En studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av GSK1605786 för behandling av patienter med aktiv ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna 18 år och äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson i fertil ålder är berättigad att delta om hon går med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas till tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel tills uppföljningsbesöket är klart.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret, före någon av screeningprocedurerna inklusive avbrytande av förbjuden medicinering.
• Vid screening (besök 1): patienter med en klinisk historia och undersökning som tyder på aktiv UC i minst 3 månader trots minst 2 veckors behandling med oral >2,4g/dag mesalazin/mesalamin eller motsvarande.

• Vid screening/randomisering (besök 2):

  • Närvaro av aktivt UC sprids bortom ändtarmen (inflammation som sträcker sig ≥ 15 cm från analkanten) vilket framgår av flexibel sigmoidoskopi eller koloskopi under screeningfönstret.
  • OCH MAYO poäng på 5-10 inklusive.
• AST och ALT < 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN

Exklusions kriterier:

• Om kvinnan, är gravid, har ett positivt graviditetstest eller ammar.
• Bekräftad diagnos av celiaki, de som följer en glutenfri diet för att hantera symtom på misstänkt celiaki och patienter med positivt serologiskt test för vävnadstransglutaminas, tTG.
• Försökspersoner som har fått immunisering med ett levande vaccin t.ex. mässling, påssjuka, röda hund (som i MMR-vaccin), oral polio, varicella, gula febern, inom 4 veckor efter screening och under hela studien, med undantag för influensavaccin.
• Känd eller misstänkt för CD, obestämd kolit, mikroskopisk kolit, ischemisk kolit eller strålningsinducerad kolit, baserat på medicinsk historia, endoskopi och/eller histologiska fynd.
• Försökspersoner med överhängande behov av operation för UC enligt utredarens uppfattning.
• Ämnen där bedömningen av MAYO-poäng sannolikt kommer att förvirras av tidigare operation (till exempel kolektomi, ileostomi, kolostomi eller rektalpåsar).
• Försökspersoner som behöver enteral eller parenteral matning.

• Användning av förbjudna läkemedel inom deras angivna tidsramar (se avsnitt 9).

  • 5-Aminosalicylsyra lavemang: inom 2 veckor efter screening och under hela studien
  • Aktuell (suppositorium) 5-aminosalisylsyra: vid screening och under hela studien
  • Biologisk användning: inom 12 veckor efter screening och under hela studien
  • Kortikosteroidanvändning: Orala, rektala eller parenterala kortikosteroider inom 4 veckor efter screening och under hela studien
  • Antibiotika: Intravenösa antibiotika inom 8 veckor efter screening och under hela studien (orala antibiotika är tillåtna om de har använts i >4 veckor med stabil dos i ≥2 veckor före screening)
  • Probiotika: inom 4 veckor efter screening (patienter som påbörjade probiotika eller prebiotika mer än 4 veckor före screening bör fortsätta använda under hela studien)
  • NSAID: Inom 7 dagar efter screening och under hela studien (förutom lågdos acetylsalicylsyra (≤325 mg/dag) som kan fortsätta för kardioskydd)
  • Digoxin: eller relaterad hjärtglykosid (t.ex. digitoxin, deslanosid, lanatosid C, metildigoxin) använd när som helst under screening och under hela studien.
• Känd HIV-infektion
• Ett positivt HBsAg-, Anti-HBc- eller Hepatit C-antikroppsresultat vid screening eller dokumenterat positivt resultat inom 3 månader efter screening.
• Känd varicella, herpes zoster eller annan allvarlig virusinfektion inom 6 veckor efter screening.

• Aktiv eller latent tuberkulosinfektion (TB):

  • Patienten har en historia av TB-sjukdom eller latent TB-infektion, i avsaknad av dokumenterad adekvat terapi för detsamma.
  • Misstanke om aktuell TB-sjukdom (inklusive extra lung TB-sjukdom som tuberkulos enterit) eller latent tuberkulosinfektion, vilket bevisas av positivt QuantiFERON-TB Gold-test eller T-SPOT.TB-test.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser inklusive primär skleroserande kolangit (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).

• QTc ≥450 msek (≥480 msek för de med Bundle Branch Block).

  • antingen QTcb eller QTcf, maskinell eller manuell överläsning, hanar eller honor. QT-korrigeringsformeln som används för att bestämma uteslutning och avbrytande bör vara densamma under hela studien.
  • baserat på ett enda QTc-värde av EKG erhållet under en kort inspelningsperiod.
• Försökspersonen har en samtidig sjukdom eller funktionsnedsättning som kan påverka tolkningen av kliniska data, eller på annat sätt kontraindikerar deltagande i denna kliniska studie (t.ex. en instabil kardiovaskulär, autoimmun, medfödd eller förvärvad immunbrist, njure, lever, pulmonell, endokrin, metabolisk, gastrointestinal hematologiskt eller neurologiskt tillstånd eller mental funktionsnedsättning).
• Patienten har aktuella bevis för, eller har behandlats för en malignitet under de senaste 5 åren (annat än lokaliserad basalcell, skivepitelcancer, livmoderhalsdysplasi eller cancer in situ som har resekerats).
• Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längst) före screening
• Medicinsk historia av känslighet för någon av komponenterna i GSK1605786 (mikrokristallin cellulosa, kolloidal kiseldioxid, krospovidon, magnesiumstearat, gelatin).
• Tidigare exponering för GSK1605786: All tidigare exponering för GSK1605786 (tidigare ChemoCentryx-förening CCX282-B).
• Känd positiv avföringskultur för enteriska patogener
• Positiv immunanalys för C. difficile.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter som överstiger 500 ml inom en 56-dagarsperiod (med undantag för försökspersoner involverade i den valfria scintigrafi-substudien, där inte mer än 700 ml blod kommer att samlas in under studiens varaktighet, inklusive eventuella extra bedömningar som kan krävas).