健康な成人ボランティアにおける3K3A-APCの単回および複数回の漸増用量の安全性と薬物動態
2018年1月9日 更新者：ZZ Biotech, LLC
健康な成人ボランティアにおける、ヒト活性化プロテイン C (APC) の組換え変異体である 3K3A-APC の単回および複数回の漸増用量の安全性および薬物動態に関する無作為化二重盲検プラセボ対照第 1 相試験
この研究の目的は、18 ～ 55 歳の健康な成人被験者における 3K3A-APC の単回および複数回の漸増静脈内投与の安全性と薬物動態プロファイルを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、単一施設、逐次コホート、二重盲検、プラセボ対照、単一および複数の漸増用量試験です。 適格な成人被験者は、10コホートのうちの1つに連続して割り当てられ、連続してより高い単回用量、続いて連続してより高い複数回用量が割り当てられます。
単回 IV 投与: 18 ～ 55 歳のコホートあたり 5 人の被験者が、4:1 の方法で無作為化され、活性薬物 (6、30、90、180、360、および TBD µg/kg) を受け取るか、または一致するプラセボ (コホート 1-6)。
複数のIV投与：18〜55歳のコホートあたり8人の被験者が、3：1の方法で無作為化され、活性薬物（90、180、360、およびTBD µg / kg）を受け取るか、または一致するプラセボを12時間ごとに5用量（コホート7〜10）。
単回投与コホート 単回投与を受ける被験者は、観察およびPKサンプリングのために、投与前12時間、投与中、および投与後24時間（研究1〜2日目）フェーズ1ユニットに閉じ込められます。 被験者は、追加の安全性評価のために研究4日目（注入後〜72時間）および研究15日に戻ります。 28 日間のフォローアップの電話が被験者に行われ、投与から 28 日以内に発生した AE が収集されます。
複数回投与コホート 複数回投与を受ける被験者は、観察およびＰＫサンプリングのために、投与前の１２時間から最後の投与（試験１〜４日目）の２４時間後まで第１相ユニットに閉じ込められる。 被験者は、追加の安全性評価のために研究6日目（最後の注入から約72時間後）および研究15日に戻ります。 最後の投与から 28 日以内に発生した AE を収集するために、28 日間のフォローアップの電話が被験者にかけられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Graz、オーストリア、8010
- Privatklinik Leech
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康な男性または妊娠していない、授乳していない女性
- 出産の可能性のある男性と女性の両方（つまり、外科的に無菌または閉経後ではなく、年齢が40歳以上で月経が2年以上ない場合）は、研究全体でバリア避妊法と殺精子剤を使用することに同意する必要があります。
- 18歳から55歳まで
- ボディマス指数 (BMI) が 19 から 30 kg/m2 まで (付録 B を参照)
- -すべての研究訪問を喜んで完了できる
- -無作為化の48時間前から最後の研究日まで、喫煙と飲酒を控えることへの同意（15）
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)
除外基準:
- 被験者が評価および/または治療されている医学的問題
- -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が正常の上限（ULN）を超えている
- 血小板数 < 125,000 細胞/mm3
- 国際正規化比率 (INR) > 1.3
- 臨床検査値におけるその他の臨床的に重大な異常 (化学、血液学、凝固検査、および尿検査 - 付録 C を参照)
- 心電図（ECG）の臨床的に重大な異常
- -スクリーニング時または研究1日目の血清βHCG妊娠検査陽性（妊娠の可能性に関係なく、すべての女性に対して）
- -スクリーニング時または研究1日目の陽性尿薬物スクリーニング（付録Cを参照）
- B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはHIV抗体の血液検査陽性
- -出血または血液凝固障害の既知の家族歴
- 出血素因の病歴
- 進行中の凝固障害を伴う肝疾患の病歴
- -研究日-1の前7日以内の処方薬または非処方薬またはサプリメントの使用、ホルモン避妊薬を除く
- -研究日-1の前の14日以内の抗凝固薬の使用
- -研究日-1の前60日以内の大手術
- 治験1日目から30日以内に治験薬を受領した者
- -研究日-1の前30日以内の血液または血漿の寄付
- -サイト調査員の意見では、被験者の安全性、被験者の研究を完了する能力、または研究の結果に悪影響を与える可能性があるその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：6 μg/kg 3K3A-APC、単回投与
コホート 1: 6 μg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、20 mL の IV 注入として 15 分かけて投与
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アクティブコンパレータ：30 μg/kg 3K3A-APC、単回投与
コホート 2: 30 μg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、100 mL IV 注入として 15 分かけて投与
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アクティブコンパレータ：90 μg/kg 3K3A-APC、単回投与
コホート 3: 90 μg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、100 mL IV 注入として 15 分かけて投与
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アクティブコンパレータ：180 μg/kg 3K3A-APC、単回投与
コホート 4: 180 µg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、100 mL IV 注入として 15 分かけて投与
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アクティブコンパレータ：360 μg/kg 3K3A-APC、単回投与
コホート 5: 360 µg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、100 mL の IV 注入として 15 分かけて投与
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アクティブコンパレータ：未定 µg/kg 3K3A-APC、単回投与
コホート 6: TBD (720 を超えないこと) µg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、100 mL の IV 注入として 15 分かけて投与
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アクティブコンパレータ：90 μg/kg 3K3A-APC、12 時間ごとに 5 回投与
コホート 7: 90 μg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、100 mL IV 注入として 15 分かけて投与。 12時間ごとに5回投与
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アクティブコンパレータ：180 μg/kg 3K3A-APC、12 時間ごとに 5 回投与
コホート 8: 180 μg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、100 mL IV 注入として 15 分かけて投与。 12時間ごとに5回投与
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アクティブコンパレータ：360 µg/kg 3K3A-APC、12 時間ごとに 5 回投与
コホート 9: 360 μg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、100 mL IV 注入として 15 分かけて投与。 12時間ごとに5回投与
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アクティブコンパレータ：TBD µg/kg 3K3A-APC、12 時間ごとに 5 回投与
コホート 10: TBD (720 を超えないこと) µg/kg 3K3A-APC、0.9% 塩化ナトリウム水溶液で希釈し、100 mL の IV 注入として 15 分かけて投与。 12時間ごとに5回投与
