodo di tempo indicato sopra per gli AE. Tuttavia, qualsiasi SAE valutato come correlato alla partecipazione allo studio (ad es. trattamento in studio, procedure richieste dal protocollo, test invasivi o modifica della terapia esistente) o relativi a un prodotto GSK saranno registrati dal momento in cui un soggetto acconsente a partecipare allo studio fino a includere qualsiasi contatto di follow-up. Tutti gli SAE verranno registrati e segnalati a GSK entro 24 ore

• STILE DI VITA E/O RESTRIZIONI ALIMENTARI
• Pasti e composizione dei pasti I soggetti dovranno digiunare per circa 10 ore prima della somministrazione, ad eccezione dell'acqua, che sarà consentita liberamente tranne 1 ora prima e 1 ora dopo la somministrazione.

Dopo la somministrazione, ai soggetti non sarà consentito il cibo fino a 4 ore dopo la somministrazione. I pasti saranno serviti negli orari indicati nella Sezione 2 (Programma delle valutazioni), in posizione seduta (a meno che non venga rilevata l'ortostasi, in cui i pasti devono essere serviti in posizione semi-sdraiata).

I pasti saranno serviti nei giorni 2 e 3 all'incirca alla stessa ora del giorno 1.

Ai soggetti non sarà consentito consumare i seguenti alimenti o bevande entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a dopo la raccolta del campione di sangue farmacocinetico finale: succo di pompelmo; vino rosso; pompelmo o verdure crocifere (crescione, broccoli, cavoli, cavoletti di Bruxelles).

• Dosaggio e somministrazione Un Duodart® 0,5 mg/0,4 mg capsula come formulazione di prova o una capsula Avodart® 0,5 mg e una capsula Omnic® 0,4 mg come formulazione di riferimento saranno somministrate la mattina del giorno 1 in ciascun periodo di studio. Le capsule non devono essere aperte o masticate, ma deglutite intere con 200 ml di acqua a temperatura ambiente
• METODI STATISTICI
• Popolazione per l'analisi Per il calcolo dei parametri farmacocinetici e l'analisi statistica, verranno esplorati i dati ricevuti da non meno di 30 volontari che hanno completato lo studio secondo il Protocollo.

La popolazione dell'analisi di sicurezza di questo studio sarà composta da tutti i volontari che hanno preso parte ad almeno una fase dello studio.

I dati dei volontari che hanno interrotto prematuramente lo studio saranno inclusi nel rapporto finale, ma non inclusi nel calcolo dei parametri farmacocinetici e nell'analisi statistica.

Se il volontario non ha assunto nessuno dei farmaci oggetto dello studio, i suoi dati non devono essere inclusi nell'analisi statistica.

• Metodo di analisi Per il calcolo dei parametri di farmacocinetica, l'analisi statistica e la presentazione dei risultati verranno utilizzati pacchetti statistici (Statistics, Microsoft Excel 2007, SAS o SPSS).

Verranno utilizzate statistiche descrittive per presentare il valore medio, la deviazione standard, il valore mediano, il valore minimo e massimo.

L'analisi della varianza sarà effettuata sulla base del presupposto della distribuzione log-normale di AUC, Cmax e Cmax/AUC e della distribuzione normale di altri parametri farmacocinetici eccetto tmax. Il confronto dei valori medi dei parametri del farmaco indagato e di confronto viene eseguito con il modello moltiplicativo come base e gli intervalli di confidenza costruiti per il rapporto dei valori medi corrispondenti. Dopo la trasformazione logaritmica questi valori saranno analizzati mediante analisi della varianza (ANOVA).