研究 GSK1605786 治疗活动性溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性
2013年6月20日 更新者：GlaxoSmithKline
一项为期 20 周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组概念验证研究，旨在研究 GSK1605786 治疗活动性溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性
GSK1605786 是一种针对趋化因子受体 CCR9 的口服拮抗剂，正在开发中用于治疗小肠和结肠克罗恩病 (CD)。
这项 II 期概念验证研究的目的是研究口服 GSK1605786（500 毫克，每天两次）治疗活动性溃疡性结肠炎 (UC) 患者 16 周的疗效和安全性。
一个关键的次要目标是了解 GSK1605786 的作用机制，为此将收集样本以确认 CCR9 对患者血液中 T 淋巴细胞的抑制程度，并探索药物浓度与变化之间的关系在外周循环和结肠中的淋巴细胞和抗原呈递细胞群中。
在特定研究地点招募的患者将被邀请参加一项可选的子研究，以使用单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 探索 GSK1605786 对锝标记 T 细胞运输的影响。
具体而言，该技术将用于跟踪大肠和胸腺的贩运以及与 GSK1605786 的药代动力学、受体占有率和临床疗效结果相关的发现
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leuven、比利时、3000
- GSK Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
- GSK Investigational Site
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁的男性或女性。
- 有生育能力的女性受试者如果同意在开始充分给药之前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一，则她有资格参加将此时怀孕的风险降至最低。 女性受试者必须同意使用避孕措施直至完成随访。
- 能够在任何筛查程序（包括停用违禁药物）之前提供书面知情同意书，其中包括遵守同意书上列出的要求和限制。
- 筛选时（访问 1）：具有临床病史和检查提示活动性 UC 至少 3 个月的患者，尽管口服 >2.4g/天美沙拉秦/美沙拉嗪或等效药物治疗至少 2 周。
在筛选/随机化（访视 2）时：
- 活动性 UC 扩散超出直肠（炎症从肛缘延伸 ≥ 15 厘米），如筛查窗口期间可屈式乙状结肠镜检查或结肠镜检查所证实。
- AND MAYO 得分为 5 - 10（含）。
- AST 和 ALT < 2xULN；碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（分离胆红素 >1.5xULN
排除标准：
- 如果是女性，则已怀孕、妊娠试验呈阳性或正在哺乳。
- 确诊为乳糜泻、遵循无麸质饮食以控制疑似乳糜泻症状的患者以及组织转谷氨酰胺酶 (tTG) 血清学检测呈阳性的受试者。
- 接受过活疫苗免疫接种的受试者，例如 麻疹、腮腺炎、风疹（均与 MMR 疫苗相同）、口服脊髓灰质炎、水痘、黄热病，在筛选后 4 周内和整个研究期间，流感疫苗除外。
- 根据病史、内窥镜检查和/或组织学发现，已知或怀疑患有 CD、不确定的结肠炎、显微镜下结肠炎、缺血性结肠炎或辐射诱发的结肠炎。
- 研究者认为迫切需要 UC 手术的受试者。
- 对 MAYO 评分的评估可能会被之前的手术（例如结肠切除术、回肠造口术、结肠造口术或直肠袋）混淆的受试者。
- 需要肠内或肠外喂养的受试者。
在规定的时间范围内使用违禁药物（见第 9 节）。
- 5-氨基水杨酸灌肠剂：筛选后 2 周内和整个研究期间
- 局部（栓剂）5-氨基水杨酸：在筛选和整个研究过程中
- 生物制剂使用：筛选后 12 周内和整个研究期间
- 皮质类固醇的使用：在筛选后 4 周内和整个研究期间口服、直肠或肠胃外皮质类固醇
- 抗生素：在筛选后 8 周内和整个研究期间静脉注射抗生素（如果在筛选前已使用超过 4 周且稳定剂量≥2 周，则允许口服抗生素）
- 益生菌：筛选后 4 周内（筛选前 4 周以上开始服用益生菌或益生元的患者应在整个研究过程中继续使用）
- 非甾体抗炎药：筛选后 7 天内和整个研究期间（低剂量阿司匹林（≤325 毫克/天）除外，它可以继续用于心脏保护）
- 地高辛：或相关的强心苷（例如 digitoxin, deslanoside, lanatoside C, metildigoxin) 在筛选期间和整个研究期间的任何时间使用。
- 已知的 HIV 感染
- 筛查时 HBsAg、抗 HBc 或丙型肝炎抗体呈阳性，或筛查后 3 个月内记录为阳性结果。
- 筛选后 6 周内已知患有水痘、带状疱疹或其他严重病毒感染。
活动性或潜伏性结核病 (TB) 感染：
- 受试者有结核病史或潜伏性结核感染史，但没有足够的治疗记录。
- 怀疑当前有结核病（包括肺外结核病，如结核性肠炎）或潜伏性结核感染，如 QuantiFERON-TB Gold 试验或 T-SPOT.TB 试验阳性所证明。
- 当前或慢性肝病史或已知的肝病或胆道异常，包括原发性硬化性胆管炎（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
QTc ≥450 毫秒（束支传导阻滞患者≥480 毫秒）。
- QTcb 或 QTcf，机器或手动超读，男性或女性。 用于确定排除和中止的 QT 校正公式在整个研究中应该是相同的。
- 基于在短暂记录期间获得的 ECG 的单个 QTc 值。
- 受试者患有可能影响临床数据解释或以其他方式禁忌参与本临床研究的并发疾病或残疾（例如，不稳定的心血管、自身免疫、先天性或获得性免疫缺陷、肾、肝、肺、内分泌、代谢、胃肠道、血液学或神经系统疾病或精神障碍）。
- 受试者目前有恶性肿瘤的证据或在过去 5 年内接受过恶性肿瘤治疗（局限性基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、宫颈发育不良或已切除的原位癌除外）。
- 在筛选前 30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）内使用任何研究药物
