A GSK1605786 hatásosságának és biztonságosságának vizsgálata aktív vastagbélgyulladásban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18 éves vagy annál idősebb a beleegyezés aláírásakor.
• A fogamzóképes korú női alany akkor jogosult a részvételre, ha az adagolás megkezdése előtt megfelelő ideig (amelyet a termék címkéje vagy a vizsgáló határozza meg) a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikét vállalja. minimálisra csökkenti a terhesség kockázatát ezen a ponton. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az ellenőrző látogatás befejezéséig.
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását bármely szűrési eljárás előtt, beleértve a tiltott gyógyszerszedés abbahagyását is.
• Szűréskor (1. vizit): olyan betegek, akiknek klinikai kórtörténete és vizsgálata aktív UC-re utal legalább 3 hónapig, annak ellenére, hogy legalább 2 hetes orális > 2,4 g/nap mesalazinnal/mezalaminnal vagy azzal egyenértékű kezelést kapott.

• Szűrés/randomizálás (2. látogatás):

  • Aktív UC jelenléte a végbélen túlra terjedve (a gyulladás ≥ 15 cm-re terjed ki az anális széltől), amit rugalmas szigmoidoszkópia vagy kolonoszkópia igazol a szűrési ablakban.
  • ÉS MAYO pontszám 5-10, beleértve.
• AST és ALT < 2xULN; alkalikus foszfatáz és bilirubin ≤ 1,5xULN (izolált bilirubin >1,5xULN

Kizárási kritériumok:

• Ha nő, terhes, pozitív a terhességi tesztje vagy szoptat.
• A cöliákia megerősített diagnózisa, azok, akik gluténmentes diétát követnek a feltételezett cöliákia tüneteinek kezelésére, valamint az alanyok, akiknek a szöveti transzglutamináz (tTG) szerológiai tesztje pozitív.
• Élő vakcinával immunizálásban részesült alanyok, pl. kanyaró, mumpsz, rubeola (mindegyik az MMR vakcinában), orális gyermekbénulás, bárányhimlő, sárgaláz, a szűrést követő 4 héten belül és a vizsgálat során, az influenza elleni vakcina kivételével.
• CD, határozatlan vastagbélgyulladás, mikroszkopikus vastagbélgyulladás, ischaemiás vastagbélgyulladás vagy sugárzás által kiváltott vastagbélgyulladás ismert vagy gyanúja a kórelőzmény, az endoszkópia és/vagy a szövettani lelet alapján.
• A vizsgáló véleménye szerint olyan alanyok, akiknek azonnali műtétre van szükségük UC miatt.
• Olyan alanyok, akiknél a MAYO-pontszám értékelését valószínűleg megzavarta a korábbi műtét (például colectomia, ileostomiák, kolosztómiák vagy végbéltasakok).
• Enterális vagy parenterális táplálást igénylő alanyok.

• Tiltott gyógyszerek meghatározott időkereten belüli használata (lásd 9. szakasz).

  • 5-aminoszalicilsav beöntés: a szűrést követő 2 héten belül és a vizsgálat során
  • Helyi (kúp) 5-aminoszalicilsav: szűréskor és a vizsgálat során
  • Biológiai felhasználás: a szűrést követő 12 héten belül és a vizsgálat során
  • Kortikoszteroidok alkalmazása: Orális, rektális vagy parenterális kortikoszteroidok a szűrést követő 4 héten belül és a vizsgálat során
  • Antibiotikumok: Intravénás antibiotikumok a szűrést követő 8 héten belül és a vizsgálat során (orális antibiotikumok megengedettek, ha a szűrést megelőzően 4 hétnél hosszabb ideig alkalmazták stabil dózissal, legalább 2 hétig)
  • Probiotikumok: a szűrést követő 4 héten belül (azoknak a betegeknek, akik több mint 4 héttel a szűrés előtt probiotikumot vagy prebiotikumot kezdtek szedni, folytatniuk kell a kezelést a vizsgálat során)
  • NSAID-ok: A szűrést követő 7 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt (kivéve az alacsony dózisú aszpirint (≤325 mg/nap), amely szívvédelem céljából folytatható)
  • Digoxin: vagy rokon szívglikozid (pl. digitoxin, dezlanozid, lanatosid C, metildigoxin) használata a szűrés során és a vizsgálat teljes időtartama alatt bármikor.
• Ismert HIV-fertőzés
• Pozitív HBsAg, Anti-HBc vagy Hepatitis C antitest eredménye a szűréskor, vagy dokumentált pozitív eredmény a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Ismert varicella, herpes zoster vagy más súlyos vírusfertőzés a szűrést követő 6 héten belül.

• Aktív vagy látens tuberkulózis (TB) fertőzés:

  • Az alanynak kórtörténetében TB-betegség vagy látens tbc-fertőzés szerepel, dokumentált megfelelő terápia hiányában.
  • Jelenlegi tbc-betegség (beleértve az extrapulmonalis tbc-betegséget, például a tuberkulózis enteritiszét) vagy látens tuberkulózis-fertőzés gyanúja, amit a pozitív QuantiFERON-TB Gold teszt vagy T-SPOT.TB teszt igazol.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség, beleértve az elsődleges szklerotizáló cholangitist (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).

• QTc ≥450 msec (≥480 msec a Bundle Branch Blockgal rendelkezőknél).

  • akár QTcb, akár QTcf, gépi vagy kézi túlolvasás, férfiak vagy nők. A kizárás és a kezelés abbahagyásának meghatározásához használt QT-korrekciós képletnek a vizsgálat során ugyanaznak kell lennie.
  • a rövid rögzítési időszak alatt mért EKG egyetlen QTc-értékén alapul.
• Az alany egyidejű betegségben vagy fogyatékosságban szenved, amely befolyásolhatja a klinikai adatok értelmezését, vagy más módon ellenjavallt a klinikai vizsgálatban való részvételnek (pl. instabil kardiovaszkuláris, autoimmun, veleszületett vagy szerzett immunhiány, vese-, máj-, tüdő-, endokrin-, metabolikus, gyomor-bélrendszeri rendellenesség) , hematológiai vagy neurológiai állapot vagy mentális károsodás).
• Az alanynak jelenleg van bizonyítéka rosszindulatú daganatra, vagy az elmúlt 5 évben kezelték rá (kivéve a lokalizált bazálissejtes, laphámsejtes bőrrákot, méhnyak diszpláziát vagy in situ reszekált rákot).
• Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül, 5 felezési időn belül vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb)
• A GSK1605786 bármely összetevőjére (mikrokristályos cellulóz, kolloid szilícium-dioxid, kroszpovidon, magnézium-sztearát, zselatin) szembeni érzékenység az anamnézisben.
• Korábbi expozíció a GSK1605786-tal: Bármilyen korábbi expozíció a GSK1605786-tal (korábban ChemoCentryx vegyület, CCX282-B).
• Ismert pozitív székletkultúra enterális kórokozókra
• Pozitív immunoassay C. difficile-re.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 56 napos időszakon belül (kivéve az opcionális szcintigráfiai részvizsgálatban részt vevő alanyokat, ahol legfeljebb 700 ml vért gyűjtenek a vizsgálat időtartama alatt, beleértve az esetlegesen szükséges kiegészítő értékeléseket).