活動性潰瘍性大腸炎患者の治療におけるGSK1605786の有効性と安全性を調査する研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、十分な量の投与を開始する前に、セクション 8.1 に記載されている避妊法のいずれかを適切な期間 (製品ラベルまたは治験責任医師が決定) 使用することに同意する場合、参加資格があります。その時点で妊娠のリスクを最小限に抑えます。 女性被験者は、フォローアップ訪問が完了するまで避妊を行うことに同意しなければなりません。
• 禁止薬物の中止を含むスクリーニング手順の前に、同意書に記載された要件と制限の遵守を含む書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• スクリーニング時（訪問1）：2.4g/日を超える経口メサラジン/メサラミンまたは同等品による少なくとも2週間の治療にもかかわらず、少なくとも3ヶ月間活動性UCを示唆する臨床歴および検査を有する患者。

• スクリーニング/ランダム化時 (訪問 2):

  • スクリーニングウィンドウ中の軟性S状結腸鏡検査または結腸内視鏡検査によって証明される、直腸を越えて広がる活動性UCの存在（肛門縁から15cm以上広がる炎症）。
  • AND MAYO スコアは 5 ～ 10 です。
• AST および ALT < 2xULN;アルカリホスファターゼおよびビリルビン ≤ 1.5xULN (分離ビリルビン >1.5xULN)

除外基準:

• 女性、妊娠中、妊娠検査結果が陽性、または授乳中の場合。
• セリアック病の確定診断、セリアック病の疑いのある症状を管理するためにグルテンフリーの食事をとっている人、組織トランスグルタミナーゼ（tTG）の血清学的検査が陽性の対象。
• 生ワクチンによる予防接種を受けた被験者。 麻疹、おたふく風邪、風疹（それぞれMMRワクチンと同様）、経口ポリオ、水痘、黄熱病、スクリーニング後4週間以内および研究期間中（インフルエンザワクチンを除く）。
• 病歴、内視鏡検査および/または組織学的所見に基づいて、CD、不定型大腸炎、顕微鏡的大腸炎、虚血性大腸炎または放射線誘発性大腸炎が既知または疑われている。
• 研究者の意見において、UCの手術が差し迫った必要がある被験者。
• MAYO スコアの評価が以前の手術 (結腸切除術、回腸造設術、人工肛門造設術、直腸嚢など) によって混乱する可能性がある被験者。
• 経腸または非経口栄養を必要とする被験者。

• 指定された期間内での禁止薬物の使用（セクション 9 を参照）。

  • 5-アミノサリチル酸浣腸：スクリーニング後2週間以内および研究期間中
  • 局所（座薬）5-アミノサリチル酸：スクリーニング時および研究全体を通じて
  • 生物学的製剤の使用: スクリーニング後 12 週間以内および研究期間中
  • コルチコステロイドの使用: スクリーニング後 4 週間以内および研究期間中、経口、直腸または非経口コルチコステロイド
  • 抗生物質：スクリーニング後8週間以内および研究期間中、抗生物質を静脈内投与（経口抗生物質は、スクリーニング前2週間以上安定した用量で4週間以上使用した場合に許可される）
  • プロバイオティクス：スクリーニング後4週間以内（スクリーニングの4週間以上前にプロバイオティクスまたはプレバイオティクスを開始した患者は、研究全体を通じて使用を継続する必要があります）
  • NSAID: スクリーニング後 7 日以内および研究期間中 (心臓保護のために継続できる低用量アスピリン (≤325 mg/日) を除く)
  • ジゴキシン: または関連する強心配糖体 (例: ジギトキシン、デスラノシド、ラナトシド C、メチルジゴキシン）をスクリーニング中および研究全体を通じていつでも使用します。
• 既知のHIV感染症
• スクリーニング時に HBs 抗原、抗 HBc、または C 型肝炎抗体が陽性であるか、スクリーニング後 3 か月以内に陽性結果が文書化されている。
• スクリーニング後6週間以内に既知の水痘、帯状疱疹、またはその他の重度のウイルス感染症。

• 活動性または潜在性結核 (TB) 感染症:

  • 被験者は結核疾患または潜在性結核感染症の病歴を有しており、それに対する適切な治療法が文書化されていない。
  • QuantiFERON-TB GoldテストまたはT-SPOT.TBテストの陽性によって証明される、現在の結核疾患（結核性腸炎などの肺外結核疾患を含む）または潜在性結核感染の疑い。
• -原発性硬化性胆管炎を含む肝疾患、または既知の肝臓または胆管の異常の現在または慢性の病歴（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。

• QTc ≥450 ミリ秒 (バンドル ブランチ ブロックがある場合は ≥480 ミリ秒)。

  • QTcb または QTcf、機械または手動のオーバーリード、男性または女性。 除外および中止を決定するために使用される QT 補正式は、研究全体を通じて同じである必要があります。
  • 短い記録期間にわたって取得された ECG の単一の QTc 値に基づいています。
• 対象者は、臨床データの解釈に影響を与える可能性のある病気や障害を併発している、またはこの臨床研究への参加を禁忌としている（例、不安定な心血管疾患、自己免疫疾患、先天性または後天性免疫不全症、腎臓疾患、肝臓疾患、肺疾患、内分泌疾患、代謝疾患、胃腸疾患など） 、血液学的または神経学的状態または精神障害）。
• 被験者は、悪性腫瘍の現在の証拠がある、または過去5年以内に悪性腫瘍の治療を受けたことがある（局所的な基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、子宮頸部異形成、または切除された上皮内癌を除く）。
• -スクリーニング前の30日以内、5半減期または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内の治験薬の使用
• -GSK1605786の成分（微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン）のいずれかに対する過敏症の病歴。
• GSK1605786 への以前の曝露: GSK1605786 (以前の ChemoCentryx 化合物 CCX282-B) への以前の曝露。
• 腸内病原菌の便培養陽性が確認されている
• C.ディフィシルのイムノアッセイ陽性。
• 研究への参加により、56 日間内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合（ただし、オプションのシンチグラフィーサブ研究に参加する被験者は例外で、700 mL を超える血液は採取されません）必要となる可能性のある追加の評価を含む、研究期間全体にわたって。