Sikkerhed og farmakokinetik af enkelte og multiple stigende doser af 3K3A-APC hos raske voksne frivillige
9. januar 2018 opdateret af: ZZ Biotech, LLC
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 1-studie af sikkerheden og farmakokinetikken af enkelte og multiple stigende doser af 3K3A-APC, en rekombinant variant af humant aktiveret protein C (APC), hos raske voksne frivillige
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og den farmakokinetiske profil af enkelte og multiple stigende intravenøse doser af 3K3A-APC hos raske voksne forsøgspersoner i alderen 18-55 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkeltcenter, sekventiel kohorte, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt- og multiple-stigende dosisstudie. Kvalificerede voksne forsøgspersoner vil blive tildelt sekventielt til 1 ud af 10 kohorter ved successivt højere enkeltdoser efterfulgt af successivt højere multiple doser.
Enkelte IV-doser: 5 forsøgspersoner pr. kohorte, i alderen 18-55 år, vil blive randomiseret på en 4:1 måde til at modtage aktivt lægemiddel (6, 30, 90, 180, 360 og TBD µg/kg) eller til at modtage matchende placebo ( kohorter 1-6).
Multiple IV doser: 8 forsøgspersoner pr. kohorte, i alderen 18-55 år, vil blive randomiseret på en 3:1 måde til at modtage aktivt lægemiddel (90, 180, 360 og TBD µg/kg) eller til at modtage matchende placebo hver 12. time i 5 doser (Kohorte 7-10).
Enkeltdosis-kohorter Forsøgspersoner, der modtager en enkelt dosis, vil blive indespærret i en fase 1-enhed i 12 timer før dosering, under dosering og i 24 timer efter dosering (undersøgelsesdag 1-2) til observation og PK-prøvetagning. Forsøgspersonerne vender tilbage på undersøgelsesdag 4 (~72 timer efter infusion) og undersøgelsesdag 15 for yderligere sikkerhedsevalueringer. Et 28-dages opfølgende telefonopkald vil blive foretaget til forsøgspersoner for at indsamle AE'er, der opstår inden for 28 dage efter dosis.
Multipel-dosis kohorter Forsøgspersoner, der modtager flere doser, vil blive indespærret i en fase 1 enhed i 12 timer før dosering gennem 24 timer efter den sidste dosis (undersøgelsesdag 1-4) til observation og PK prøveudtagning. Forsøgspersonerne vender tilbage på undersøgelsesdag 6 (~72 timer efter sidste infusion) og undersøgelsesdag 15 for yderligere sikkerhedsevalueringer. Et 28-dages opfølgende telefonopkald vil blive foretaget til forsøgspersoner for at indsamle AE'er, der opstår inden for 28 dage efter den sidste dosis.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Graz, Østrig, 8010
- Privatklinik Leech
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner
- Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale defineret som alder > 40 år uden menstruation i ≥ 2 år) skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode plus et sæddræbende middel under hele undersøgelsen.
- Alder 18 til 55 år inklusive
- Body Mass Index (BMI) på 19 til 30 kg/m2, inklusive (se APPENDIKS B)
- Villig og i stand til at gennemføre alle studiebesøg
- Aftale om at afholde sig fra at ryge og drikke alkoholiske drikkevarer fra 48 timer før randomisering til sidste studiedag (15)
- Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert medicinsk problem, som emnet er ved at blive vurderet og/eller behandlet for
- Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) større end øvre normalgrænse (ULN)
- Blodpladeantal < 125.000 celler/mm3
- International Normalized Ratio (INR) > 1,3
- Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier (kemi, hæmatologi, koagulationsundersøgelser og urinanalyse - se APPENDIKS C)
- Klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG)
- Positiv serum βHCG graviditetstest ved screening eller på undersøgelsesdag -1 (for alle kvinder, uanset den fødedygtige potentiale)
- Positiv urinlægemiddelscreening ved screening eller på undersøgelsesdag -1 (se APPENDIKS C)
- Positiv blodprøve for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller HIV-antistof
- Kendt familiehistorie med blødninger eller blodpropper
- Anamnese med blødende diatese
- Anamnese med leversygdom med igangværende koagulopati
- Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud inden for 7 dage før undersøgelsesdag -1, undtagen hormonelle præventionsmidler
- Brug af antikoagulerende medicin inden for 14 dage før undersøgelsesdag -1
- Større operation inden for 60 dage før undersøgelsesdag -1
- Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsesdag -1
- Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før undersøgelsesdag -1
- Enhver anden betingelse, som efter siteundersøgerens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed, forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen eller resultatet af undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 6 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdosis
Kohorte 1: 6 µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand og administreret som en 20 ml IV-infusion over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 30 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdosis
Kohorte 2: 30 µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9 % natriumchlorid i vand og administreret som en 100 ml IV-infusion over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 90 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdosis
Kohorte 3: 90 µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand og administreret som en 100 ml IV-infusion over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 180 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdosis
Kohorte 4: 180 µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand og administreret som en 100 ml IV-infusion over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 360 µg/kg 3K3A-APC, enkeltdosis
Kohorte 5: 360 µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand og administreret som en 100 ml IV-infusion over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: TBD µg/kg 3K3A-APC, enkeltdosis
Kohorte 6: TBD (må ikke overstige 720) µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand og administreret som en 100 ml IV-infusion over 15 minutter
|
|
|
Aktiv komparator: 90 µg/kg 3K3A-APC, q12h i 5 doser
Kohorte 7: 90 µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand og administreret som en 100 ml IV-infusion over 15 minutter; givet hver 12. time i 5 doser
|
|
|
Aktiv komparator: 180 µg/kg 3K3A-APC, q12h i 5 doser
Kohorte 8: 180 µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand og administreret som en 100 ml IV-infusion over 15 minutter; givet hver 12. time i 5 doser
|
|
|
Aktiv komparator: 360 µg/kg 3K3A-APC, q12h i 5 doser
Kohorte 9: 360 µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand og administreret som en 100 ml IV-infusion over 15 minutter; givet hver 12. time i 5 doser
|
|
|
Aktiv komparator: TBD µg/kg 3K3A-APC, q12h i 5 doser
Kohorte 10: TBD (må ikke overstige 720) µg/kg 3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand og administreret som en 100 ml IV-infusion over 15 minutter; givet hver 12. time i 5 doser
|
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo, 0,9% NaCl i vand
Kohorte 1-10: 0,9 % natriumchlorid i vand og indgivet som enten 20 ml IV-infusion over 15 minutter (Kohorte 1) eller 100 ml IV-infusion over 15 minutter (Kohorte 2-10)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Uønskede hændelser, der opfylder dosisbegrænsende toksicitetskriterier specificeret i protokol.
Tidsramme: Dag 4 for enkeltdosis-kohorter
|
Dag 4 for enkeltdosis-kohorter
|
|
Uønskede hændelser, der opfylder dosisbegrænsende toksicitetskriterier specificeret i protokollen.
Tidsramme: Dag 6 for flerdosis-kohorter
|
Dag 6 for flerdosis-kohorter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af 3K3A-APC ved ikke-kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Tidspunkt, hvor Cmax er observeret (Tmax) for 3K3A-APC ved ikke-kompartmental analyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til sluttidspunkt med en koncentration ≥ Kvantificeringsgrænse [AUC(0-t)] for 3K3A-APC ved ikke-kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig [AUC(0-inf)] for 3K3A-APC ved ikke-kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Eliminationshastighedskonstant (λz) for 3K3A-APC ved ikke-kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Halveringstid (t1/2) af 3K3A-APC ved ikke-kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Total clearance (CL) af 3K3A-APC ved ikke-kompartmental analyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Distributionsvolumen (Vz) af 3K3A-APC ved ikke-kompartmental analyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig [AUC(0-inf)] for 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Eliminationshastighedskonstant (λz) for 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Halveringstid (t1/2) af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Total clearance (CL) af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Fordelingsvolumen (V) af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Enkeltdosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
Multiple-dosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig [AUC(0-inf)] for 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
Multiple-dosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
|
Eliminationshastighedskonstant (λz) for 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
Multiple-dosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
|
Halveringstid (t1/2) af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
Multiple-dosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
|
Total clearance (CL) af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
Multiple-dosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
|
Fordelingsvolumen (V) af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse
Tidsramme: 0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
Multiple-dosis kohorter; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen.
Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
|
0, 20 minutter og 1 time efter for dosis 1 og 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
- Studieleder: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juli 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. august 2012
Først opslået (Skøn)
8. august 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. februar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. januar 2018
Sidst verificeret
1. januar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- ZZ-3K3A-001
- 2011-000793-60 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .