Исследование по изучению эффективности и безопасности GSK1605786 для лечения пациентов с активным язвенным колитом

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола детородного возраста имеет право на участие, если она соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как указано на этикетке продукта или исследователем) до начала дозирования в достаточной степени. свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до завершения последующего визита.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия, до любой из процедур скрининга, включая прекращение приема запрещенных лекарств.
• При скрининге (посещение 1): пациенты с клиническим анамнезом и результатами обследования, указывающими на активный ЯК в течение не менее 3 месяцев, несмотря на не менее 2 недель лечения пероральным > 2,4 г/сут месалазином/месаламин или эквивалентом.

• При скрининге/рандомизации (посещение 2):

  • Наличие активного язвенного колита, распространившегося за пределы прямой кишки (воспаление, распространяющееся на ≥ 15 см от анального края), о чем свидетельствует гибкая сигмоидоскопия или колоноскопия во время скринингового окна.
  • И МАЙО оценка от 5 до 10 включительно.
• АСТ и АЛТ < 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН

Критерий исключения:

• Если женщина беременна, имеет положительный тест на беременность или кормит грудью.
• Подтвержденный диагноз глютеновой болезни, те, кто соблюдает безглютеновую диету для лечения симптомов подозрения на глютеновую болезнь, и субъекты с положительным серологическим тестом на тканевую трансглютаминазу, tTG.
• Субъекты, получившие иммунизацию живой вакциной, т.е. кори, эпидемического паротита, краснухи (каждая как в вакцине MMR), орального полиомиелита, ветряной оспы, желтой лихорадки, в течение 4 недель после скрининга и на протяжении всего исследования, за исключением вакцины против гриппа.
• Наличие или подозрение на БК, неопределенный колит, микроскопический колит, ишемический колит или радиационно-индуцированный колит на основании анамнеза, данных эндоскопии и/или гистологических данных.
• Субъекты с неизбежной необходимостью операции по поводу ЯК, по мнению исследователя.
• Субъекты, у которых оценка балла MAYO, вероятно, будет искажена предыдущим хирургическим вмешательством (например, колэктомия, илеостомия, колостомия или ректальные резервуары).
• Субъекты, нуждающиеся в энтеральном или парентеральном питании.

• Использование запрещенных препаратов в установленные сроки (см. Раздел 9).

  • Клизма с 5-аминосалициловой кислотой: в течение 2 недель после скрининга и на протяжении всего исследования
  • Местно (суппозитории) 5-аминосалициловая кислота: при скрининге и на протяжении всего исследования
  • Биологическое использование: в течение 12 недель после скрининга и на протяжении всего исследования.
  • Использование кортикостероидов: пероральные, ректальные или парентеральные кортикостероиды в течение 4 недель после скрининга и на протяжении всего исследования.
  • Антибиотики: внутривенные антибиотики в течение 8 недель после скрининга и на протяжении всего исследования (пероральные антибиотики разрешены, если они использовались в течение >4 недель со стабильной дозой в течение ≥2 недель до скрининга)
  • Пробиотики: в течение 4 недель после скрининга (пациенты, начавшие прием пробиотиков или пребиотиков более чем за 4 недели до скрининга, должны продолжать прием на протяжении всего исследования)
  • НПВП: в течение 7 дней после скрининга и на протяжении всего исследования (за исключением низких доз аспирина (≤325 мг/день), прием которых может продолжаться для кардиозащиты)
  • Дигоксин: или родственный сердечный гликозид (например, дигитоксин, десланозид, ланатозид С, метилдигоксин) используют в любое время во время скрининга и на протяжении всего исследования.
• Известная ВИЧ-инфекция
• Положительный результат на антитела к HBsAg, Anti-HBc или гепатиту C при скрининге или задокументированный положительный результат в течение 3 месяцев после скрининга.
• Установленная ветряная оспа, опоясывающий герпес или другая тяжелая вирусная инфекция в течение 6 недель после скрининга.

• Активная или латентная туберкулезная (ТБ) инфекция:

  • Субъект имеет в анамнезе заболевание туберкулезом или латентную туберкулезную инфекцию при отсутствии документально подтвержденной адекватной терапии.
  • Подозрение на текущее заболевание туберкулезом (включая внелегочное заболевание туберкулезом, такое как туберкулезный энтерит) или латентную туберкулезную инфекцию, о чем свидетельствует положительный тест QuantiFERON-TB Gold или тест T-SPOT.TB.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей, включая первичный склерозирующий холангит (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).

• QTc ≥450 мс (≥480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса).

  • либо QTcb, либо QTcf, машинное или ручное пересчитывание, самцы или самки. Формула коррекции интервала QT, используемая для определения исключения и прекращения исследования, должна быть одинаковой на протяжении всего исследования.
  • на основе одного значения QTc ЭКГ, полученного в течение короткого периода записи.
• Субъект имеет сопутствующее заболевание или инвалидность, которые могут повлиять на интерпретацию клинических данных или иным образом противопоказать участие в этом клиническом исследовании (например, нестабильный сердечно-сосудистый, аутоиммунный, врожденный или приобретенный иммунодефицит, почечный, печеночный, легочный, эндокринный, метаболический, желудочно-кишечный , гематологическое или неврологическое состояние или умственное расстройство).
• Субъект имеет текущие признаки злокачественного новообразования или лечился от него в течение последних 5 лет (кроме локализованного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи, дисплазии шейки матки или рака in situ, который был резецирован).
• Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга
• Медицинская история чувствительности к любому из компонентов GSK1605786 (микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, кросповидон, стеарат магния, желатин).
• Предшествующее воздействие GSK1605786: Любое предыдущее воздействие GSK1605786 (ранее соединение ChemoCentryx CCX282-B).
• Известный положительный посев кала на кишечные патогены
• Положительный иммуноанализ на C. difficile.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в количестве, превышающем 500 мл в течение 56 дней (за исключением субъектов, участвующих в дополнительном сцинтиграфическом субисследовании, где будет собрано не более 700 мл крови). на протяжении всего исследования, включая любые дополнительные оценки, которые могут потребоваться).