Sicurezza e farmacocinetica di dosi ascendenti singole e multiple di 3K3A-APC in volontari adulti sani
9 gennaio 2018 aggiornato da: ZZ Biotech, LLC
Uno studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza e la farmacocinetica di dosi ascendenti singole e multiple di 3K3A-APC, una variante ricombinante della proteina C attivata umana (APC), in volontari adulti sani
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e il profilo farmacocinetico di dosi endovenose ascendenti singole e multiple di 3K3A-APC in soggetti adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio monocentrico, di coorte sequenziale, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola e multipla crescente. I soggetti adulti idonei verranno assegnati in sequenza a 1 di 10 coorti, a dosi singole successivamente più elevate, seguite da dosi multiple successivamente più elevate.
Dosi IV singole: 5 soggetti per coorte, di età compresa tra 18 e 55 anni, saranno randomizzati in modo 4:1 per ricevere il farmaco attivo (6, 30, 90, 180, 360 e TBD µg/kg) o per ricevere il placebo corrispondente ( Coorti 1-6).
Dosi IV multiple: 8 soggetti per coorte, di età compresa tra 18 e 55 anni, saranno randomizzati in un rapporto 3:1 per ricevere il farmaco attivo (90, 180, 360 e TBD µg/kg) o per ricevere il placebo corrispondente ogni 12 ore per 5 dosi (Coorti 7-10).
Coorti a dose singola I soggetti che ricevono una singola dose saranno confinati in un'unità di Fase 1 per 12 ore prima della somministrazione, durante la somministrazione e per 24 ore dopo la somministrazione (giorni di studio 1-2) per l'osservazione e il campionamento farmacocinetico. I soggetti torneranno il giorno 4 dello studio (~ 72 ore dopo l'infusione) e il giorno 15 dello studio per ulteriori valutazioni sulla sicurezza. Verrà effettuata una telefonata di follow-up di 28 giorni ai soggetti per raccogliere gli eventi avversi che si verificano entro 28 giorni dalla dose.
Coorti a dose multipla I soggetti che ricevono dosi multiple saranno confinati in un'unità di Fase 1 per 12 ore prima della somministrazione fino a 24 ore dopo l'ultima dose (giorni di studio 1-4) per l'osservazione e il campionamento farmacocinetico. I soggetti torneranno il giorno 6 dello studio (~ 72 ore dopo l'ultima infusione) e il giorno 15 dello studio per ulteriori valutazioni sulla sicurezza. Verrà effettuata una telefonata di follow-up di 28 giorni ai soggetti per raccogliere gli eventi avversi che si verificano entro 28 giorni dall'ultima dose.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
64
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Graz, Austria, 8010
- Privatklinik Leech
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi sani o femmine non gravide e non in allattamento
- Sia gli uomini che le donne in età fertile (cioè non sterili chirurgicamente o post-menopausa definita come età> 40 anni senza mestruazioni per ≥ 2 anni) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera più uno spermicida durante lo studio.
- Età dai 18 ai 55 anni compresi
- Indice di massa corporea (BMI) da 19 a 30 kg/m2, inclusi (vedi APPENDICE B)
- Disposto e in grado di completare tutte le visite di studio
- Accordo di astenersi dal fumare e dal bere bevande alcoliche dalle 48 ore precedenti la randomizzazione fino all'ultimo giorno di studio (15)
- Modulo di consenso informato firmato (ICF)
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi problema medico per il quale il soggetto viene valutato e/o trattato
- Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) maggiore del limite superiore della norma (ULN)
- Conta piastrinica < 125.000 cellule/mm3
- Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,3
- Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei valori di laboratorio (chimica, ematologia, studi di coagulazione e analisi delle urine - vedere APPENDICE C)
- Anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG)
- Test di gravidanza βHCG sierico positivo allo screening o al giorno di studio -1 (per tutte le donne, indipendentemente dal potenziale fertile)
- Screening antidroga nelle urine positivo allo screening o il giorno dello studio -1 (vedere APPENDICE C)
- Esame del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo dell'HIV
- Storia familiare nota di sanguinamento o disturbi della coagulazione del sangue
- Storia di diatesi emorragica
- Storia di malattia epatica con coagulopatia in atto
- Uso di farmaci o integratori su prescrizione o senza prescrizione entro 7 giorni prima del Giorno di studio -1, esclusi i contraccettivi ormonali
- Uso di farmaci anticoagulanti entro 14 giorni prima del giorno di studio -1
- Chirurgia maggiore entro 60 giorni prima del giorno di studio -1
- Ricevimento di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno di studio -1
- Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima del Giorno di studio -1
- Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, possa influire negativamente sulla sicurezza del soggetto, sulla capacità del soggetto di completare lo studio o sull'esito dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 6 µg/kg 3K3A-APC, monodose
Coorte 1: 6 µg/kg di 3K3A-APC, diluiti in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrati come infusione endovenosa di 20 mL in 15 minuti
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Comparatore attivo: 30 µg/kg 3K3A-APC, monodose
Coorte 2: 30 µg/kg 3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrato come infusione endovenosa da 100 mL in 15 minuti
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Comparatore attivo: 90 µg/kg 3K3A-APC, monodose
Coorte 3: 90 µg/kg di 3K3A-APC, diluiti in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrati come infusione endovenosa da 100 mL in 15 minuti
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Comparatore attivo: 180 µg/kg 3K3A-APC, monodose
Coorte 4: 180 µg/kg di 3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrato come infusione endovenosa da 100 mL in 15 minuti
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Comparatore attivo: 360 µg/kg 3K3A-APC, monodose
Coorte 5: 360 µg/kg 3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrato come infusione endovenosa da 100 mL in 15 minuti
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Comparatore attivo: TBD µg/kg 3K3A-APC, monodose
Coorte 6: TBD (non superare 720) µg/kg 3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrato come infusione endovenosa di 100 mL in 15 minuti
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Comparatore attivo: 90 µg/kg 3K3A-APC, q12h per 5 dosi
Coorte 7: 90 µg/kg di 3K3A-APC, diluiti in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrati come infusione endovenosa da 100 mL in 15 minuti; somministrato ogni 12 ore per 5 dosi
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Comparatore attivo: 180 µg/kg 3K3A-APC, q12h per 5 dosi
Coorte 8: 180 µg/kg di 3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrato come infusione endovenosa di 100 mL in 15 minuti; somministrato ogni 12 ore per 5 dosi
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Comparatore attivo: 360 µg/kg 3K3A-APC, q12h per 5 dosi
Coorte 9: 360 µg/kg 3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrato come infusione endovenosa di 100 mL in 15 minuti; somministrato ogni 12 ore per 5 dosi
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Comparatore attivo: TBD µg/kg 3K3A-APC, q12h per 5 dosi
Coorte 10: TBD (non superare 720) µg/kg 3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrato come infusione endovenosa di 100 mL in 15 minuti; somministrato ogni 12 ore per 5 dosi
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Comparatore placebo: Placebo corrispondente, 0,9% NaCl in acqua
Coorti 1-10: cloruro di sodio allo 0,9% in acqua e somministrato come infusione endovenosa di 20 ml in 15 minuti (Coorte 1) o infusione endovenosa di 100 ml in 15 minuti (Coorti 2-10)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Eventi avversi che soddisfano i criteri di tossicità limitanti la dose specificati nel protocollo.
Lasso di tempo: Giorno 4 per le coorti monodose
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Giorno 4 per le coorti monodose
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Eventi avversi che soddisfano i criteri di tossicità limitanti la dose specificati nel protocollo.
Lasso di tempo: Giorno 6 per le coorti a dose multipla
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Giorno 6 per le coorti a dose multipla
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di 3K3A-APC mediante analisi non compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
|
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Tempo in cui si osserva Cmax (Tmax) per 3K3A-APC mediante analisi non compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo 0 al tempo finale con una concentrazione ≥ limite di quantificazione [AUC(0-t)] per 3K3A-APC mediante analisi non compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo 0 all'infinito [AUC(0-inf)] per 3K3A-APC mediante analisi non compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
|
|
Costante del tasso di eliminazione (λz) per 3K3A-APC mediante analisi non compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Emivita (t1/2) di 3K3A-APC mediante analisi non compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
|
Coorti monodose
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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|
Clearance totale (CL) di 3K3A-APC mediante analisi non compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
|
Coorti monodose
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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|
Volume di distribuzione (Vz) di 3K3A-APC mediante analisi non compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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|
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo 0 all'infinito [AUC(0-inf)] per 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Costante del tasso di eliminazione (λz) per 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Emivita (t1/2) di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Clearance totale (CL) di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Volume di distribuzione (V) di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Coorti monodose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Coorti a dose multipla; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo 0 all'infinito [AUC(0-inf)] per 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
|
Coorti a dose multipla; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Costante del tasso di eliminazione (λz) per 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Coorti a dose multipla; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Emivita (t1/2) di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Coorti a dose multipla; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Clearance totale (CL) di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Coorti a dose multipla; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Volume di distribuzione (V) di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale
Lasso di tempo: 0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Coorti a dose multipla; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello.
I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
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0, 20 minuti e 1 ora post per le dosi 1 e 5
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
- Direttore dello studio: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 luglio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 agosto 2012
Primo Inserito (Stima)
8 agosto 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 febbraio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 gennaio 2018
Ultimo verificato
1 gennaio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZZ-3K3A-001
- 2011-000793-60 (Numero EudraCT)
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