En studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til GSK1605786 for behandling av pasienter med aktiv ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne på 18 år og over på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinne i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis hun samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før dosestart til tilstrekkelig tid. minimere risikoen for graviditet på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til fullført oppfølgingsbesøk.
• I stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført i samtykkeskjemaet, før noen av screeningsprosedyrene inkludert seponering av forbudte medisiner.
• Ved screening (besøk 1): pasienter med en klinisk historie og undersøkelse som tyder på aktiv UC i minst 3 måneder til tross for minst 2 ukers behandling med oral >2,4g/dag mesalazin/mesalamin eller tilsvarende.

• Ved screening/randomisering (besøk 2):

  • Tilstedeværelse av aktiv UC spredt utover rektum (betennelse som strekker seg ≥ 15 cm fra analkanten) som påvist ved fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi under screeningsvinduet.
  • OG MAYO-score på 5 - 10 inklusive.
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN)

Ekskluderingskriterier:

• Hvis kvinnen, er gravid, har en positiv graviditetstest eller ammer.
• Bekreftet diagnose av cøliaki, de som følger en glutenfri diett for å håndtere symptomer på mistenkt cøliaki og personer med positiv serologisk test for vevstransglutaminase, tTG.
• Forsøkspersoner som har fått vaksinasjon med levende vaksine, f.eks. meslinger, kusma, røde hunder (hver som i MMR-vaksine), oral polio, varicella, gul feber, innen 4 uker etter screening og gjennom hele studien, med unntak av influensavaksine.
• Kjent eller mistanke om CD, ubestemt kolitt, mikroskopisk kolitt, iskemisk kolitt eller strålingsindusert kolitt, basert på sykehistorie, endoskopi og/eller histologiske funn.
• Forsøkspersoner med overhengende behov for operasjon for UC etter utrederens oppfatning.
• Personer der vurdering av MAYO-score sannsynligvis vil bli forvirret av tidligere kirurgi (for eksempel kolektomi, ileostomi, kolostomi eller rektalposer).
• Personer som trenger enteral eller parenteral ernæring.

• Bruk av forbudte medisiner innenfor de angitte tidsrammer (se avsnitt 9).

  • 5-aminosalisylsyreklyster: innen 2 uker etter screening og gjennom hele studien
  • Aktuelt (stikkpille) 5-aminosalisylsyre: ved screening og gjennom hele studien
  • Biologisk bruk: innen 12 uker etter screening og gjennom hele studien
  • Kortikosteroidbruk: Orale, rektale eller parenterale kortikosteroider innen 4 uker etter screening og gjennom hele studien
  • Antibiotika: Intravenøse antibiotika innen 8 uker etter screening og gjennom hele studien (orale antibiotika er tillatt der de har vært brukt i >4 uker med stabil dose i ≥2 uker før screening)
  • Probiotika: innen 4 uker etter screening (pasienter som startet probiotika eller prebiotika mer enn 4 uker før screening bør fortsette bruken gjennom hele studien)
  • NSAIDs: Innen 7 dager etter screening og gjennom hele studien (unntatt lavdose aspirin (≤325 mg/dag) som kan fortsettes for kardiobeskyttelse)
  • Digoksin: eller relatert hjerteglykosid (f.eks. digitoksin, deslanosid, lanatosid C, metildigoksin) brukes når som helst under screeningen og gjennom hele studien.
• Kjent HIV-infeksjon
• Et positivt HBsAg-, Anti-HBc- eller Hepatitt C-antistoff resultat ved screening eller dokumentert positivt resultat innen 3 måneder etter screening.
• Kjent varicella, herpes zoster eller annen alvorlig virusinfeksjon innen 6 uker etter screening.

• Aktiv eller latent tuberkulose (TB) infeksjon:

  • Personen har en historie med TB-sykdom eller latent TB-infeksjon, i fravær av dokumentert adekvat behandling for dette.
  • Mistanke om nåværende TB-sykdom (inkludert ekstra lunge-TB-sykdom som tuberkulose enteritt) eller latent tuberkuloseinfeksjon, som dokumentert ved positiv QuantiFERON-TB Gold-test, eller T-SPOT.TB-test.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik, inkludert primær skleroserende kolangitt (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).

• QTc ≥450 msek (≥480 msek for de med Bundle Branch Block).

  • enten QTcb eller QTcf, maskinell eller manuell overlesing, hanner eller hunner. QT-korreksjonsformelen som brukes for å bestemme eksklusjon og seponering bør være den samme gjennom hele studien.
  • basert på enkelt QTc-verdi av EKG oppnådd over en kort registreringsperiode.
• Personen har en samtidig sykdom eller funksjonshemming som kan påvirke tolkningen av kliniske data, eller på annen måte kontraindiserer deltakelse i denne kliniske studien (f.eks. en ustabil kardiovaskulær, autoimmun, medfødt eller ervervet immunsvikt, nyre, lever, pulmonal, endokrin, metabolsk, gastrointestinal , hematologisk eller nevrologisk tilstand eller mental svekkelse).
• Pasienten har nåværende bevis på, eller har blitt behandlet for en malignitet i løpet av de siste 5 årene (annet enn lokalisert basalcelle, plateepitelhudkreft, livmorhalsdysplasi eller kreft in situ som har blitt resekert).
• Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst) før screening
• Medisinsk historie med følsomhet overfor noen av komponentene i GSK1605786 (mikrokrystallinsk cellulose, kolloidalt silisiumdioksid, krospovidon, magnesiumstearat, gelatin).
• Tidligere eksponering for GSK1605786: All tidligere eksponering for GSK1605786 (tidligere ChemoCentryx-forbindelse CCX282-B).
• Kjent positiv avføringskultur for enteriske patogener
• Positiv immunanalyse for C. difficile.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml i løpet av en 56 dagers periode (med unntak av forsøkspersoner involvert i den valgfrie scintigrafi-sub-studien, hvor ikke mer enn 700 ml blod vil bli samlet inn i løpet av studiens varighet, inkludert eventuelle ekstra vurderinger som kan være nødvendig).