Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och farmakokinetik för enstaka och flera stigande doser av 3K3A-APC hos friska vuxna frivilliga

9 januari 2018 uppdaterad av: ZZ Biotech, LLC

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 1-studie av säkerheten och farmakokinetiken för enstaka och multipla stigande doser av 3K3A-APC, en rekombinant variant av humant aktiverat protein C (APC), hos friska vuxna frivilliga

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och den farmakokinetiska profilen för enstaka och multipla stigande intravenösa doser av 3K3A-APC hos friska vuxna försökspersoner i åldern 18-55 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enkelcenter, sekventiell kohort, dubbelblind, placebokontrollerad, enkel- och multipel-stigande dosstudie. Kvalificerade vuxna försökspersoner kommer att tilldelas sekventiellt till 1 av 10 kohorter, vid successivt högre enkeldoser, följt av successivt högre multipla doser.

Enstaka IV-doser: 5 försökspersoner per kohort, i åldern 18-55 år, kommer att randomiseras på ett 4:1-sätt för att få aktivt läkemedel (6, 30, 90, 180, 360 och TBD µg/kg) eller för att få matchande placebo ( Kohorter 1-6).

Flera IV-doser: 8 försökspersoner per kohort, i åldern 18-55, kommer att randomiseras på ett 3:1-sätt för att få aktivt läkemedel (90, 180, 360 och TBD µg/kg) eller för att få matchande placebo var 12:e timme i 5 doser (Kohorter 7-10).

Enkeldoskohorter Försökspersoner som får en engångsdos kommer att vara instängda i en fas 1-enhet i 12 timmar före dosering, under dosering och i 24 timmar efter dosering (studiedag 1-2) för observation och PK-provtagning. Försökspersonerna kommer att återkomma på studiedag 4 (~72 timmar efter infusion) och studiedag 15 för ytterligare säkerhetsutvärderingar. Ett 28-dagars uppföljningssamtal kommer att göras till försökspersoner för att samla in biverkningar som inträffar inom 28 dagar efter dosen.

Flerdoskohorter Försökspersoner som får flera doser kommer att vara instängda i en fas 1-enhet i 12 timmar före dosering till 24 timmar efter den sista dosen (studiedag 1-4) för observation och PK-provtagning. Försökspersonerna kommer att återkomma på studiedag 6 (~72 timmar efter senaste infusion) och studiedag 15 för ytterligare säkerhetsutvärderingar. Ett 28-dagars uppföljningssamtal kommer att göras till försökspersoner för att samla in biverkningar som inträffar inom 28 dagar efter den sista dosen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8010
        • Privatklinik Leech

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Friska hanar eller icke-gravida, icke-ammande honor
  2. Både män och kvinnor i fertil ålder (d.v.s. inte kirurgiskt sterila eller postmenopausala definierade som ålder > 40 år utan mens i ≥ 2 år) måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel plus en spermiedödande medel under hela studien.
  3. Ålder 18 till 55 år, inklusive
  4. Body Mass Index (BMI) på 19 till 30 kg/m2, inklusive (se APPENDIX B)
  5. Vill och kan genomföra alla studiebesök
  6. Överenskommelse om att avstå från att röka och dricka alkoholhaltiga drycker från 48 timmar före randomisering till och med sista studiedagen (15)
  7. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)

Exklusions kriterier:

