Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti GSK1605786 pro léčbu pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 let a více v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena ve fertilním věku je způsobilá k účasti, pokud souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1 po přiměřenou dobu (určenou na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením dávkování, aby dostatečně minimalizovat riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do dokončení následné návštěvy.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu, před jakýmkoliv screeningovým postupem včetně vysazení zakázaných léků.
• Při screeningu (návštěva 1): pacienti s klinickou anamnézou a vyšetřením naznačujícím aktivní UC po dobu alespoň 3 měsíců navzdory alespoň 2týdenní léčbě perorálním >2,4 g/den mesalazinem/mesalaminem nebo ekvivalentem.

• Při screeningu/randomizaci (návštěva 2):

  • Přítomnost aktivní UC se rozšířila za konečník (zánět přesahující ≥ 15 cm od análního okraje), jak dokládá flexibilní sigmoidoskopie nebo kolonoskopie během screeningového okénka.
  • A MAYO skóre 5 - 10 včetně.
• AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN

Kritéria vyloučení:

• Pokud je žena, je těhotná, má pozitivní těhotenský test nebo kojí.
• Potvrzená diagnóza celiakie, ti, kteří dodržují bezlepkovou dietu ke zvládnutí příznaků podezření na celiakii a subjekty s pozitivním sérologickým testem na tkáňovou transglutaminázu, tTG.
• Subjekty, které byly imunizovány živou vakcínou, např. spalničky, příušnice, zarděnky (vše jako u MMR vakcíny), orální obrna, plané neštovice, žlutá zimnice, během 4 týdnů od screeningu a během studie, s výjimkou vakcíny proti chřipce.
• Známá nebo podezření na CD, neurčitou kolitidu, mikroskopickou kolitidu, ischemickou kolitidu nebo kolitidu vyvolanou zářením na základě anamnézy, endoskopie a/nebo histologických nálezů.
• Subjekty s bezprostřední potřebou chirurgického zákroku pro UC podle názoru zkoušejícího.
• Subjekty, u kterých je hodnocení MAYO skóre pravděpodobně zkresleno předchozím chirurgickým zákrokem (například kolektomie, ileostomie, kolostomie nebo rektální váčky).
• Subjekty vyžadující enterální nebo parenterální výživu.

• Užívání zakázaných léků v určených časových intervalech (viz oddíl 9).

  • Klystýr s kyselinou 5-aminosalicylovou: do 2 týdnů po screeningu a během studie
  • Topická (čípková) kyselina 5-aminosalicylová: při screeningu a během studie
  • Biologické použití: do 12 týdnů od screeningu a během studie
  • Použití kortikosteroidů: Perorální, rektální nebo parenterální kortikosteroidy do 4 týdnů od screeningu a během studie
  • Antibiotika: Intravenózní antibiotika do 8 týdnů po screeningu a během studie (perorální antibiotika jsou povolena, pokud byla používána > 4 týdny se stabilní dávkou po dobu ≥ 2 týdnů před screeningem)
  • Probiotika: do 4 týdnů od screeningu (pacienti, kteří začali s probiotiky nebo prebiotiky více než 4 týdny před screeningem, by měli pokračovat v užívání během studie)
  • NSAID: Do 7 dnů od screeningu a v průběhu studie (kromě nízké dávky aspirinu (≤325 mg/den), která může pokračovat kvůli kardioprotekci)
  • Digoxin: nebo příbuzný srdeční glykosid (např. digitoxín, deslanosid, lanatosid C, metildigoxin) použít kdykoli během screeningu a během studie.
• Známá infekce HIV
• Pozitivní výsledek HBsAg, Anti-HBc nebo hepatitidy C při screeningu nebo dokumentovaný pozitivní výsledek do 3 měsíců od screeningu.
• Známá varicella, pásový opar nebo jiná závažná virová infekce do 6 týdnů od screeningu.

• Aktivní nebo latentní tuberkulózní (TBC) infekce:

  • Subjekt má v anamnéze onemocnění TBC nebo latentní infekci TBC v nepřítomnosti zdokumentované adekvátní terapie.
  • Podezření na aktuální onemocnění TBC (včetně extrapulmonárního onemocnění TBC, jako je tuberkulózní enteritida) nebo latentní infekci tuberkulózy, o čemž svědčí pozitivní test QuantiFERON-TB Gold nebo T-SPOT.TB.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých hepatálních nebo žlučových abnormalit včetně primární sklerotizující cholangitidy (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).

• QTc ≥450 ms (≥480 ms pro ty s Bundle Branch Block).

  • buď QTcb nebo QTcf, strojové nebo ruční přečtení, muži nebo ženy. Korekční vzorec QT použitý k určení vyloučení a přerušení by měl být po celou dobu studie stejný.
  • na základě jedné hodnoty QTc EKG získané během krátké doby záznamu.
• Subjekt trpí souběžným onemocněním nebo postižením, které může ovlivnit interpretaci klinických údajů nebo jinak kontraindikuje účast v této klinické studii (např. nestabilní kardiovaskulární, autoimunitní, vrozená nebo získaná imunodeficience, ledvinová, jaterní, plicní, endokrinní, metabolická, gastrointestinální hematologický nebo neurologický stav nebo mentální poškození).
• Subjekt má aktuální důkazy o zhoubném nádoru nebo byl v posledních 5 letech léčen pro zhoubný nádor (jiný než lokalizovaný bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, cervikální dysplazie nebo karcinom in situ, který byl resekován).
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před screeningem
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze složek GSK1605786 (mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, krospovidon, stearát hořečnatý, želatina).
• Předchozí expozice GSK1605786: Jakákoli předchozí expozice GSK1605786 (dříve ChemoCentryx sloučenina CCX282-B).
• Známá pozitivní kultivace stolice na střevní patogeny
• Pozitivní imunotest na C. difficile.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů (s výjimkou subjektů zapojených do volitelné dílčí studie scintigrafie, kde nebude odebráno více než 700 ml krve po dobu trvání studie, včetně případných dalších hodnocení, která mohou být požadována).