Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses 3K3A-APC bij gezonde volwassen vrijwilligers

9 januari 2018 bijgewerkt door: ZZ Biotech, LLC

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 1-studie van de veiligheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van 3K3A-APC, een recombinante variant van humaan geactiveerd proteïne C (APC), bij gezonde volwassen vrijwilligers

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en het farmacokinetisch profiel van enkelvoudige en meervoudige oplopende intraveneuze doses van 3K3A-APC bij gezonde volwassen proefpersonen in de leeftijd van 18-55 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, sequentiële cohort, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses. In aanmerking komende volwassen proefpersonen zullen achtereenvolgens worden toegewezen aan 1 van de 10 cohorten, met achtereenvolgens hogere enkelvoudige doses, gevolgd door achtereenvolgens hogere meervoudige doses.

Enkelvoudige IV-doses: 5 proefpersonen per cohort, in de leeftijd van 18-55 jaar, worden gerandomiseerd op een 4:1-manier om het actieve geneesmiddel te krijgen (6, 30, 90, 180, 360 en TBD µg/kg) of om bijpassende placebo te krijgen ( Cohorten 1-6).

Meerdere IV-doses: 8 proefpersonen per cohort, in de leeftijd van 18-55 jaar, worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om het actieve geneesmiddel te krijgen (90, 180, 360 en nader te bepalen µg/kg) of om gedurende 5 uur om de 12 uur een bijpassende placebo te krijgen. doses (cohorten 7-10).

Cohorten met een enkele dosis Proefpersonen die een enkele dosis krijgen, worden 12 uur voorafgaand aan de dosering, tijdens de dosering en gedurende 24 uur na de dosering (onderzoeksdag 1-2) opgesloten in een fase 1-eenheid voor observatie en PK-monstername. Proefpersonen komen terug op Studiedag 4 (~72 uur na infusie) en Studiedag 15 voor aanvullende veiligheidsevaluaties. Er zal een 28-daagse follow-up worden gebeld met proefpersonen om AE's te verzamelen die binnen 28 dagen na de dosis optreden.

Cohorten met meerdere doses Proefpersonen die meerdere doses krijgen, worden gedurende 12 uur voorafgaand aan de dosering tot 24 uur na de laatste dosis (onderzoeksdag 1-4) opgesloten in een fase 1-eenheid voor observatie en PK-monstername. Proefpersonen komen terug op studiedag 6 (~72 uur na de laatste infusie) en studiedag 15 voor aanvullende veiligheidsevaluaties. Er zal een 28-daagse follow-up worden gebeld met proefpersonen om AE's te verzamelen die binnen 28 dagen na de laatste dosis optreden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8010
        • Privatklinik Leech

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes
  2. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedefinieerd als leeftijd > 40 jaar zonder menstruatie gedurende ≥ 2 jaar) moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode van anticonceptie plus een zaaddodend middel gedurende het hele onderzoek.
  3. Leeftijd 18 tot en met 55 jaar
  4. Body Mass Index (BMI) van 19 tot en met 30 kg/m2 (zie BIJLAGE B)
  5. Bereid en in staat om alle studiebezoeken af ​​te ronden
  6. Afspraak om vanaf 48 uur voorafgaand aan randomisatie tot en met laatste Studiedag (15) niet te roken en alcoholische dranken te drinken
  7. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)

Uitsluitingscriteria:

  1. Elk medisch probleem waarvoor de proefpersoon wordt geëvalueerd en/of behandeld
  2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) groter dan de bovengrens van normaal (ULN)
  3. Aantal bloedplaatjes < 125.000 cellen/mm3
  4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,3
  5. Alle andere klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden (chemie, hematologie, stollingsonderzoeken en urineonderzoek - zie BIJLAGE C)
  6. Klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram (ECG)
  7. Positieve serum βHCG-zwangerschapstest bij screening of op Studiedag -1 (voor alle vrouwen, ongeacht of ze zwanger kunnen worden)
  8. Positieve urinedrugscreening bij screening of op Studiedag -1 (zie BIJLAGE C)
  9. Positieve bloedtest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam
  10. Bekende familiegeschiedenis van bloedingen of bloedstollingsstoornissen
  11. Geschiedenis van bloedingsdiathese
  12. Geschiedenis van leverziekte met aanhoudende coagulopathie
  13. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of supplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan Studiedag -1, met uitzondering van hormonale anticonceptiva
  14. Gebruik van antistollingsmedicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan Studiedag -1
  15. Grote operatie binnen 60 dagen voorafgaand aan Studiedag -1
  16. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan Studiedag -1
  17. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan Studiedag -1
  18. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de Site Investigator een negatieve invloed kan hebben op de veiligheid van de proefpersoon, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien of de uitkomst van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 6 µg/kg 3K3A-APC, enkele dosis
Cohort 1: 6 µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 20 ml gedurende 15 minuten
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Actieve vergelijker: 30 µg/kg 3K3A-APC, enkele dosis
Cohort 2: 30 µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 100 ml gedurende 15 minuten
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Actieve vergelijker: 90 µg/kg 3K3A-APC, enkele dosis
Cohort 3: 90 µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 100 ml gedurende 15 minuten
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Actieve vergelijker: 180 µg/kg 3K3A-APC, enkele dosis
Cohort 4: 180 µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 100 ml gedurende 15 minuten
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Actieve vergelijker: 360 µg/kg 3K3A-APC, enkele dosis
Cohort 5: 360 µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 100 ml gedurende 15 minuten
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Actieve vergelijker: Nader te bepalen µg/kg 3K3A-APC, enkele dosis
Cohort 6: Nader te bepalen (niet meer dan 720) µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 100 ml gedurende 15 minuten
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Actieve vergelijker: 90 µg/kg 3K3A-APC, om de 12 uur voor 5 doses
Cohort 7: 90 µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 100 ml gedurende 15 minuten; elke 12 uur gegeven voor 5 doses
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Actieve vergelijker: 180 µg/kg 3K3A-APC, om de 12 uur voor 5 doses
Cohort 8: 180 µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 100 ml gedurende 15 minuten; elke 12 uur gegeven voor 5 doses
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Actieve vergelijker: 360 µg/kg 3K3A-APC, om de 12 uur voor 5 doses
Cohort 9: 360 µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 100 ml gedurende 15 minuten; elke 12 uur gegeven voor 5 doses
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Actieve vergelijker: Nader te bepalen µg/kg 3K3A-APC, elke 12 uur voor 5 doses
Cohort 10: nader te bepalen (niet meer dan 720) µg/kg 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water en toegediend als een intraveneus infuus van 100 ml gedurende 15 minuten; elke 12 uur gegeven voor 5 doses
Biologisch: 3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water
Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo, 0,9% NaCl in water
Cohorten 1-10: 0,9% natriumchloride in water en toegediend als ofwel 20 ml IV infusie gedurende 15 minuten (Cohort 1), of 100 ml IV infusie gedurende 15 minuten (Cohorten 2-10)
Geneesmiddel: 0,9% NaCl in water

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bijwerkingen die voldoen aan dosisbeperkende toxiciteitscriteria gespecificeerd in protocol.
Tijdsspanne: Dag 4 voor cohorten met enkelvoudige dosis
Dag 4 voor cohorten met enkelvoudige dosis
Bijwerkingen die voldoen aan de dosisbeperkende toxiciteitscriteria gespecificeerd in het protocol.
Tijdsspanne: Dag 6 voor cohorten met meerdere doses
Dag 6 voor cohorten met meerdere doses

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van 3K3A-APC door niet-compartimentele analyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Tijd waarop Cmax wordt waargenomen (Tmax) voor 3K3A-APC door niet-compartimentele analyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de eindtijd met een concentratie ≥ kwantificatielimiet [AUC(0-t)] voor 3K3A-APC door niet-compartimentele analyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig [AUC(0-inf)] voor 3K3A-APC door niet-compartimentele analyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Eliminatiesnelheidsconstante (λz) voor 3K3A-APC door niet-compartimentele analyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Halfwaardetijd (t1/2) van 3K3A-APC door niet-compartimentele analyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Totale klaring (CL) van 3K3A-APC door niet-compartimentele analyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Distributievolume (Vz) van 3K3A-APC door niet-compartimentele analyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig [AUC(0-inf)] voor 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Eliminatiesnelheidsconstante (λz) voor 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Halfwaardetijd (t1/2) van 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Totale klaring (CL) van 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Distributievolume (V) van 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Cohorten met een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Cohorten met meerdere doses; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig [AUC(0-inf)] voor 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Cohorten met meerdere doses; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Eliminatiesnelheidsconstante (λz) voor 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Cohorten met meerdere doses; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Halfwaardetijd (t1/2) van 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Cohorten met meerdere doses; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Totale klaring (CL) van 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Cohorten met meerdere doses; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Distributievolume (V) van 3K3A-APC door compartimentanalyse
Tijdsspanne: 0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5
Cohorten met meerdere doses; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
0, 20 minuten en 1 uur post voor dosis 1 en 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ZZ Biotech, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
  • Studie directeur: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • ZZ-3K3A-001
  • 2011-000793-60 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren