Un estudio para investigar la eficacia y seguridad de GSK1605786 para el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa activa

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer con 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado.
• Una mujer en edad fértil es elegible para participar si acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para suficiente minimizar el riesgo de embarazo en ese punto. Las mujeres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos hasta la finalización de la visita de seguimiento.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento, antes de cualquiera de los procedimientos de detección, incluida la interrupción de la medicación prohibida.
• En la selección (visita 1): pacientes con una historia clínica y un examen sugestivos de CU activa durante al menos 3 meses a pesar de al menos 2 semanas de tratamiento oral con >2,4 g/día de mesalazina/mesalamina o equivalente.

• En la selección/aleatorización (visita 2):

  • Presencia de CU activa diseminada más allá del recto (inflamación que se extiende ≥ 15 cm desde el borde anal) como lo demuestra la sigmoidoscopia flexible o la colonoscopia durante la ventana de detección.
  • Y MAYO puntuación de 5 - 10 inclusive.
• AST y ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina aislada >1,5xLSN

Criterio de exclusión:

• Si es mujer, está embarazada, tiene una prueba de embarazo positiva o está amamantando.
• Diagnóstico confirmado de enfermedad celíaca, aquellos que siguen una dieta sin gluten para controlar los síntomas de sospecha de enfermedad celíaca y sujetos con prueba serológica positiva para transglutaminasa tisular, tTG.
• Sujetos que han recibido inmunización con una vacuna viva, p. sarampión, paperas, rubéola (cada uno como en la vacuna MMR), poliomielitis oral, varicela, fiebre amarilla, dentro de las 4 semanas posteriores a la selección y durante todo el estudio, con la excepción de la vacuna contra la influenza.
• Conocido o sospecha de EC, colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica o colitis inducida por radiación, con base en la historia clínica, endoscopia y/o hallazgos histológicos.
• Sujetos con necesidad inminente de cirugía por CU a juicio del investigador.
• Sujetos en los que es probable que la evaluación de la puntuación MAYO se confunda por una cirugía previa (por ejemplo, colectomía, ileostomías, colostomías o bolsas rectales).
• Sujetos que requieren alimentación enteral o parenteral.

• Uso de medicamentos prohibidos dentro de los plazos especificados (consulte la Sección 9).

  • Enema de ácido 5-aminosalicílico: dentro de las 2 semanas posteriores a la selección y durante todo el estudio
  • Ácido 5-aminosalicílico tópico (supositorio): en la selección y durante el estudio
  • Uso biológico: dentro de las 12 semanas posteriores a la selección y durante todo el estudio
  • Uso de corticosteroides: corticosteroides orales, rectales o parenterales dentro de las 4 semanas posteriores a la selección y durante todo el estudio
  • Antibióticos: Antibióticos intravenosos dentro de las 8 semanas previas a la selección y durante todo el estudio (los antibióticos orales están permitidos cuando se han utilizado durante > 4 semanas con una dosis estable durante ≥ 2 semanas antes de la selección)
  • Probióticos: dentro de las 4 semanas posteriores a la selección (los pacientes que iniciaron probióticos o prebióticos más de 4 semanas antes de la selección deben continuar usándolos durante todo el estudio)
  • AINE: dentro de los 7 días posteriores a la selección y durante todo el estudio (excepto aspirina en dosis bajas (≤325 mg/día) que puede continuarse para protección cardiovascular)
  • Digoxina: o glucósido cardíaco relacionado (p. digitoxina, deslanósido, lanatosido C, metildigoxina) en cualquier momento durante la selección y durante todo el estudio.
• Infección por VIH conocida
• Un resultado positivo de anticuerpos HBsAg, Anti-HBc o Hepatitis C en la selección o un resultado positivo documentado dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Varicela conocida, herpes zoster u otra infección viral grave dentro de las 6 semanas posteriores a la detección.

• Infección tuberculosa (TB) activa o latente:

  • El sujeto tiene antecedentes de enfermedad de TB o infección de TB latente, en ausencia de una terapia adecuada documentada para la misma.
  • Sospecha de enfermedad tuberculosa actual (incluida la enfermedad tuberculosa extrapulmonar, como la enteritis tuberculosa) o infección tuberculosa latente, como lo demuestra un resultado positivo en la prueba QuantiFERON-TB Gold o la prueba T-SPOT.TB.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas, incluida la colangitis esclerosante primaria (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).

• QTc ≥450 mseg (≥480mseg para aquellos con bloqueo de rama).

  • ya sea QTcb o QTcf, sobrelectura mecánica o manual, machos o hembras. La fórmula de corrección de QT utilizada para determinar la exclusión y la interrupción debe ser la misma durante todo el estudio.
  • basado en un único valor QTc de ECG obtenido durante un breve período de registro.
• El sujeto tiene una enfermedad o discapacidad concurrente que puede afectar la interpretación de los datos clínicos o contraindica de otro modo la participación en este estudio clínico (por ejemplo, una inmunodeficiencia cardiovascular, autoinmune, congénita o adquirida inestable, renal, hepática, pulmonar, endocrina, metabólica, gastrointestinal). , condición hematológica o neurológica o deterioro mental).
• El sujeto tiene evidencia actual de, o ha sido tratado por una neoplasia maligna en los últimos 5 años (que no sea cáncer de piel de células basales, de células escamosas localizado, displasia cervical o cáncer in situ que haya sido resecado).
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo) antes de la selección
• Antecedentes médicos de sensibilidad a alguno de los componentes de GSK1605786 (celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, crospovidona, estearato de magnesio, gelatina).
• Exposición previa a GSK1605786: Cualquier exposición previa a GSK1605786 (anteriormente compuesto ChemoCentryx CCX282-B).
• Coprocultivo positivo conocido para patógenos entéricos
• Inmunoensayo positivo para C. difficile.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o hemoderivados de más de 500 ml dentro de un período de 56 días (con la excepción de los sujetos involucrados en el subestudio opcional de gammagrafía, donde no se recolectarán más de 700 ml de sangre). durante la duración del estudio, incluidas las evaluaciones adicionales que puedan ser necesarias).