Seguridad y farmacocinética de dosis únicas y múltiples ascendentes de 3K3A-APC en voluntarios adultos sanos
9 de enero de 2018 actualizado por: ZZ Biotech, LLC
Estudio de fase 1 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples ascendentes de 3K3A-APC, una variante recombinante de la proteína C activada humana (APC), en voluntarios adultos sanos
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y el perfil farmacocinético de dosis intravenosas únicas y múltiples ascendentes de 3K3A-APC en sujetos adultos sanos de 18 a 55 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de dosis única y múltiple ascendente de un solo centro, de cohorte secuencial, doble ciego, controlado con placebo. Los sujetos adultos elegibles serán asignados secuencialmente a 1 de 10 cohortes, en dosis únicas sucesivamente más altas, seguidas de dosis múltiples sucesivamente más altas.
Dosis IV únicas: 5 sujetos por cohorte, de 18 a 55 años de edad, serán aleatorizados en una proporción de 4:1 para recibir el fármaco activo (6, 30, 90, 180, 360 y TBD µg/kg) o para recibir el placebo equivalente ( Cohortes 1-6).
Múltiples dosis IV: 8 sujetos por cohorte, de 18 a 55 años de edad, serán aleatorizados en una proporción de 3:1 para recibir el fármaco activo (90, 180, 360 y TBD µg/kg) o para recibir un placebo equivalente cada 12 horas durante 5 dosis (Cohortes 7-10).
Cohortes de dosis única Los sujetos que reciban una dosis única serán confinados en una unidad de Fase 1 durante 12 horas antes de la dosificación, durante la dosificación y durante 24 horas después de la dosificación (Día de estudio 1-2) para observación y muestreo farmacocinético. Los sujetos regresarán el Día de estudio 4 (~72 horas después de la infusión) y el Día de estudio 15 para evaluaciones de seguridad adicionales. Se realizará una llamada telefónica de seguimiento de 28 días a los sujetos para recopilar AE que ocurran dentro de los 28 días posteriores a la dosis.
Cohortes de dosis múltiples Los sujetos que reciben dosis múltiples serán confinados en una unidad de Fase 1 durante 12 horas antes de la dosificación hasta las 24 horas posteriores a la última dosis (Día de estudio 1-4) para observación y muestreo farmacocinético. Los sujetos regresarán el Día de estudio 6 (~72 horas después de la última infusión) y el Día de estudio 15 para evaluaciones de seguridad adicionales. Se realizará una llamada telefónica de seguimiento de 28 días a los sujetos para recopilar AE que ocurran dentro de los 28 días posteriores a la última dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Graz, Austria, 8010
- Privatklinik Leech
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Machos sanos o hembras no gestantes ni lactantes
- Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil (es decir, no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas definidas como mayores de 40 años sin menstruación durante ≥ 2 años) deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera más un espermicida durante todo el estudio.
- Edad de 18 a 55 años, inclusive
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2, inclusive (ver ANEXO B)
- Dispuesto y capaz de completar todas las visitas del estudio
- Acuerdo para abstenerse de fumar y beber bebidas alcohólicas desde las 48 horas previas a la aleatorización hasta el último día del estudio (15)
- Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
Criterio de exclusión:
- Cualquier problema médico por el cual el sujeto está siendo evaluado y/o tratado
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) mayor que el límite superior normal (LSN)
- Recuento de plaquetas < 125.000 células/mm3
- Razón Internacional Normalizada (INR) > 1.3
- Cualquier otra anormalidad clínicamente significativa en los valores de laboratorio (química, hematología, estudios de coagulación y análisis de orina; consulte el APÉNDICE C)
- Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
- Prueba de embarazo de βHCG en suero positiva en la selección o en el día del estudio -1 (para todas las mujeres, independientemente de su capacidad de procrear)
- Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o en el día del estudio -1 (consulte el APÉNDICE C)
- Prueba de sangre positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el VIH
- Antecedentes familiares conocidos de trastornos hemorrágicos o de la coagulación de la sangre.
- Antecedentes de diátesis hemorrágica
- Antecedentes de enfermedad hepática con coagulopatía en curso.
- Uso de cualquier medicamento o suplemento con receta o sin receta dentro de los 7 días anteriores al Día del estudio -1, excluyendo los anticonceptivos hormonales
- Uso de medicación anticoagulante dentro de los 14 días anteriores al día del estudio -1
- Cirugía mayor dentro de los 60 días anteriores al día de estudio -1
- Recepción de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al día del estudio -1
- Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al día de estudio -1
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador del sitio, pueda afectar negativamente la seguridad del sujeto, la capacidad del sujeto para completar el estudio o el resultado del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 6 µg/kg 3K3A-APC, dosis única
Cohorte 1: 6 µg/kg de 3K3A-APC, diluidos en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrados como una infusión IV de 20 ml durante 15 minutos
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Comparador activo: 30 µg/kg 3K3A-APC, dosis única
Cohorte 2: 30 µg/kg de 3K3A-APC, diluidos en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrados como una infusión IV de 100 ml durante 15 minutos
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Comparador activo: 90 µg/kg 3K3A-APC, dosis única
Cohorte 3: 90 µg/kg de 3K3A-APC, diluidos en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrados como una infusión IV de 100 ml durante 15 minutos
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Comparador activo: 180 µg/kg 3K3A-APC, dosis única
Cohorte 4: 180 µg/kg de 3K3A-APC, diluidos en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrados como una infusión IV de 100 ml durante 15 minutos
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Comparador activo: 360 µg/kg 3K3A-APC, dosis única
Cohorte 5: 360 µg/kg de 3K3A-APC, diluidos en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrados como una infusión IV de 100 ml durante 15 minutos
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Comparador activo: Por determinar µg/kg 3K3A-APC, dosis única
Cohorte 6: TBD (sin exceder 720) µg/kg 3K3A-APC, diluida en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrada como una infusión IV de 100 ml durante 15 minutos
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Comparador activo: 90 µg/kg 3K3A-APC, q12h para 5 dosis
Cohorte 7: 90 µg/kg de 3K3A-APC, diluidos en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrados como una infusión IV de 100 ml durante 15 minutos; dado cada 12 horas por 5 dosis
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Comparador activo: 180 µg/kg 3K3A-APC, q12h para 5 dosis
Cohorte 8: 180 µg/kg de 3K3A-APC, diluidos en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrados como una infusión IV de 100 ml durante 15 minutos; dado cada 12 horas por 5 dosis
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Comparador activo: 360 µg/kg 3K3A-APC, q12h para 5 dosis
Cohorte 9: 360 µg/kg de 3K3A-APC, diluidos en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrados como una infusión IV de 100 ml durante 15 minutos; dado cada 12 horas por 5 dosis
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Comparador activo: TBD µg/kg 3K3A-APC, q12h para 5 dosis
Cohorte 10: TBD (sin exceder 720) µg/kg 3K3A-APC, diluida en cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrada como una infusión IV de 100 ml durante 15 minutos; dado cada 12 horas por 5 dosis
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Comparador de placebos: Placebo a juego, NaCl al 0,9 % en agua
Cohortes 1-10: cloruro de sodio al 0,9 % en agua y administrado como infusión IV de 20 ml durante 15 minutos (Cohorte 1), o infusión IV de 100 ml durante 15 minutos (Cohortes 2-10)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos que cumplen los criterios de toxicidad límite de dosis especificados en el protocolo.
Periodo de tiempo: Día 4 para cohortes de dosis única
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Día 4 para cohortes de dosis única
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Eventos adversos que cumplen los criterios de toxicidad límite de dosis especificados en el protocolo.
Periodo de tiempo: Día 6 para cohortes de dosis múltiples
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Día 6 para cohortes de dosis múltiples
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de 3K3A-APC mediante análisis no compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Tiempo en el que se observa Cmax (Tmax) para 3K3A-APC mediante análisis no compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo del plasma desde el tiempo 0 hasta el tiempo final con una concentración ≥ límite de cuantificación [AUC(0-t)] para 3K3A-APC mediante análisis no compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma desde el tiempo 0 hasta el infinito [AUC(0-inf)] para 3K3A-APC mediante análisis no compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
|
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Constante de velocidad de eliminación (λz) para 3K3A-APC mediante análisis no compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Vida media (t1/2) de 3K3A-APC por análisis no compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Aclaramiento total (CL) de 3K3A-APC por análisis no compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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|
Volumen de distribución (Vz) de 3K3A-APC por análisis no compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de 3K3A-APC mediante análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma desde el tiempo 0 hasta el infinito [AUC(0-inf)] para 3K3A-APC mediante análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Constante de velocidad de eliminación (λz) para 3K3A-APC mediante análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Vida media (t1/2) de 3K3A-APC por análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Aclaramiento total (CL) de 3K3A-APC por análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Volumen de distribución (V) de 3K3A-APC por análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Cohortes de dosis única; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de 3K3A-APC mediante análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Cohortes de dosis múltiples; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma desde el tiempo 0 hasta el infinito [AUC(0-inf)] para 3K3A-APC mediante análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Cohortes de dosis múltiples; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Constante de velocidad de eliminación (λz) para 3K3A-APC mediante análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Cohortes de dosis múltiples; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Vida media (t1/2) de 3K3A-APC por análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Cohortes de dosis múltiples; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Aclaramiento total (CL) de 3K3A-APC por análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Cohortes de dosis múltiples; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Volumen de distribución (V) de 3K3A-APC por análisis compartimental
Periodo de tiempo: 0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Cohortes de dosis múltiples; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo.
Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
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0, 20 minutos y 1 hora post para dosis 1 y 5
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
- Director de estudio: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- ZZ-3K3A-001
- 2011-000793-60 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .