Sikkerhet og farmakokinetikk for enkle og flere stigende doser av 3K3A-APC hos friske voksne frivillige
9. januar 2018 oppdatert av: ZZ Biotech, LLC
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 1-studie av sikkerheten og farmakokinetikken til enkle og multiple stigende doser av 3K3A-APC, en rekombinant variant av humant aktivert protein C (APC), hos friske voksne frivillige
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og den farmakokinetiske profilen til enkeltstående og multiple stigende intravenøse doser av 3K3A-APC hos friske voksne personer i alderen 18-55 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter, sekvensiell kohort, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt- og multippel-stigende dosestudie. Kvalifiserte voksne forsøkspersoner vil bli tildelt sekvensielt til 1 av 10 kohorter, ved suksessivt høyere enkeltdoser, etterfulgt av suksessivt høyere multiple doser.
Enkelt IV-doser: 5 individer per kohort, i alderen 18-55 år, vil bli randomisert på en 4:1 måte for å motta aktivt legemiddel (6, 30, 90, 180, 360 og TBD µg/kg) eller for å motta matchende placebo ( Kohorter 1-6).
Multiple IV-doser: 8 individer per kohort, i alderen 18-55 år, vil bli randomisert på en 3:1 måte for å motta aktivt medikament (90, 180, 360 og TBD µg/kg) eller for å motta matchende placebo hver 12. time i 5 doser (Kohorter 7-10).
Enkeltdosekohorter Personer som får en enkeltdose vil bli innesperret i en fase 1-enhet i 12 timer før dosering, under dosering og i 24 timer etter dosering (studiedag 1-2) for observasjon og PK-prøvetaking. Forsøkspersonene vil returnere på studiedag 4 (~72 timer etter infusjon) og studiedag 15 for ytterligere sikkerhetsevalueringer. En 28-dagers oppfølgingstelefon vil bli gjort til forsøkspersoner for å samle bivirkninger som oppstår innen 28 dager etter dosen.
Multippel-dose-kohorter. Forsøkspersoner som mottar flere doser vil bli innesperret i en fase 1-enhet i 12 timer før dosering gjennom 24 timer etter siste dose (studiedag 1-4) for observasjon og PK-prøvetaking. Forsøkspersonene vil returnere på studiedag 6 (~72 timer etter siste infusjon) og studiedag 15 for ytterligere sikkerhetsevalueringer. En 28-dagers oppfølgingstelefon vil bli gjort til forsøkspersoner for å samle bivirkninger som oppstår innen 28 dager etter siste dose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Graz, Østerrike, 8010
- Privatklinik Leech
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner
- Både menn og kvinner i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale definert som alder > 40 år uten menstruasjon i ≥ 2 år) må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon pluss et sæddrepende middel gjennom hele studien.
- Alder 18 til 55 år, inkludert
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 30 kg/m2, inklusive (se APPENDIKS B)
- Villig og i stand til å gjennomføre alle studiebesøk
- Avtale om å avstå fra røyking og drikking av alkoholholdige drikkevarer fra 48 timer før randomisering til siste studiedag (15)
- Signert skjema for informert samtykke (ICF)
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert medisinsk problem som emnet blir evaluert og/eller behandlet for
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) større enn øvre normalgrense (ULN)
- Blodplateantall < 125 000 celler/mm3
- International Normalized Ratio (INR) > 1,3
- Eventuelle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier (kjemi, hematologi, koagulasjonsstudier og urinanalyse - se APPENDIKS C)
- Klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG)
- Positiv serum βHCG graviditetstest ved screening eller på studiedag -1 (for alle kvinner, uavhengig av fertil potensial)
- Positiv urinmedisinscreening ved screening eller på studiedag -1 (se APPENDIKS C)
- Positiv blodprøve for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff
- Kjent familiehistorie med blødninger eller blodproppforstyrrelser
- Historie med blødende diatese
- Anamnese med leversykdom med pågående koagulopati
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller kosttilskudd innen 7 dager før studiedag -1, unntatt hormonelle prevensjonsmidler
- Bruk av antikoagulerende medisiner innen 14 dager før studiedag -1
- Større operasjon innen 60 dager før studiedag -1
- Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før studiedag -1
- Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før studiedag -1
- Enhver annen tilstand som etter stedsetterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonen, forsøkspersonens evne til å fullføre studien eller resultatet av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 6 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdose
Kohort 1: 6 µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 20 mL IV-infusjon over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 30 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdose
Kohort 2: 30 µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 100 ml IV-infusjon over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 90 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdose
Kohort 3: 90 µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 100 ml IV-infusjon over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 180 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdose
Kohort 4: 180 µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 100 ml IV-infusjon over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 360 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdose
Kohort 5: 360 µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 100 ml IV-infusjon over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: TBD µg/kg 3K3A-APC, enkeltdose
Kohort 6: TBD (ikke overstige 720) µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 100 ml IV-infusjon over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 90 µg/kg 3K3A-APC, q12h for 5 doser
Kohort 7: 90 µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 100 ml IV-infusjon over 15 minutter; gitt hver 12. time for 5 doser
|
|
|
Aktiv komparator: 180 µg/kg 3K3A-APC, q12h for 5 doser
Kohort 8: 180 µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 100 ml IV-infusjon over 15 minutter; gitt hver 12. time for 5 doser
|
|
|
Aktiv komparator: 360 µg/kg 3K3A-APC, q12h for 5 doser
Kohort 9: 360 µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 100 ml IV-infusjon over 15 minutter; gitt hver 12. time for 5 doser
|
|
|
Aktiv komparator: TBD µg/kg 3K3A-APC, q12h for 5 doser
Kohort 10: TBD (ikke overstige 720) µg/kg 3K3A-APC, fortynnet i 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som en 100 ml IV-infusjon over 15 minutter; gitt hver 12. time for 5 doser
|
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo, 0,9 % NaCl i vann
Kohorter 1-10: 0,9 % natriumklorid i vann og administrert som enten 20 ml IV-infusjon over 15 minutter (Kohort 1), eller 100 ml IV-infusjon over 15 minutter (Kohorter 2-10)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Uønskede hendelser som oppfyller dosebegrensende toksisitetskriterier spesifisert i protokollen.
Tidsramme: Dag 4 for enkeltdose-kohorter
|
Dag 4 for enkeltdose-kohorter
|
|
Uønskede hendelser som oppfyller dosebegrensende toksisitetskriterier spesifisert i protokollen.
Tidsramme: Dag 6 for flerdose-kohorter
|
Dag 6 for flerdose-kohorter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av 3K3A-APC ved ikke-kompartmental analyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Tidspunkt hvor Cmax er observert (Tmax) for 3K3A-APC ved ikke-kompartmental analyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste tid med konsentrasjon ≥ Kvantifiseringsgrense [AUC(0-t)] for 3K3A-APC ved ikke-romsanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig [AUC(0-inf)] for 3K3A-APC ved ikke-romsanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Eliminasjonshastighetskonstant (λz) for 3K3A-APC ved ikke-kompartmental analyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Halveringstid (t1/2) av 3K3A-APC ved ikke-kompartmental analyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Total clearance (CL) av 3K3A-APC ved ikke-kompartmental analyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Distribusjonsvolum (Vz) av 3K3A-APC ved ikke-kompartmental analyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av 3K3A-APC ved avdelingsanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig [AUC(0-inf)] for 3K3A-APC ved avdelingsanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Eliminasjonshastighetskonstant (λz) for 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Halveringstid (t1/2) av 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Total clearance (CL) av 3K3A-APC ved avdelingsanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Distribusjonsvolum (V) av 3K3A-APC ved avdelingsanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
Enkeltdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dosering
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av 3K3A-APC ved avdelingsanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
Flerdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig [AUC(0-inf)] for 3K3A-APC ved avdelingsanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
Flerdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
|
Eliminasjonshastighetskonstant (λz) for 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
Flerdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
|
Halveringstid (t1/2) av 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
Flerdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
|
Total clearance (CL) av 3K3A-APC ved avdelingsanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
Flerdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
|
Distribusjonsvolum (V) av 3K3A-APC ved avdelingsanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
Flerdose-kohorter; primære parametere (CL, V) ble brukt for å passe modellen.
Sekundære parametere (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) ble estimert fra de primære parameterne.
|
0, 20 minutter og 1 time etter for dose 1 og 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
- Studieleder: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
8. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ZZ-3K3A-001
- 2011-000793-60 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .