Um estudo para investigar a eficácia e segurança de GSK1605786 para tratamento de pacientes com colite ulcerosa ativa

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Uma mulher com potencial para engravidar é elegível para participar se concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou pelo investigador) antes do início da dosagem para minimizar o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a conclusão da consulta de acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento, antes de qualquer um dos procedimentos de triagem, incluindo a descontinuação do medicamento proibido.
• Na triagem (visita 1): pacientes com história clínica e exame sugestivo de CU ativa por pelo menos 3 meses, apesar de pelo menos 2 semanas de tratamento com mesalazina oral >2,4g/dia/mesalamina ou equivalente.

• Na triagem/randomização (visita 2):

  • Presença de UC ativa espalhada além do reto (inflamação estendendo-se ≥ 15 cm da borda anal), conforme evidenciado por sigmoidoscopia flexível ou colonoscopia durante a janela de triagem.
  • E pontuação MAIO de 5 - 10 inclusive.
• AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN

Critério de exclusão:

• Se for do sexo feminino, estiver grávida, tiver um teste de gravidez positivo ou estiver amamentando.
• Diagnóstico confirmado de doença celíaca, aqueles que seguem uma dieta sem glúten para controlar os sintomas de suspeita de doença celíaca e indivíduos com teste sorológico positivo para transglutaminase tecidual, tTG.
• Indivíduos que receberam imunização com uma vacina viva, e. sarampo, caxumba, rubéola (cada um como na vacina tríplice viral), poliomielite oral, varicela, febre amarela, dentro de 4 semanas após a triagem e durante todo o estudo, com exceção da vacina contra influenza.
• Conhecido ou suspeito de DC, colite indeterminada, colite microscópica, colite isquêmica ou colite induzida por radiação, com base no histórico médico, endoscopia e/ou achados histológicos.
• Indivíduos com necessidade iminente de cirurgia para UC na opinião do investigador.
• Indivíduos em que a avaliação do escore MAYO pode ser confundida por cirurgia anterior (por exemplo, colectomia, ileostomias, colostomias ou bolsas retais).
• Indivíduos que necessitam de alimentação enteral ou parenteral.

• Uso de medicamentos proibidos dentro dos prazos especificados (consulte a Seção 9).

  • Enema de ácido 5-aminossalicílico: dentro de 2 semanas após a triagem e ao longo do estudo
  • Ácido 5-aminossalicílico tópico (supositório): na triagem e ao longo do estudo
  • Uso biológico: dentro de 12 semanas após a triagem e ao longo do estudo
  • Uso de corticosteróides: corticosteróides orais, retais ou parenterais dentro de 4 semanas após a triagem e ao longo do estudo
  • Antibióticos: Antibióticos intravenosos dentro de 8 semanas após a triagem e ao longo do estudo (antibióticos orais são permitidos quando usados ​​por >4 semanas com dose estável por ≥2 semanas antes da triagem)
  • Probióticos: dentro de 4 semanas após a triagem (pacientes que iniciaram probióticos ou prebióticos mais de 4 semanas antes da triagem devem continuar o uso durante o estudo)
  • AINEs: dentro de 7 dias após a triagem e ao longo do estudo (exceto aspirina em dose baixa (≤325 mg/dia) que pode ser continuada para cardioproteção)
  • Digoxina: ou glicosídeo cardíaco relacionado (p. digitoxina, deslanosídeo, lanatosídeo C, metildigoxina) use a qualquer momento durante a triagem e ao longo do estudo.
• Infecção por HIV conhecida
• Um resultado positivo de anticorpo HBsAg, Anti-HBc ou Hepatite C na triagem ou resultado positivo documentado dentro de 3 meses da triagem.
• Varicela conhecida, herpes zoster ou outra infecção viral grave dentro de 6 semanas após a triagem.

• Infecção por tuberculose (TB) ativa ou latente:

  • O sujeito tem um histórico de tuberculose ou infecção latente por tuberculose, na ausência de terapia adequada documentada para o mesmo.
  • Suspeita de tuberculose atual (incluindo tuberculose extrapulmonar, como enterite tuberculosa) ou infecção latente por tuberculose, conforme evidenciado pelo teste QuantiFERON-TB Gold positivo ou teste T-SPOT.TB.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas, incluindo colangite esclerosante primária (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).

• QTc ≥450 mseg (≥480mseg para aqueles com bloqueio de ramo).

  • QTcb ou QTcf, overread de máquina ou manual, machos ou fêmeas. A fórmula de correção do QT usada para determinar exclusão e descontinuação deve ser a mesma durante todo o estudo.
  • com base no valor QTc único do ECG obtido durante um breve período de registro.
• O sujeito tem uma doença ou deficiência concomitante que pode afetar a interpretação dos dados clínicos ou contra-indicar a participação neste estudo clínico (por exemplo, uma imunodeficiência cardiovascular, autoimune, congênita ou adquirida, renal, hepática, pulmonar, endócrina, metabólica, gastrointestinal instável , condição hematológica ou neurológica ou deficiência mental).
• O sujeito tem evidência atual de, ou foi tratado por uma malignidade nos últimos 5 anos (exceto células basais localizadas, câncer de pele de células escamosas, displasia cervical ou câncer in situ que foi ressecado).
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo) antes da triagem
• Histórico médico de sensibilidade a qualquer um dos componentes de GSK1605786 (celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, crospovidona, estearato de magnésio, gelatina).
• Exposição prévia a GSK1605786: Qualquer exposição anterior a GSK1605786 (anteriormente composto ChemoCentryx CCX282-B).
• Cultura de fezes positiva conhecida para patógenos entéricos
• Imunoensaio positivo para C. difficile.
• Quando a participação no estudo resultar em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias (com exceção dos indivíduos envolvidos no subestudo opcional de cintilografia, em que não serão coletados mais de 700 mL de sangue ao longo da duração do estudo, incluindo quaisquer avaliações extras que possam ser necessárias).