Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a farmakokinetika jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek 3K3A-APC u zdravých dospělých dobrovolníků

9. ledna 2018 aktualizováno: ZZ Biotech, LLC

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 bezpečnosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek 3K3A-APC, rekombinantní varianty lidského aktivovaného proteinu C (APC), u zdravých dospělých dobrovolníků

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetický profil jednotlivých a vícenásobných vzestupných intravenózních dávek 3K3A-APC u zdravých dospělých subjektů ve věku 18-55 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová, sekvenční kohortová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou a vícenásobnou vzestupnou dávkou. Vhodní dospělí jedinci budou zařazeni postupně do 1 z 10 kohort, v postupně vyšších jednotlivých dávkách, následovaných postupně vyššími opakovanými dávkami.

Jednotlivé IV dávky: 5 subjektů na kohortu ve věku 18-55 let bude randomizováno způsobem 4:1, aby dostávali aktivní lék (6, 30, 90, 180, 360 a TBD µg/kg) nebo dostávali odpovídající placebo ( kohorty 1-6).

Vícenásobné IV dávky: 8 subjektů na kohortu ve věku 18-55 let bude randomizováno způsobem 3:1, aby dostávali aktivní lék (90, 180, 360 a TBD µg/kg) nebo dostávali odpovídající placebo každých 12 hodin po dobu 5 dávky (Kohorty 7-10).

Jednodávkové kohorty Subjekty, které dostanou jednu dávku, budou uzavřeny v jednotce fáze 1 po dobu 12 hodin před dávkováním, během dávkování a 24 hodin po dávkování (1. až 2. den studie) pro pozorování a odběr vzorků PK. Subjekty se vrátí 4. den studie (~72 hodin po infuzi) a 15. den studie pro další hodnocení bezpečnosti. Subjektům bude zavolán 28denní následný telefonát, aby shromáždili AE, které se vyskytnou do 28 dnů od podání dávky.

Skupiny s více dávkami Subjekty, které dostávají více dávek, budou uzavřeny v jednotce fáze 1 po dobu 12 hodin před podáním dávky až do 24 hodin po poslední dávce (den studie 1-4) pro pozorování a odběr vzorků PK. Subjekty se vrátí 6. den studie (~72 hodin po poslední infuzi) a 15. den studie pro další hodnocení bezpečnosti. Subjektům bude zavolán 28denní následný telefonát, aby shromáždili AE, které se vyskytnou do 28 dnů od poslední dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8010
        • Privatklinik Leech

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví samci nebo netěhotné, nekojící samice
  2. Muži i ženy ve fertilním věku (tj. nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální definované jako věk > 40 let bez menstruace po dobu ≥ 2 let) musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce a spermicidu po celou dobu studie.
  3. Věk 18 až 55 let včetně
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 30 kg/m2 včetně (viz PŘÍLOHA B)
  5. Ochota a schopnost absolvovat všechny studijní pobyty
  6. Souhlas s tím, že se zdržíte kouření a pití alkoholických nápojů od 48 hodin před randomizací do posledního dne studie (15)
  7. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli zdravotní problém, kvůli kterému je subjekt hodnocen a/nebo léčen
  2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) vyšší než horní hranice normálu (ULN)
  3. Počet krevních destiček < 125 000 buněk/mm3
  4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,3
  5. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality laboratorních hodnot (chemie, hematologie, koagulační studie a analýza moči – viz PŘÍLOHA C)
  6. Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG)
  7. Pozitivní sérový βHCG těhotenský test při screeningu nebo v den studie -1 (pro všechny ženy bez ohledu na plodnost)
  8. Pozitivní screening léků v moči při screeningu nebo v den studie -1 (viz PŘÍLOHA C)
  9. Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV
  10. Známá rodinná anamnéza krvácení nebo poruch krevní srážlivosti
  11. Krvácející diatéza v anamnéze
  12. Onemocnění jater v anamnéze s pokračující koagulopatií
  13. Užívání jakýchkoli léků nebo doplňků na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů před Dnem studie -1, s výjimkou hormonální antikoncepce
  14. Použití antikoagulační medikace během 14 dnů před Dnem studie -1
  15. Velký chirurgický zákrok během 60 dnů před Dnem studie -1
  16. Příjem zkoumaného léčiva během 30 dnů před Dnem studie -1
  17. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před Dnem studie -1
  18. Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru výzkumníka místa může nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu, schopnost subjektu dokončit studii nebo výsledek studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 6 ug/kg 3K3A-APC, jedna dávka
Kohorta 1: 6 µg/kg 3K3A-APC, zředěno v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podáváno jako 20ml IV infuze po dobu 15 minut
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Aktivní komparátor: 30 ug/kg 3K3A-APC, jedna dávka
Kohorta 2: 30 µg/kg 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podáván jako 100 ml IV infuze po dobu 15 minut
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Aktivní komparátor: 90 ug/kg 3K3A-APC, jedna dávka
Kohorta 3: 90 µg/kg 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podáván jako 100 ml IV infuze po dobu 15 minut
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Aktivní komparátor: 180 ug/kg 3K3A-APC, jedna dávka
Kohorta 4: 180 µg/kg 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podáván jako 100 ml IV infuze po dobu 15 minut
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Aktivní komparátor: 360 ug/kg 3K3A-APC, jedna dávka
Kohorta 5: 360 µg/kg 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podáván jako 100 ml IV infuze po dobu 15 minut
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Aktivní komparátor: TBD ug/kg 3K3A-APC, jedna dávka
Kohorta 6: TBD (nepřekročit 720) µg/kg 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podáván jako 100 ml IV infuze po dobu 15 minut
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Aktivní komparátor: 90 ug/kg 3K3A-APC, každých 12 hodin pro 5 dávek
Kohorta 7: 90 ug/kg 3K3A-APC, zředěná v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podávána jako 100 ml IV infuze po dobu 15 minut; podává se každých 12 hodin v 5 dávkách
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Aktivní komparátor: 180 µg/kg 3K3A-APC, q12h pro 5 dávek
Kohorta 8: 180 ug/kg 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podáván jako 100 ml IV infuze po dobu 15 minut; podává se každých 12 hodin v 5 dávkách
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Aktivní komparátor: 360 µg/kg 3K3A-APC, q12h pro 5 dávek
Kohorta 9: 360 ug/kg 3K3A-APC, zředěná v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podávána jako 100 ml IV infuze po dobu 15 minut; podává se každých 12 hodin v 5 dávkách
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Aktivní komparátor: TBD ug/kg 3K3A-APC, q12h pro 5 dávek
Kohorta 10: TBD (nepřekročit 720) ug/kg 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě a podáván jako 100 ml IV infuze po dobu 15 minut; podává se každých 12 hodin v 5 dávkách
Biologický: 3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě
Komparátor placeba: Odpovídající placebo, 0,9% NaCl ve vodě
Skupiny 1-10: 0,9% chlorid sodný ve vodě a podáván buď jako 20 ml IV infuze po dobu 15 minut (Kohorta 1), nebo 100 ml IV infuze po dobu 15 minut (Kohorty 2-10)
Lék: 0,9% NaCl ve vodě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Nežádoucí události, které splňují dávkově omezující kritéria toxicity specifikovaná v protokolu.
Časové okno: Den 4 pro kohorty s jednou dávkou
Den 4 pro kohorty s jednou dávkou
Nežádoucí události, které splňují dávkově omezující kritéria toxicity specifikovaná v protokolu.
Časové okno: Den 6 pro kohorty s více dávkami
Den 6 pro kohorty s více dávkami

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) 3K3A-APC nekompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Jednodávkové kohorty
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Čas, při kterém je pozorována Cmax (Tmax) pro 3K3A-APC nekompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Jednodávkové kohorty
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do konečného času s koncentrací ≥ limitem kvantifikace [AUC(0-t)] pro 3K3A-APC pomocí nekompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Jednodávkové kohorty
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna [AUC(0-inf)] pro 3K3A-APC pomocí nekompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Jednodávkové kohorty
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Konstanta rychlosti eliminace (λz) pro 3K3A-APC pomocí nekompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Jednodávkové kohorty
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Poločas (t1/2) 3K3A-APC podle nekompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Jednodávkové kohorty
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Celková clearance (CL) 3K3A-APC pomocí nekompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Jednodávkové kohorty
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Objem distribuce (Vz) 3K3A-APC pomocí nekompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Jednodávkové kohorty
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) 3K3A-APC kompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Jednodávkové kohorty
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna [AUC(0-inf)] pro 3K3A-APC pomocí kompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Kohorty s jednou dávkou; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Konstanta rychlosti eliminace (λz) pro 3K3A-APC pomocí kompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Kohorty s jednou dávkou; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Poločas (t1/2) 3K3A-APC kompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Kohorty s jednou dávkou; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Celková clearance (CL) 3K3A-APC kompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Kohorty s jednou dávkou; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Objem distribuce (V) 3K3A-APC kompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Kohorty s jednou dávkou; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) 3K3A-APC kompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Kohorty s více dávkami; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna [AUC(0-inf)] pro 3K3A-APC pomocí kompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Kohorty s více dávkami; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Konstanta rychlosti eliminace (λz) pro 3K3A-APC pomocí kompartmentové analýzy
Časové okno: 0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Kohorty s více dávkami; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Poločas (t1/2) 3K3A-APC kompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Kohorty s více dávkami; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Celková clearance (CL) 3K3A-APC kompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Kohorty s více dávkami; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Objem distribuce (V) 3K3A-APC kompartmentální analýzou
Časové okno: 0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5
Kohorty s více dávkami; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
0, 20 minut a 1 hodina po dávkách 1 a 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ZZ Biotech, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick D Lyden, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
  • Ředitel studie: Howard Levy, MD, PhD, MMM, ZZ Biotech, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

8. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • ZZ-3K3A-001
  • 2011-000793-60 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit