건강한 성인 지원자에서 3K3A-APC의 단일 및 다중 상승 용량의 안전성 및 약동학
2018년 1월 9일 업데이트: ZZ Biotech, LLC
건강한 성인 지원자에서 인간 활성화 단백질 C(APC)의 재조합 변이체인 3K3A-APC의 단일 및 다중 상승 용량의 안전성 및 약동학에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 1상 연구
이 연구의 목적은 18-55세의 건강한 성인 피험자에서 3K3A-APC의 단일 및 다중 상승 정맥내 용량의 안전성 및 약동학 프로파일을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 단일 센터, 순차적 코호트, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 및 다중 상승 용량 연구입니다. 적격 성인 피험자는 10개 코호트 중 1개 코호트에 연속적으로 더 높은 단일 용량으로, 연속적으로 더 높은 다중 용량으로 할당됩니다.
단일 IV 용량: 18-55세의 코호트당 5명의 피험자가 4:1 방식으로 활성 약물(6, 30, 90, 180, 360 및 TBD μg/kg)을 받거나 일치하는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다( 집단 1-6).
다중 IV 투여: 코호트당 8명의 피험자, 18-55세는 3:1 방식으로 활성 약물(90, 180, 360 및 TBD µg/kg)을 받거나 5 동안 12시간마다 일치하는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 용량(코호트 7-10).
단일 용량 코호트 단일 용량을 받는 대상체는 관찰 및 PK 샘플링을 위해 투약 전 12시간, 투약 중 및 투약 후 24시간(연구 1-2일) 동안 1상 단위에 제한됩니다. 피험자는 추가 안전성 평가를 위해 연구 4일(주입 후 ~72시간) 및 연구 15일에 돌아올 것입니다. 투여 후 28일 이내에 발생하는 AE를 수집하기 위해 피험자에게 28일 후속 전화 통화를 할 것입니다.
다중 용량 코호트(Multiple-Dose Cohorts) 다중 용량을 받는 피험자는 관찰 및 PK 샘플링을 위해 투약 전 12시간부터 마지막 용량(연구 1-4일) 이후 24시간 동안 1상 단위에 갇히게 됩니다. 피험자는 추가 안전성 평가를 위해 연구 6일(마지막 주입 후 ~72시간) 및 연구 15일에 돌아올 것입니다. 마지막 투여 후 28일 이내에 발생하는 AE를 수집하기 위해 피험자에게 28일 후속 전화 통화가 이루어질 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Graz, 오스트리아, 8010
- Privatklinik Leech
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 건강한 남성 또는 비임신, 비수유 여성
- 가임 가능성이 있는 남성과 여성(즉, 외과적으로 불임이 아니거나 2년 이상 월경이 없는 40세 이상으로 정의된 폐경 후가 아님)은 연구 전반에 걸쳐 장벽 피임법과 살정제를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 18세~55세
- 체질량지수(BMI) 19~30kg/m2(부록 B 참조)
- 모든 연구 방문을 완료할 의지와 능력
- 무작위 배정 전 48시간부터 마지막 연구일까지 흡연 및 알코올 음료를 삼가겠다는 동의(15)
- 서명된 사전 동의서(ICF)
제외 기준:
- 피험자가 평가 및/또는 치료를 받고 있는 모든 의학적 문제
- 정상 상한(ULN)보다 큰 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
- 혈소판 수 < 125,000 세포/mm3
- 국제 표준화 비율(INR) > 1.3
- 실험실 값(화학, 혈액학, 응고 연구 및 요검사 - 부록 C 참조)의 기타 임상적으로 유의한 이상
- 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의미한 이상
- 스크리닝 시 또는 연구 제-1일에 양성 혈청 βHCG 임신 테스트(가임 가능성에 관계없이 모든 여성에 대해)
- 스크리닝 시 또는 연구일 -1에 양성 소변 약물 스크리닝(부록 C 참조)
- B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 HIV 항체에 대한 양성 혈액 검사
- 출혈 또는 혈액 응고 장애의 알려진 가족력
- 출혈 체질의 역사
- 진행 중인 응고병증을 동반한 간 질환의 병력
- 호르몬 피임약을 제외하고 연구일 -1 이전 7일 이내에 처방 또는 비처방 약물 또는 보조제의 사용
- 연구일 -1 이전 14일 이내에 항응고제 약물 사용
- 연구일 전 60일 이내 대수술 -1
- 연구일 -1 이전 30일 이내에 연구용 약물 수령
- 연구일 이전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증 -1
- 사이트 조사관의 의견에 따라 피험자의 안전, 연구를 완료할 수 있는 피험자의 능력 또는 연구 결과에 악영향을 미칠 수 있는 기타 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 6 µg/kg 3K3A-APC, 단일 용량
코호트 1: 6µg/kg 3K3A-APC, 물에 0.9% 염화나트륨으로 희석하고 15분에 걸쳐 20mL IV 주입으로 투여
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활성 비교기: 30µg/kg 3K3A-APC, 단일 용량
코호트 2: 30μg/kg 3K3A-APC, 물 중 0.9% 염화나트륨으로 희석하고 15분에 걸쳐 100mL IV 주입으로 투여
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활성 비교기: 90µg/kg 3K3A-APC, 단일 용량
코호트 3: 90μg/kg 3K3A-APC, 물 중 0.9% 염화나트륨으로 희석하고 15분에 걸쳐 100mL IV 주입으로 투여
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활성 비교기: 180µg/kg 3K3A-APC, 단일 용량
코호트 4: 180㎍/kg 3K3A-APC, 물 중 0.9% 염화나트륨으로 희석하고 15분에 걸쳐 100mL IV 주입으로 투여
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활성 비교기: 360µg/kg 3K3A-APC, 단일 용량
코호트 5: 360μg/kg 3K3A-APC, 물 중 0.9% 염화나트륨으로 희석하고 15분에 걸쳐 100mL IV 주입으로 투여
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활성 비교기: TBD µg/kg 3K3A-APC, 단일 용량
코호트 6: TBD(720을 초과하지 않음) μg/kg 3K3A-APC, 물 중 0.9% 염화나트륨으로 희석하고 15분에 걸쳐 100mL IV 주입으로 투여
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활성 비교기: 90 µg/kg 3K3A-APC, 5회 용량의 경우 q12h
코호트 7: 90㎍/kg 3K3A-APC, 물 중 0.9% 염화나트륨으로 희석되고 15분에 걸쳐 100mL IV 주입으로 투여됨; 12시간마다 5회 투여
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활성 비교기: 180 µg/kg 3K3A-APC, 5회 용량의 q12h
코호트 8: 180㎍/kg 3K3A-APC, 물 중 0.9% 염화나트륨으로 희석되고 15분에 걸쳐 100mL IV 주입으로 투여됨; 12시간마다 5회 투여
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활성 비교기: 360 µg/kg 3K3A-APC, 5회 용량의 경우 q12h
코호트 9: 360㎍/kg 3K3A-APC, 물 중 0.9% 염화나트륨으로 희석되고 15분에 걸쳐 100mL IV 주입으로 투여됨; 12시간마다 5회 투여
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활성 비교기: TBD µg/kg 3K3A-APC, 5회 용량의 경우 q12h
코호트 10: TBD(720을 초과하지 않음) μg/kg 3K3A-APC, 물 중 0.9% 염화나트륨으로 희석하고 15분에 걸쳐 100mL IV 주입으로 투여; 12시간마다 5회 투여
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위약 비교기: 매칭 플라시보, 0.9% NaCl 수용액
코호트 1-10: 물 중 0.9% 염화나트륨 및 15분에 걸쳐 20mL IV 주입(코호트 1) 또는 15분에 걸쳐 100mL IV 주입(코호트 2-10)으로 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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프로토콜에 명시된 용량 제한 독성 기준을 충족하는 부작용.
기간: 단일 용량 코호트의 경우 4일차
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단일 용량 코호트의 경우 4일차
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프로토콜에 명시된 용량 제한 독성 기준을 충족하는 부작용.
기간: 다중 용량 코호트의 경우 6일차
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다중 용량 코호트의 경우 6일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비구획 분석에 의한 3K3A-APC의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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비구획 분석에 의해 3K3A-APC에 대한 Cmax가 관찰되는 시간(Tmax)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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비구획 분석에 의한 3K3A-APC에 대한 농도 ≥ 정량 한계[AUC(0-t)]를 갖는 시간 0부터 최종 시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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비구획 분석에 의한 3K3A-APC에 대한 시간 0에서 무한대[AUC(0-inf)]까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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비구획 분석에 의한 3K3A-APC의 제거율 상수(λz)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
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비구획 분석에 의한 3K3A-APC의 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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비구획 분석에 의한 3K3A-APC의 전체 클리어런스(CL)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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비구획 분석에 의한 3K3A-APC의 분포 부피(Vz)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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구획 분석에 의한 3K3A-APC에 대한 시간 0에서 무한대[AUC(0-inf)]까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 제거율 상수(λz)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 전체 클리어런스(CL)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 분포 부피(V)
기간: 투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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단일 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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투여 후 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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다중 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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구획 분석에 의한 3K3A-APC에 대한 시간 0에서 무한대[AUC(0-inf)]까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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다중 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 제거율 상수(λz)
기간: 용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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다중 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 반감기(t1/2)
기간: 용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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다중 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 전체 클리어런스(CL)
기간: 용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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다중 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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구획 분석에 의한 3K3A-APC의 분포 부피(V)
기간: 용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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다중 용량 코호트; 1차 매개변수(CL, V)를 모델에 맞추는 데 사용했습니다.
2차 매개변수(Cmax, AUC(inf), λz, t1/2)는 1차 매개변수에서 추정되었습니다.
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용량 1 및 5의 경우 0, 20분 및 1시간 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
- 연구 책임자: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 3일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 9일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- ZZ-3K3A-001
- 2011-000793-60 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .