Tutkimus GSK1605786:n tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Hedelmällisessä iässä oleva naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämän ajan) ennen annostelun aloittamista minimoi raskauden riski siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seurantakäynnin loppuun asti.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen, ennen mitä tahansa seulontamenettelyä, mukaan lukien kielletyn lääkityksen lopettaminen.
• Seulonnassa (käynti 1): potilaat, joilla on kliininen historia ja tutkimukset, jotka viittaavat aktiiviseen UC:hen vähintään 3 kuukauden ajan huolimatta vähintään 2 viikon hoidosta suun kautta >2,4 g/vrk mesalatsiinilla/mesalamiinilla tai vastaavalla.

• Seulonnassa/satunnaistuksessa (käynti 2):

  • Aktiivinen UC, joka on levinnyt peräsuolen ulkopuolelle (tulehdus ulottuu ≥ 15 cm peräaukon reunasta), mikä on todistettu joustavalla sigmoidoskopialla tai kolonoskopialla seulontaikkunan aikana.
  • JA MAYO-pisteet 5 - 10 mukaan lukien.
• AST ja ALT < 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Jos nainen on raskaana, hänellä on positiivinen raskaustesti tai hän imettää.
• Vahvistettu keliakiadiagnoosi, ne, jotka noudattavat gluteenitonta ruokavaliota epäillyn keliakian oireiden hallitsemiseksi, ja henkilöt, joilla on positiivinen serologinen testi kudoksen transglutaminaasille, tTG.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunisoinnin elävällä rokotteella, esim. tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko (kukin kuten MMR-rokotteessa), suun kautta otettava polio, vesirokko, keltakuume, 4 viikon sisällä seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan, paitsi influenssarokote.
• Tunnettu tai epäilty CD, määrittelemätön paksusuolitulehdus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus tai säteilyn aiheuttama paksusuolentulehdus sairaushistorian, endoskopian ja/tai histologisten löydösten perusteella.
• Tutkijan mielestä koehenkilöt, jotka tarvitsevat välitöntä leikkausta UC:n vuoksi.
• Koehenkilöt, joiden MAYO-pisteiden arviointi on todennäköisesti hämmentynyt aikaisemmasta leikkauksesta (esimerkiksi kolektomia, ileostomiat, kolostomiat tai peräsuolen pussit).
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat enteraalista tai parenteraalista ruokintaa.

• Kiellettyjen lääkkeiden käyttö niille määrätyissä aikarajoissa (katso kohta 9).

  • 5-aminosalisyylihappoperäruiske: 2 viikon sisällä seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan
  • Paikallinen (peräpuikko) 5-aminosalisyylihappo: seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan
  • Biologinen käyttö: 12 viikon sisällä seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan
  • Kortikosteroidien käyttö: Oraaliset, rektaaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit 4 viikon sisällä seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan
  • Antibiootit: Laskimonsisäiset antibiootit 8 viikon sisällä seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan (oraaliset antibiootit ovat sallittuja, jos niitä on käytetty > 4 viikkoa vakaalla annoksella ≥ 2 viikkoa ennen seulontaa)
  • Probiootit: 4 viikon sisällä seulonnasta (potilaiden, jotka aloittivat probioottien tai prebioottien käytön yli 4 viikkoa ennen seulontaa, tulee jatkaa käyttöä koko tutkimuksen ajan)
  • Tulehduskipulääkkeet: 7 päivän sisällä seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan (paitsi pieniannoksinen aspiriini (≤ 325 mg/vrk), jota voidaan jatkaa sydämen suojaamiseksi)
  • Digoksiini: tai vastaava sydänglykosidi (esim. digitoksiini, deslanosidi, lanatosidi C, metildigoksiini) käyttää milloin tahansa seulonnan aikana ja koko tutkimuksen ajan.
• Tunnettu HIV-infektio
• Positiivinen HBsAg-, Anti-HBc- tai hepatiitti C -vasta-ainetulos seulonnassa tai dokumentoitu positiivinen tulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Tunnettu vesirokko, herpes zoster tai muu vakava virusinfektio 6 viikon sisällä seulonnasta.

• Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio:

  • Potilaalla on ollut tuberkuloosisairaus tai piilevä TB-infektio, jos siihen ei ole dokumentoitua riittävää hoitoa.
  • Epäily nykyisestä tuberkuloosisairaudesta (mukaan lukien ekstrakeuhkotuberkuloosisairaus, kuten tuberkuloosisuolitulehdus) tai piilevä tuberkuloosiinfektio, josta on osoituksena positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi tai T-SPOT.TB-testi.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet, mukaan lukien primaarinen sklerosoiva kolangiitti (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).

• QTc ≥450 ms (≥480 ms niille, joilla on Bundle Branch Block).

  • joko QTcb tai QTcf, kone tai manuaalinen ylilukeminen, miehet tai naiset. Poissulkemisen ja lopettamisen määrittämiseen käytetyn QT-korjauskaavan tulee olla sama koko tutkimuksen ajan.
  • perustuu yksittäiseen EKG:n QTc-arvoon, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana.
• Potilaalla on samanaikainen sairaus tai vamma, joka voi vaikuttaa kliinisten tietojen tulkintaan tai muuten estää osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen (esim. epästabiili kardiovaskulaarinen, autoimmuuni, synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, munuaisten, maksan, keuhkojen, endokriininen, metabolinen, maha-suolikanava , hematologinen tai neurologinen tila tai henkinen vajaatoiminta).
• Potilaalla on tällä hetkellä näyttöä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai sitä on hoidettu viimeisten 5 vuoden aikana (muu kuin paikallinen tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan dysplasia tai in situ -syöpä, joka on leikattu).
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston aikana (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa
• Lääketieteellinen herkkyys jollekin GSK1605786:n aineosalle (mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen piidioksidi, krospovidoni, magnesiumstearaatti, gelatiini).
• Aiempi altistuminen GSK1605786:lle: Kaikki aiempi altistuminen GSK1605786:lle (entinen ChemoCentryx-yhdiste CCX282-B).
• Tunnettu positiivinen ulosteviljelmä enteropatogeeneille
• Positiivinen immunomääritys C. difficilelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän jakson aikana (poikkeuksena valinnaiseen skintigrafian alatutkimukseen osallistuvat koehenkilöt, joista kerätään enintään 700 ml verta tutkimuksen keston aikana, mukaan lukien mahdollisesti vaadittavat lisäarvioinnit).