Segurança e Farmacocinética de Doses Ascendentes Únicas e Múltiplas de 3K3A-APC em Voluntários Adultos Saudáveis
9 de janeiro de 2018 atualizado por: ZZ Biotech, LLC
Um estudo de fase 1 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da segurança e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas de 3K3A-APC, uma variante recombinante da proteína C ativada humana (APC), em voluntários adultos saudáveis
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e o perfil farmacocinético de doses intravenosas ascendentes únicas e múltiplas de 3K3A-APC em indivíduos adultos saudáveis com idade entre 18 e 55 anos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único, coorte sequencial, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única e múltipla ascendente. Indivíduos adultos elegíveis serão designados sequencialmente para 1 de 10 coortes, em doses únicas sucessivamente mais altas, seguidas por doses múltiplas sucessivamente mais altas.
Doses IV únicas: 5 indivíduos por coorte, com idades entre 18 e 55 anos, serão randomizados de maneira 4:1 para receber o medicamento ativo (6, 30, 90, 180, 360 e TBD µg/kg) ou para receber placebo correspondente ( Coortes 1-6).
Múltiplas Doses IV: 8 indivíduos por coorte, com idades entre 18 e 55 anos, serão randomizados de maneira 3:1 para receber o medicamento ativo (90, 180, 360 e TBD µg/kg) ou para receber placebo correspondente a cada 12 horas por 5 doses (Coortes 7-10).
Coortes de Dose Única Os indivíduos que recebem uma dose única serão confinados em uma unidade de Fase 1 por 12 horas antes da dosagem, durante a dosagem e por 24 horas após a dosagem (Dias de Estudo 1-2) para observação e amostragem PK. Os indivíduos retornarão no dia 4 do estudo (~ 72 horas após a infusão) e no dia 15 do estudo para avaliações de segurança adicionais. Um telefonema de acompanhamento de 28 dias será feito aos indivíduos para coletar EAs que ocorrerem dentro de 28 dias após a dose.
Coortes de Dose Múltipla Os indivíduos que recebem doses múltiplas serão confinados em uma unidade de Fase 1 por 12 horas antes da dosagem até 24 horas após a última dose (Dias de Estudo 1-4) para observação e amostragem PK. Os indivíduos retornarão no dia 6 do estudo (~ 72 horas após a última infusão) e no dia 15 do estudo para avaliações de segurança adicionais. Um telefonema de acompanhamento de 28 dias será feito aos indivíduos para coletar EAs que ocorrerem dentro de 28 dias da última dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Graz, Áustria, 8010
- Privatklinik Leech
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Machos saudáveis ou fêmeas não grávidas e não lactantes
- Homens e mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa definidos como idade > 40 anos sem menstruação por ≥ 2 anos) devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira mais um espermicida durante todo o estudo.
- Idade 18 a 55 anos, inclusive
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2, inclusive (ver APÊNDICE B)
- Disposto e capaz de concluir todas as visitas de estudo
- Acordo para abster-se de fumar e beber bebidas alcoólicas de 48 horas antes da randomização até o último dia de estudo (15)
- Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
Critério de exclusão:
- Qualquer problema médico para o qual o sujeito está sendo avaliado e/ou tratado
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) maior que o limite superior do normal (LSN)
- Contagem de plaquetas < 125.000 células/mm3
- Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,3
- Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais (química, hematologia, estudos de coagulação e urinálise - consulte o APÊNDICE C)
- Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
- Teste de gravidez βHCG sérico positivo na triagem ou no Dia do Estudo -1 (para todas as mulheres, independentemente do potencial para engravidar)
- Triagem positiva para drogas na urina na triagem ou no Dia do Estudo -1 (consulte o APÊNDICE C)
- Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpo do HIV
- História familiar conhecida de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação do sangue
- História de diátese hemorrágica
- História de doença hepática com coagulopatia contínua
- Uso de quaisquer medicamentos ou suplementos prescritos ou não prescritos dentro de 7 dias antes do Dia do Estudo -1, excluindo contraceptivos hormonais
- Uso de medicação anticoagulante dentro de 14 dias antes do Dia de Estudo -1
- Cirurgia de grande porte dentro de 60 dias antes do Dia de Estudo -1
- Recebimento de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes do Dia de Estudo -1
- Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes do Dia de Estudo -1
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador do Local, possa afetar adversamente a segurança do sujeito, a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou o resultado do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 6 µg/kg 3K3A-APC, dose única
Coorte 1: 6 µg/kg de 3K3A-APC, diluído em cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como uma infusão IV de 20 mL durante 15 minutos
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Comparador Ativo: 30 µg/kg 3K3A-APC, dose única
Coorte 2: 30 µg/kg de 3K3A-APC, diluído em cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como uma infusão IV de 100 mL durante 15 minutos
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Comparador Ativo: 90 µg/kg 3K3A-APC, dose única
Coorte 3: 90 µg/kg de 3K3A-APC, diluído em cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como uma infusão IV de 100 mL durante 15 minutos
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Comparador Ativo: 180 µg/kg 3K3A-APC, dose única
Coorte 4: 180 µg/kg de 3K3A-APC, diluído em cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como uma infusão IV de 100 mL durante 15 minutos
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Comparador Ativo: 360 µg/kg 3K3A-APC, dose única
Coorte 5: 360 µg/kg de 3K3A-APC, diluído em cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como uma infusão IV de 100 mL durante 15 minutos
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Comparador Ativo: TBD µg/kg 3K3A-APC, dose única
Coorte 6: TBD (não exceder 720) µg/kg 3K3A-APC, diluído em 0,9% de cloreto de sódio em água e administrado como uma infusão IV de 100 mL durante 15 minutos
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Comparador Ativo: 90 µg/kg 3K3A-APC, q12h para 5 doses
Coorte 7: 90 µg/kg de 3K3A-APC, diluído em cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como uma infusão IV de 100 mL durante 15 minutos; administrado a cada 12 horas por 5 doses
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Comparador Ativo: 180 µg/kg 3K3A-APC, q12h para 5 doses
Coorte 8: 180 µg/kg de 3K3A-APC, diluído em cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como uma infusão IV de 100 mL durante 15 minutos; administrado a cada 12 horas por 5 doses
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Comparador Ativo: 360 µg/kg 3K3A-APC, q12h para 5 doses
Coorte 9: 360 µg/kg de 3K3A-APC, diluído em cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como uma infusão IV de 100 mL durante 15 minutos; administrado a cada 12 horas por 5 doses
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Comparador Ativo: TBD µg/kg 3K3A-APC, q12h para 5 doses
Coorte 10: TBD (não exceder 720) µg/kg 3K3A-APC, diluído em cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como uma infusão IV de 100 mL durante 15 minutos; administrado a cada 12 horas por 5 doses
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente, NaCl a 0,9% em água
Coortes 1-10: cloreto de sódio a 0,9% em água e administrado como infusão IV de 20 mL em 15 minutos (Coorte 1) ou infusão IV de 100 mL em 15 minutos (Coortes 2-10)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eventos adversos que atendem aos critérios de toxicidade limitantes de dose especificados no protocolo.
Prazo: Dia 4 para coortes de dose única
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Dia 4 para coortes de dose única
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Eventos adversos que atendem aos critérios de toxicidade limitantes de dose especificados no protocolo.
Prazo: Dia 6 para coortes de dose múltipla
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Dia 6 para coortes de dose múltipla
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de 3K3A-APC por análise não compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Tempo em que Cmax é observado (Tmax) para 3K3A-APC por análise não compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 ao tempo final com uma concentração ≥ Limite de quantificação [AUC(0-t)] para 3K3A-APC por análise não compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao infinito [AUC(0-inf)] para 3K3A-APC por análise não compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
|
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Constante de taxa de eliminação (λz) para 3K3A-APC por análise não compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Meia-vida (t1/2) de 3K3A-APC por análise não compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Depuração Total (CL) de 3K3A-APC por Análise Não Compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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|
Volume de distribuição (Vz) de 3K3A-APC por análise não compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de 3K3A-APC por análise compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao infinito [AUC(0-inf)] para 3K3A-APC por análise compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Constante de Taxa de Eliminação (λz) para 3K3A-APC por Análise Compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Meia-vida (t1/2) de 3K3A-APC por análise compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Depuração Total (CL) de 3K3A-APC por Análise Compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Volume de Distribuição (V) de 3K3A-APC por Análise Compartimental
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Coortes de dose única; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de 3K3A-APC por análise compartimental
Prazo: 0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Coortes de doses múltiplas; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao infinito [AUC(0-inf)] para 3K3A-APC por análise compartimental
Prazo: 0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Coortes de doses múltiplas; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Constante de Taxa de Eliminação (λz) para 3K3A-APC por Análise Compartimental
Prazo: 0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Coortes de doses múltiplas; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Meia-vida (t1/2) de 3K3A-APC por análise compartimental
Prazo: 0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Coortes de doses múltiplas; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Depuração Total (CL) de 3K3A-APC por Análise Compartimental
Prazo: 0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Coortes de doses múltiplas; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Volume de Distribuição (V) de 3K3A-APC por Análise Compartimental
Prazo: 0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Coortes de doses múltiplas; parâmetros primários (CL, V) foram usados para ajustar o modelo.
Parâmetros secundários (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) foram estimados a partir dos parâmetros primários.
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0, 20 minutos e 1 hora pós para as doses 1 e 5
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
- Diretor de estudo: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
8 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- ZZ-3K3A-001
- 2011-000793-60 (Número EudraCT)
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