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プラセボコンパレーター：一致するプラセボ、水中 0.9% NaCl
コホート 1 ～ 10: 0.9% 塩化ナトリウム水溶液を 15 分かけて 20 mL の IV 注入 (コホート 1)、または 15 分かけて 100 mL の IV 注入 (コホート 2 ～ 10) として投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プロトコルで指定された用量制限毒性基準を満たす有害事象。
時間枠：単回投与コホートの場合は 4 日目
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単回投与コホートの場合は 4 日目
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プロトコルで指定された用量制限毒性基準を満たす有害事象。
時間枠：複数回投与コホートの場合は 6 日目
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複数回投与コホートの場合は 6 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非コンパートメント分析による 3K3A-APC の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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ノンコンパートメント分析による 3K3A-APC の Cmax が観察される時間 (Tmax)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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非コンパートメント分析による 3K3A-APC の濃度 ≥ 定量限界 [AUC(0-t)] の時間 0 から最終時間までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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非コンパートメント分析による 3K3A-APC の時間 0 から無限 [AUC(0-inf)] までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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非コンパートメント分析による 3K3A-APC の消失速度定数 (λz)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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非コンパートメント分析による 3K3A-APC の半減期 (t1/2)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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非コンパートメント分析による 3K3A-APC の総クリアランス (CL)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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ノンコンパートメント分析による 3K3A-APC の分布量 (Vz)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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コンパートメント分析による3K3A-APCの時間0から無限[AUC(0-inf)]までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の消失速度定数 (λz)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の半減期 (t1/2)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の総クリアランス (CL)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の分布量 (V)
時間枠：投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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単回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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投与後0、5、10、15、20、30、45分、1、1.5、2、3、4、6、8時間
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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複数回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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コンパートメント分析による3K3A-APCの時間0から無限[AUC(0-inf)]までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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複数回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の消失速度定数 (λz)
時間枠：1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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複数回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の半減期 (t1/2)
時間枠：1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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複数回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の総クリアランス (CL)
時間枠：1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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複数回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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コンパートメント分析による 3K3A-APC の分布量 (V)
時間枠：1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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複数回投与コホート;モデルを適合させるために、主要なパラメーター (CL、V) が使用されました。
二次パラメータ (Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2) は、一次パラメータから推定されました。
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1回目と5回目は0分後、20分後、1時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Patrick D Lyden, MD, FAAN、Cedars-Sinai Medical Center
- スタディディレクター：Howard Levy, MD, PhD, MMM、ZZ Biotech, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月3日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月9日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ZZ-3K3A-001
- 2011-000793-60 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。