Безопасность и фармакокинетика однократных и многократных возрастающих доз 3K3A-APC у здоровых взрослых добровольцев
9 января 2018 г. обновлено: ZZ Biotech, LLC
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 безопасности и фармакокинетики однократной и многократных возрастающих доз 3K3A-APC, рекомбинантного варианта человеческого активированного белка C (APC), у здоровых взрослых добровольцев
Целью данного исследования является оценка безопасности и фармакокинетического профиля однократных и многократных восходящих внутривенных доз 3K3A-APC у здоровых взрослых субъектов в возрасте 18-55 лет.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это одноцентровое, последовательное когортное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократным и многократно возрастающим дозированием. Подходящие взрослые субъекты будут последовательно распределены в 1 из 10 когорт с последовательно более высокими однократными дозами, за которыми следуют последовательно более высокие многократные дозы.
Однократные внутривенные дозы: 5 субъектов в группе в возрасте 18–55 лет будут рандомизированы в соотношении 4:1 для получения активного препарата (6, 30, 90, 180, 360 и TBD мкг/кг) или для получения соответствующего плацебо ( Когорты 1-6).
Множественные внутривенные дозы: 8 субъектов в группе в возрасте от 18 до 55 лет будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения активного препарата (90, 180, 360 и TBD мкг/кг) или для получения соответствующего плацебо каждые 12 часов в течение 5 дозы (группы 7-10).
Когорты однократных доз Субъекты, получающие однократную дозу, будут помещены в единицу Фазы 1 на 12 часов до введения дозы, во время введения дозы и на 24 часа после введения дозы (1–2-й день исследования) для наблюдения и отбора проб ФК. Субъекты вернутся на 4-й день исследования (~ 72 часа после инфузии) и на 15-й день исследования для дополнительной оценки безопасности. Субъектам будет сделан контрольный телефонный звонок через 28 дней для сбора данных о нежелательных явлениях, возникших в течение 28 дней после введения дозы.
Когорты, получающие многократные дозы Субъекты, получающие многократные дозы, будут помещены в отделение Фазы 1 на 12 часов до введения дозы и в течение 24 часов после последней дозы (1-4 день исследования) для наблюдения и отбора проб ФК. Субъекты вернутся на 6-й день исследования (~ 72 часа после последней инфузии) и на 15-й день исследования для дополнительной оценки безопасности. Субъектам будет сделан контрольный телефонный звонок через 28 дней для сбора НЯ, которые произошли в течение 28 дней после последней дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8010
- Privatklinik Leech
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или небеременные, некормящие женщины
- Как мужчины, так и женщины детородного возраста (т. е. не хирургически стерильные или не находящиеся в постменопаузе, определяемые как возраст > 40 лет без менструаций в течение ≥ 2 лет) должны согласиться на использование барьерного метода контрацепции в сочетании со спермицидом на протяжении всего исследования.
- Возраст от 18 до 55 лет включительно
- Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 включительно (см. ПРИЛОЖЕНИЕ Б)
- Желание и способность завершить все учебные визиты
- Соглашение воздерживаться от курения и употребления алкогольных напитков за 48 часов до рандомизации до последнего дня исследования (15)
- Подписанная форма информированного согласия (ICF)
Критерий исключения:
- Любая медицинская проблема, по поводу которой субъект оценивается и/или лечится
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) выше верхней границы нормы (ВГН)
- Количество тромбоцитов < 125 000 клеток/мм3
- Международный нормализованный коэффициент (МНО) > 1,3
- Любые другие клинически значимые отклонения в лабораторных показателях (химические, гематологические, коагуляционные исследования и анализ мочи - см. ПРИЛОЖЕНИЕ C)
- Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)
- Положительный тест на беременность βHCG в сыворотке при скрининге или в день исследования -1 (для всех женщин, независимо от детородного потенциала)
- Положительный результат анализа на наркотики в моче при скрининге или в день исследования -1 (см. ПРИЛОЖЕНИЕ C)
- Положительный анализ крови на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ
- Известный семейный анамнез кровотечений или нарушений свертываемости крови
- Геморрагический диатез в анамнезе
- Заболевания печени в анамнезе с продолжающейся коагулопатией
- Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или добавок в течение 7 дней до дня исследования -1, за исключением гормональных контрацептивов.
- Использование антикоагулянтов в течение 14 дней до дня исследования -1
- Серьезная операция в течение 60 дней до дня исследования -1
- Получение исследуемого препарата в течение 30 дней до Дня исследования -1
- Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до дня исследования -1
- Любое другое условие, которое, по мнению исследователя Зоны, может неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта, его способность завершить исследование или результат исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 6 мкг/кг 3K3A-APC, однократная доза
Группа 1: 6 мкг/кг 3K3A-APC, разбавленного 0,9% раствором хлорида натрия в воде и введенного в виде внутривенной инфузии объемом 20 мл в течение 15 минут.
|
|
|
Активный компаратор: 30 мкг/кг 3K3A-APC, однократная доза
Когорта 2: 30 мкг/кг 3K3A-APC, разведенных в 0,9% растворе хлорида натрия в воде и введенных в виде внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 15 минут.
|
|
|
Активный компаратор: 90 мкг/кг 3K3A-APC, однократная доза
Когорта 3: 90 мкг/кг 3K3A-APC, разбавленного 0,9% раствором хлорида натрия в воде и введенного в виде внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 15 минут.