- 对 GSK1605786 的任何成分（微晶纤维素、胶体二氧化硅、交聚维酮、硬脂酸镁、明胶）敏感的病史。
- 之前接触过 GSK1605786：之前接触过 GSK1605786（以前称为 ChemoCentryx 化合物 CCX282-B）。
- 已知肠道病原体粪便培养呈阳性
- 艰难梭菌的阳性免疫测定。
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品（参与可选闪烁显像子研究的受试者除外，其中将收集不超过 700 mL 的血液在研究期间，包括可能需要的任何额外评估）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK1605786
以 2:1 的比例口服给药 16 周
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500 mg 每天两次口服
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安慰剂比较：安慰剂
以 2:1 的比例口服给药 16 周
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500 mg 每天两次口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GSK1605786 在活动性 UC 患者每天两次给药 500 mg 后第 12 周时的疗效。
大体时间：12周
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第 12 周时通过 MAYO 评分评估的对治疗的顺序反应（缓解、反应或无反应）。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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重复给药后 GSK1605786 在活动性 UC 患者中的安全性和耐受性持续长达 16 周
大体时间：16周
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不良事件 (AE)、治疗对血压、心率、心电图 (ECG) 参数和血液学、临床化学和尿液分析结果的影响
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16周
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GSK1605786药效的时程
大体时间：16周
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第 12 周的缓解发生率（MAYO 评分 ≤ 2，没有个体分量表超过 1），第 12 周的缓解发生率（MAYO 评分与基线相比下降 ≥ 3 分），第 16 周部分 MAYO 评分与基线相比的变化、第 16 周时 SCCAI 评分与基线相比的变化、第 12 周时内窥镜缓解（粘膜愈合）率的发生率（定义为 MAYO 内窥镜子量表内窥镜评分为 0 或 1 的患者比例）和停药时间/或使用急救药物
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16周
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GSK1605786 在活动性 UC 患者中的抗炎活性
大体时间：16周
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循环可溶性生物标志物（CRP、CXL10）、粪便钙卫蛋白水平、受体占据（CCR9 内化）。
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16周
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GSK1605786对UC患者生活质量的影响
大体时间：基线、第 12 周、第 16 周
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生活质量 (IBDQ) 问卷。
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基线、第 12 周、第 16 周
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GSK1605786 在活动性 UC 患者中每天两次给药 500 mg 后的全身药代动力学 (PK)。
大体时间：DaysBaseline、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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第 28 天的最大观察浓度 (Cmax)；第 28 天的谷浓度 (Cτ)；如果可能，根据健康志愿者（历史数据）和患者数据的群体药代动力学分析估计血浆清除率和分布容积
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DaysBaseline、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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外周血中的 CCR9 占有率 (RO)
大体时间：12周
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基线和 12 周时结肠活检中的 TECK/CCL25 和 CCR9 表达
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (预期的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月2日
首次发布 (估计)
2012年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年6月20日
最后验证
2013年6月1日
更多信息
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