Une étude visant à étudier l'efficacité et l'innocuité du GSK1605786 pour le traitement des patients atteints de colite ulcéreuse active

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 ans et plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme en âge de procréer est éligible pour participer si elle accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage pour suffisamment minimiser le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à la fin de la visite de suivi.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement, avant toute procédure de dépistage, y compris l'arrêt des médicaments interdits.
• Lors du dépistage (visite 1) : patients ayant des antécédents cliniques et un examen évocateur d'une CU active depuis au moins 3 mois malgré un traitement d'au moins 2 semaines par voie orale > 2,4 g/jour de mésalazine/mésalamine ou équivalent.

• Au dépistage/randomisation (visite 2) :

  • Présence d'une UC active propagée au-delà du rectum (inflammation s'étendant à ≥ 15 cm de la marge anale) comme en témoigne la sigmoïdoscopie flexible ou la coloscopie pendant la fenêtre de dépistage.
  • ET score MAYO de 5 à 10 inclus.
• AST et ALT < 2xLSN ; phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5xLSN (bilirubine isolée > 1,5xLSN

Critère d'exclusion:

• Si la femme est enceinte, a un test de grossesse positif ou allaite.
• Diagnostic confirmé de maladie coeliaque, ceux qui suivent un régime sans gluten pour gérer les symptômes d'une suspicion de maladie coeliaque et les sujets avec un test sérologique positif pour la transglutaminase tissulaire, tTG.
• Les sujets qui ont reçu une immunisation avec un vaccin vivant, par ex. rougeole, oreillons, rubéole (chacun comme dans le vaccin ROR), poliomyélite orale, varicelle, fièvre jaune, dans les 4 semaines suivant le dépistage et tout au long de l'étude, à l'exception du vaccin antigrippal.
• MC connue ou suspectée, colite indéterminée, colite microscopique, colite ischémique ou colite radio-induite, sur la base des antécédents médicaux, de l'endoscopie et/ou des résultats histologiques.
• - Sujets ayant un besoin imminent de chirurgie pour UC de l'avis de l'investigateur.
• Sujets pour lesquels l'évaluation du score MAYO est susceptible d'être confondue par une intervention chirurgicale antérieure (par exemple colectomie, iléostomies, colostomies ou poches rectales).
• Sujets nécessitant une alimentation entérale ou parentérale.

• Utilisation de médicaments interdits dans les délais prescrits (voir la section 9).

  • Lavement à l'acide 5-aminosalicylique : dans les 2 semaines suivant le dépistage et tout au long de l'étude
  • Acide 5-aminosalicylique topique (suppositoire) : lors de la sélection et tout au long de l'étude
  • Utilisation biologique : dans les 12 semaines suivant le dépistage et tout au long de l'étude
  • Utilisation de corticostéroïdes : corticostéroïdes oraux, rectaux ou parentéraux dans les 4 semaines suivant le dépistage et tout au long de l'étude
  • Antibiotiques : antibiotiques par voie intraveineuse dans les 8 semaines suivant le dépistage et tout au long de l'étude (les antibiotiques oraux sont autorisés s'ils ont été utilisés pendant > 4 semaines avec une dose stable pendant ≥ 2 semaines avant le dépistage)
  • Probiotiques : dans les 4 semaines suivant le dépistage (les patients qui ont commencé à prendre des probiotiques ou des prébiotiques plus de 4 semaines avant le dépistage doivent continuer à les utiliser tout au long de l'étude)
  • AINS : dans les 7 jours suivant le dépistage et tout au long de l'étude (sauf aspirine à faible dose (≤ 325 mg/jour) qui peut être poursuivie pour la cardioprotection)
  • Digoxine : ou glycoside cardiaque apparenté (par ex. digitoxine, deslanoside, lanatoside C, métildigoxine) à tout moment pendant le dépistage et tout au long de l'étude.
• Infection à VIH connue
• Un résultat positif d'anticorps anti-HBsAg, anti-HBc ou anti-hépatite C lors du dépistage ou un résultat positif documenté dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Varicelle, zona ou autre infection virale grave connue dans les 6 semaines suivant le dépistage.

• Infection tuberculeuse (TB) active ou latente :

  • Le sujet a des antécédents de maladie tuberculeuse ou d'infection tuberculeuse latente, en l'absence de traitement adéquat documenté pour celui-ci.
  • Suspicion d'une maladie tuberculeuse actuelle (y compris une maladie tuberculeuse extra-pulmonaire telle que l'entérite tuberculeuse) ou d'une infection tuberculeuse latente, comme en témoigne un test QuantiFERON-TB Gold positif ou un test T-SPOT.TB.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues, y compris cholangite sclérosante primitive (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).

• QTc ≥ 450 ms (≥ 480 ms pour ceux avec bloc de branche en faisceau).

  • soit QTcb ou QTcf, lecture machine ou manuelle, mâles ou femelles. La formule de correction QT utilisée pour déterminer l'exclusion et l'arrêt doit être la même tout au long de l'étude.
  • basé sur la valeur QTc unique de l'ECG obtenue sur une brève période d'enregistrement.
• Le sujet a une maladie ou un handicap concomitant qui peut affecter l'interprétation des données cliniques, ou autrement contre-indique la participation à cette étude clinique (par exemple, une immunodéficience cardiovasculaire, auto-immune, congénitale ou acquise instable, rénale, hépatique, pulmonaire, endocrinienne, métabolique, gastro-intestinale , trouble hématologique ou neurologique ou déficience mentale).
• Le sujet présente des preuves actuelles ou a été traité pour une tumeur maligne au cours des 5 dernières années (autre que le cancer basocellulaire localisé, le cancer épidermoïde de la peau, la dysplasie cervicale ou le cancer in situ qui a été réséqué).
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue) avant le dépistage
• Antécédents médicaux de sensibilité à l'un des composants de GSK1605786 (cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal, crospovidone, stéarate de magnésium, gélatine).
• Exposition antérieure au GSK1605786 : Toute exposition antérieure au GSK1605786 (anciennement le composé ChemoCentryx CCX282-B).
• Culture de selles positive connue pour les pathogènes entériques
• Test immunologique positif pour C. difficile.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL au cours d'une période de 56 jours (à l'exception des sujets impliqués dans la sous-étude facultative de scintigraphie, où pas plus de 700 mL de sang seront prélevés pendant toute la durée de l'étude, y compris toute évaluation supplémentaire qui pourrait être nécessaire).