|
|
|
Активный компаратор: 180 мкг/кг 3K3A-APC, однократная доза
Группа 4: 180 мкг/кг 3K3A-APC, разбавленного 0,9% раствором хлорида натрия в воде и введенного в виде внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 15 минут.
|
|
|
Активный компаратор: 360 мкг/кг 3K3A-APC, однократная доза
Когорта 5: 360 мкг/кг 3K3A-APC, разбавленного 0,9% раствором хлорида натрия в воде и введенного в виде внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 15 минут.
|
|
|
Активный компаратор: TBD мкг/кг 3K3A-APC, однократная доза
Группа 6: TBD (не более 720) мкг/кг 3K3A-APC, разбавленного 0,9% раствором хлорида натрия в воде и введенного в виде внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 15 минут.
|
|
|
Активный компаратор: 90 мкг/кг 3K3A-APC, каждые 12 часов, 5 доз
Когорта 7: 90 мкг/кг 3K3A-APC, разбавленного 0,9% раствором хлорида натрия в воде и введенного в виде внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 15 минут; каждые 12 часов по 5 доз
|
|
|
Активный компаратор: 180 мкг/кг 3K3A-APC, каждые 12 часов, 5 доз
Группа 8: 180 мкг/кг 3K3A-APC, разбавленного 0,9% раствором хлорида натрия в воде и введенного в виде внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 15 минут; каждые 12 часов по 5 доз
|
|
|
Активный компаратор: 360 мкг/кг 3K3A-APC, каждые 12 часов, 5 доз
Когорта 9: 360 мкг/кг 3K3A-APC, разбавленного 0,9% раствором хлорида натрия в воде и введенного в виде внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 15 минут; каждые 12 часов по 5 доз
|
|
|
Активный компаратор: TBD мкг/кг 3K3A-APC, каждые 12 часов для 5 доз
Группа 10: TBD (не более 720) мкг/кг 3K3A-APC, разбавленного 0,9% раствором хлорида натрия в воде и введенного в виде внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 15 минут; каждые 12 часов по 5 доз
|
|
|
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо, 0,9% NaCl в воде
Группы 1-10: 0,9% раствор хлорида натрия в воде и вводили либо в виде в/в инфузии 20 мл в течение 15 минут (группа 1), либо в виде инфузии 100 мл в/в в течение 15 минут (группы 2-10).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Нежелательные явления, соответствующие дозолимитирующим критериям токсичности, указанным в протоколе.
Временное ограничение: День 4 для когорт с однократной дозой
|
День 4 для когорт с однократной дозой
|
|
Нежелательные явления, соответствующие дозолимитирующим критериям токсичности, указанным в протоколе.
Временное ограничение: День 6 для когорт с несколькими дозами
|
День 6 для когорт с несколькими дозами
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) 3K3A-APC по данным некомпартментного анализа
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Время, при котором наблюдается Cmax (Tmax) для 3K3A-APC с помощью некомпартментного анализа
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до конечного времени с концентрацией ≥ предела количественного определения [AUC(0-t)] для 3K3A-APC с помощью некомпартментного анализа
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до бесконечности [AUC(0-inf)] для 3K3A-APC по данным некомпартментного анализа
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Константа скорости элиминации (λz) для 3K3A-APC по некомпартментальному анализу
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Период полураспада (t1/2) 3K3A-APC по некомпартментальному анализу
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Общий клиренс (CL) 3K3A-APC по некомпартментальному анализу
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Объем распределения (Vz) 3K3A-APC по некомпартментальному анализу
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) 3K3A-APC по данным компартментального анализа
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до бесконечности [AUC(0-inf)] для 3K3A-APC по данным компартментального анализа
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Константа скорости элиминации (λz) для 3K3A-APC с помощью компартментального анализа
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Период полувыведения (t1/2) 3K3A-APC по данным компартментального анализа
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Общий клиренс (CL) 3K3A-APC по компартментальному анализу
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Объем распределения (V) 3K3A-APC по компартментальному анализу
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
Однодозовые когорты; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 и 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) 3K3A-APC по данным компартментального анализа
Временное ограничение: 0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
Когорты с несколькими дозами; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до бесконечности [AUC(0-inf)] для 3K3A-APC по данным компартментального анализа
Временное ограничение: 0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
Когорты с несколькими дозами; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
|
Константа скорости элиминации (λz) для 3K3A-APC с помощью компартментального анализа
Временное ограничение: 0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
Когорты с несколькими дозами; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
|
Период полувыведения (t1/2) 3K3A-APC по данным компартментального анализа
Временное ограничение: 0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
Когорты с несколькими дозами; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
|
Общий клиренс (CL) 3K3A-APC по компартментальному анализу
Временное ограничение: 0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
Когорты с несколькими дозами; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
|
Объем распределения (V) 3K3A-APC по компартментальному анализу
Временное ограничение: 0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
Когорты с несколькими дозами; первичные параметры (CL, V) использовались для подбора модели.
Вторичные параметры (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) оценивали по первичным параметрам.
|
0, 20 минут и 1 час для доз 1 и 5
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
- Директор по исследованиям: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- ZZ-3K3A-001
- 2011-000793-60 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .