Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo GSK1605786 w leczeniu pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobieta w wieku rozrodczym kwalifikuje się do udziału, jeśli wyrazi zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1 przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania w wystarczającym stopniu. zminimalizować ryzyko ciąży w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu zakończenia wizyty kontrolnej.
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody, przed jakąkolwiek procedurą przesiewową, w tym odstawieniem zabronionego leku.
• Podczas badania przesiewowego (wizyta 1): pacjenci z wywiadem klinicznym i badaniem wskazującym na aktywny WZJG utrzymujący się od co najmniej 3 miesięcy pomimo co najmniej 2-tygodniowego leczenia doustnym mesalazyną / mesalaminą w dawce >2,4 g/dobę lub odpowiednikiem.

• Podczas badania przesiewowego/randomizacji (wizyta 2):

  • Obecność czynnego WZJG rozprzestrzeniającego się poza odbytnicę (stan zapalny rozciągający się ≥ 15 cm od brzegu odbytu) potwierdzona elastyczną sigmoidoskopią lub kolonoskopią w oknie przesiewowym.
  • AND MAYO ocena 5 - 10 włącznie.
• AspAT i AlAT < 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina ≤ 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Jeśli jest kobietą, jest w ciąży, ma pozytywny test ciążowy lub karmi piersią.
• Potwierdzona diagnoza celiakii, osoby stosujące dietę bezglutenową w celu złagodzenia objawów podejrzenia celiakii oraz osoby z dodatnim wynikiem testu serologicznego na obecność transglutaminazy tkankowej, tTG.
• Osoby, które otrzymały immunizację żywą szczepionką, np. odra, świnka, różyczka (każda jak w szczepionce MMR), polio jamy ustnej, ospa wietrzna, żółta febra, w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i przez cały okres badania, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie.
• Rozpoznanie lub podejrzenie CD, nieokreślonego zapalenia jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego lub zapalenia jelita grubego wywołanego promieniowaniem, na podstawie wywiadu, endoskopii i/lub wyników badań histologicznych.
• Osoby z nieuchronną potrzebą operacji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w opinii badacza.
• Pacjenci, u których ocena wyniku MAYO może być zakłócona przez wcześniejsze operacje (na przykład kolektomię, ileostomię, kolostomię lub worki odbytnicze).
• Osoby wymagające żywienia dojelitowego lub pozajelitowego.

• Stosowanie zabronionych leków w określonych ramach czasowych (patrz sekcja 9).

  • Lewatywa z kwasu 5-aminosalicylowego: w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego i przez cały okres badania
  • Miejscowy (czopek) kwas 5-aminosalicylowy: podczas badania przesiewowego i podczas badania
  • Zastosowanie biologiczne: w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego i podczas całego badania
  • Stosowanie kortykosteroidów: Kortykosteroidy doustne, doodbytnicze lub pozajelitowe w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i przez cały okres badania
  • Antybiotyki: Dożylne antybiotyki w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego i podczas całego badania (antybiotyki doustne są dozwolone, jeśli były stosowane przez >4 tygodnie w stabilnej dawce przez ≥2 tygodnie przed badaniem przesiewowym)
  • Probiotyki: w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (pacjenci, którzy rozpoczęli podawanie probiotyków lub prebiotyków ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, powinni kontynuować stosowanie przez cały okres badania)
  • NLPZ: w ciągu 7 dni od badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania (z wyjątkiem małych dawek aspiryny (≤325 mg/dobę), które można kontynuować w celu ochrony serca)
  • Digoksyna: lub pokrewny glikozyd nasercowy (np. digitoksyna, deslanozyd, lanatozyd C, metyldigoksyna) w dowolnym momencie podczas badań przesiewowych i w trakcie badania.
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Dodatni wynik na obecność przeciwciał HBsAg, anty-HBc lub wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub udokumentowany wynik dodatni w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Znana ospa wietrzna, półpasiec lub inna ciężka infekcja wirusowa w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.

• Aktywna lub utajona gruźlica (TB):

  • Pacjent ma historię choroby gruźlicy lub utajonego zakażenia gruźlicą, przy braku udokumentowanej odpowiedniej terapii na to.
  • Podejrzenie aktualnej gruźlicy (w tym gruźlicy pozapłucnej, takiej jak gruźlica jelit) lub utajonej gruźlicy, potwierdzone pozytywnym wynikiem testu QuantiFERON-TB Gold lub testu T-SPOT.TB.
• Obecna lub przewlekła choroba wątroby lub stwierdzone zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych, w tym pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).

• QTc ≥450 ms (≥480 ms dla osób z blokiem odnogi pęczka Hisa).

  • QTcb lub QTcf, nadczytanie maszynowe lub ręczne, męskie lub żeńskie. Wzór na korekcję odstępu QT zastosowany do określenia wykluczenia i przerwania leczenia powinien być taki sam przez cały czas trwania badania.
  • na podstawie pojedynczej wartości QTc EKG uzyskanej w krótkim okresie rejestracji.
• Uczestnik ma współistniejącą chorobę lub niepełnosprawność, która może wpływać na interpretację danych klinicznych lub w inny sposób przeciwwskazać do udziału w tym badaniu klinicznym (np. , stan hematologiczny lub neurologiczny lub upośledzenie umysłowe).
• Pacjent ma aktualne dowody lub był leczony na nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (inny niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, dysplazja szyjki macicy lub rak in situ, który został usunięty).
• Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
• Historia medyczna wrażliwości na którykolwiek ze składników GSK1605786 (celuloza mikrokrystaliczna, koloidalny dwutlenek krzemu, krospowidon, stearynian magnezu, żelatyna).
• Wcześniejsza ekspozycja na GSK1605786: Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na GSK1605786 (dawniej związek ChemoCentryx CCX282-B).
• Znany dodatni wynik posiewu kału na obecność patogenów jelitowych
• Pozytywny test immunologiczny na obecność C. difficile.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni (z wyjątkiem osób biorących udział w opcjonalnym badaniu cząstkowym scyntygrafii, w którym zostanie pobrane nie więcej niż 700 ml krwi w czasie trwania badania, w tym wszelkie dodatkowe oceny, które mogą być wymagane).