Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van GSK1605786 te onderzoeken voor de behandeling van patiënten met actieve colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw van 18 jaar en ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd komt in aanmerking voor deelname als zij ermee instemt om een ​​van de anticonceptiemethoden vermeld in rubriek 8.1 te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om voldoende minimaliseer het risico op zwangerschap op dat moment. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken totdat het vervolgbezoek is voltooid.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier, voorafgaand aan een van de screeningprocedures, inclusief stopzetting van verboden medicatie.
• Bij screening (bezoek 1): patiënten met een klinische voorgeschiedenis en onderzoek die wijzen op actieve UC gedurende ten minste 3 maanden ondanks een behandeling van ten minste 2 weken met oraal >2,4 g/dag mesalazine/mesalamine of equivalent.

• Bij screening/randomisatie (bezoek 2):

  • Aanwezigheid van actieve UC verspreid over het rectum (ontsteking die zich uitstrekt tot ≥ 15 cm vanaf anale rand) zoals blijkt uit flexibele sigmoïdoscopie of colonoscopie tijdens het screeningvenster.
  • EN MAYO-score van 5 - 10 inclusief.
• AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN

Uitsluitingscriteria:

• Als een vrouw zwanger is, een positieve zwangerschapstest heeft of borstvoeding geeft.
• Bevestigde diagnose van coeliakie, degenen die een glutenvrij dieet volgen om de symptomen van vermoedelijke coeliakie te beheersen en proefpersonen met een positieve serologische test voor weefseltransglutaminase, tTG.
• Proefpersonen die immunisatie hebben gekregen met een levend vaccin b.v. mazelen, bof, rubella (elk zoals in MMR-vaccin), orale polio, waterpokken, gele koorts, binnen 4 weken na screening en gedurende de hele studie, met uitzondering van het griepvaccin.
• Bekend of vermoeden van coeliakie, onbepaalde colitis, microscopische colitis, ischemische colitis of door straling geïnduceerde colitis, op basis van medische voorgeschiedenis, endoscopie en/of histologische bevindingen.
• Proefpersonen die volgens de onderzoeker dringend geopereerd moeten worden voor CU.
• Proefpersonen bij wie de beoordeling van de MAYO-score waarschijnlijk wordt verstoord door eerdere operaties (bijvoorbeeld colectomie, ileostoma, colostoma of rectumzakjes).
• Proefpersonen die enterale of parenterale voeding nodig hebben.

• Gebruik van verboden medicijnen binnen de gespecificeerde termijnen (zie Sectie 9).

  • 5-aminosalicylzuurklysma: binnen 2 weken na screening en gedurende de hele studie
  • Actueel (zetpil) 5-Aminosalicylzuur: bij screening en tijdens het onderzoek
  • Biologisch gebruik: binnen 12 weken na screening en gedurende de hele studie
  • Gebruik van corticosteroïden: Orale, rectale of parenterale corticosteroïden binnen 4 weken na screening en tijdens de studie
  • Antibiotica: intraveneuze antibiotica binnen 8 weken na screening en gedurende de hele studie (orale antibiotica zijn toegestaan ​​wanneer ze >4 weken zijn gebruikt met een stabiele dosis gedurende ≥2 weken voorafgaand aan de screening)
  • Probiotica: binnen 4 weken na screening (patiënten die meer dan 4 weken voorafgaand aan de screening met probiotica of prebiotica zijn begonnen, moeten het gebruik gedurende de hele studie voortzetten)
  • NSAID's: binnen 7 dagen na screening en gedurende de hele studie (behalve een lage dosis aspirine (≤325 mg/dag) die kan worden voortgezet voor cardioprotectie)
  • Digoxine: of aanverwante hartglycoside (bijv. digitoxin, deslanoside, lanatoside C, metildigoxin) op elk moment tijdens de screening en tijdens het onderzoek gebruiken.
• Bekende hiv-infectie
• Een positief HBsAg-, anti-HBc- of hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening of gedocumenteerd positief resultaat binnen 3 maanden na screening.
• Bekende varicella, herpes zoster of andere ernstige virale infectie binnen 6 weken na screening.

• Actieve of latente infectie met tuberculose (tbc):

  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van tbc-ziekte of latente tbc-infectie, bij gebrek aan gedocumenteerde adequate therapie daarvoor.
  • Verdenking van huidige tbc-ziekte (inclusief extrapulmonale tbc-ziekte zoals tuberculosis enteritis) of latente tuberculose-infectie, zoals blijkt uit positieve QuantiFERON-TB Gold-test of T-SPOT.TB-test.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen waaronder primaire scleroserende cholangitis (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).

• QTc ≥450 msec (≥480 msec voor mensen met bundeltakblok).

  • hetzij QTcb of QTcf, machinaal of handmatig overgelezen, mannetjes of vrouwtjes. De QT-correctieformule die wordt gebruikt om uitsluiting en stopzetting te bepalen, moet gedurende het hele onderzoek hetzelfde zijn.
  • gebaseerd op een enkele QTc-waarde van het ECG verkregen gedurende een korte opnameperiode.
• De proefpersoon heeft een gelijktijdige ziekte of handicap die de interpretatie van klinische gegevens kan beïnvloeden, of anderszins een contra-indicatie vormt voor deelname aan deze klinische studie (bijv. hematologische of neurologische aandoening of mentale stoornis).
• De proefpersoon heeft actueel bewijs van, of is in de afgelopen 5 jaar behandeld voor een maligniteit (anders dan gelokaliseerde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, cervicale dysplasie of kanker in situ die is weggesneden).
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening
• Medische geschiedenis van gevoeligheid voor een van de componenten van GSK1605786 (microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon, magnesiumstearaat, gelatine).
• Eerdere blootstelling aan GSK1605786: Elke eerdere blootstelling aan GSK1605786 (voorheen ChemoCentryx-verbinding CCX282-B).
• Bekende positieve stoelgangcultuur voor darmpathogenen
• Positieve immunoassay voor C. difficile.
• Wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen (met uitzondering van proefpersonen die betrokken zijn bij het optionele subonderzoek met scintigrafie, waarbij niet meer dan 700 ml bloed zal worden afgenomen) gedurende de duur van de studie, inclusief eventuele extra beoordelingen die nodig kunnen zijn).