  1. Alla medicinska problem för vilka patienten utvärderas och/eller behandlas
  2. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) större än den övre normalgränsen (ULN)
  3. Trombocytantal < 125 000 celler/mm3
  4. International Normalized Ratio (INR) > 1,3
  5. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorievärden (kemi, hematologi, koagulationsstudier och urinanalys - se APPENDIX C)
  6. Kliniskt signifikanta avvikelser på elektrokardiogram (EKG)
  7. Positivt serum-βHCG-graviditetstest vid screening eller på studiedag -1 (för alla kvinnor, oavsett fertilitet)
  8. Positiv urinläkemedelsscreening vid screening eller på studiedag -1 (se APPENDIX C)
  9. Positivt blodprov för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller HIV-antikropp
  10. Känd familjehistoria av blödnings- eller blodkoaguleringsstörningar
  11. Historia av blödande diates
  12. Historik om leversjukdom med pågående koagulopati
  13. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller kosttillskott inom 7 dagar före studiedag -1, exklusive hormonella preventivmedel
  14. Användning av antikoagulantia inom 14 dagar före studiedag -1
  15. Större operation inom 60 dagar före studiedag -1
  16. Mottagande av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiedag -1
  17. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före studiedag -1
  18. Alla andra villkor, som enligt platsutredarens åsikt kan negativt påverka patientens säkerhet, försökspersonens förmåga att slutföra studien eller resultatet av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 6 µg/kg 3K3A-APC, engångsdos
Kohort 1: 6 µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 20 ml IV-infusion under 15 minuter
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Aktiv komparator: 30 µg/kg 3K3A-APC, enkeldos
Kohort 2: 30 µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 100 ml IV-infusion under 15 minuter
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Aktiv komparator: 90 µg/kg 3K3A-APC, engångsdos
Kohort 3: 90 µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 100 ml IV-infusion under 15 minuter
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Aktiv komparator: 180 µg/kg 3K3A-APC, enkeldos
Kohort 4: 180 µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 100 ml IV-infusion under 15 minuter
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Aktiv komparator: 360 µg/kg 3K3A-APC, enkeldos
Kohort 5: 360 µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 100 ml IV-infusion under 15 minuter
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Aktiv komparator: TBD µg/kg 3K3A-APC, enkeldos
Kohort 6: TBD (inte överstiga 720) µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 100 ml IV-infusion under 15 minuter
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Aktiv komparator: 90 µg/kg 3K3A-APC, q12h för 5 doser
Kohort 7: 90 µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 100 ml IV-infusion under 15 minuter; ges var 12:e timme i 5 doser
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Aktiv komparator: 180 µg/kg 3K3A-APC, q12h för 5 doser
Kohort 8: 180 µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 100 ml IV-infusion under 15 minuter; ges var 12:e timme i 5 doser
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Aktiv komparator: 360 µg/kg 3K3A-APC, q12h för 5 doser
Kohort 9: 360 µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 100 ml IV-infusion under 15 minuter; ges var 12:e timme i 5 doser
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Aktiv komparator: TBD µg/kg 3K3A-APC, q12h för 5 doser
Kohort 10: TBD (inte överstiga 720) µg/kg 3K3A-APC, utspädd i 0,9 % natriumklorid i vatten och administrerad som en 100 ml IV-infusion under 15 minuter; ges var 12:e timme i 5 doser
Biologisk: 3K3A-APC, utspädd i 0,9% natriumklorid i vatten
Placebo-jämförare: Matchande placebo, 0,9% NaCl i vatten
Kohorter 1-10: 0,9 % natriumklorid i vatten och administreras som antingen 20 mL IV-infusion under 15 minuter (Kohort 1), eller 100 mL IV-infusion under 15 minuter (Kohorter 2-10)
Läkemedel: 0,9% NaCl i vatten

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biverkningar som uppfyller dosbegränsande toxicitetskriterier som specificeras i protokollet.
Tidsram: Dag 4 för endoskohorter
Dag 4 för endoskohorter
Biverkningar som uppfyller dosbegränsande toxicitetskriterier som specificeras i protokollet.
Tidsram: Dag 6 för flerdoskohorter
Dag 6 för flerdoskohorter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av 3K3A-APC genom icke-kompartmentell analys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Endoskohorter
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Tid vid vilken Cmax observeras (Tmax) för 3K3A-APC genom icke-kompartmentell analys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Endoskohorter
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till sista tid med en koncentration ≥ Kvantifieringsgräns [AUC(0-t)] för 3K3A-APC genom icke-kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Endoskohorter
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet [AUC(0-inf)] för 3K3A-APC genom icke-kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Endoskohorter
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Eliminationshastighetskonstant (λz) för 3K3A-APC genom icke-kompartmentell analys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Endoskohorter
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Halveringstid (t1/2) för 3K3A-APC genom icke-kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Endoskohorter
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Total clearance (CL) av 3K3A-APC genom icke-kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Endoskohorter
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Distributionsvolym (Vz) för 3K3A-APC genom icke-kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Endoskohorter
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Endoskohorter
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet [AUC(0-inf)] för 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Enkeldoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Eliminationshastighetskonstant (λz) för 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Enkeldoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Halveringstid (t1/2) för 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Enkeldoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Total clearance (CL) av 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Enkeldoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Distributionsvolym (V) för 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Enkeldoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Flerdoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet [AUC(0-inf)] för 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Flerdoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Eliminationshastighetskonstant (λz) för 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Flerdoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Halveringstid (t1/2) för 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Flerdoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Total clearance (CL) av 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Flerdoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Distributionsvolym (V) för 3K3A-APC genom kompartmentanalys
Tidsram: 0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5
Flerdoskohorter; primära parametrar (CL, V) användes för att passa modellen. Sekundära parametrar (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) uppskattades från de primära parametrarna.
0, 20 minuter och 1 timme efter för dos 1 och 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ZZ Biotech, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
  • Studierektor: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2012

Första postat (Uppskatta)

8 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • ZZ-3K3A-001
  • 2011-000793-60 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera