急性非代償性心不全の治療におけるウラリチドの有効性と安全性 (TRUE-AHF)
2018年10月18日 更新者：Cardiorentis
急性非代償性心不全に苦しむ患者におけるウラリチド（ウロジラチン）静脈内注入の有効性と安全性を評価するための第 III 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 [TRUE-AHF]
この研究の目的は、急性非代償性心不全 (ADHF) 患者の臨床状態と転帰に対する持続静脈内 (IV) ウラリチド注入の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
TRUE-AHF 研究の目的は、急性非代償性心不全 (ADHF) 患者の臨床状態に対する、ウラリチド (15 ng/kg/分) の 48 時間連続静注 (15 ng/kg/分) とプラセボの効果を評価することです。
標準治療に加えて治験薬を投与する。 標準治療の性質は、治験責任医師の臨床的判断に従って実施され、臨床的に示されているように、血管拡張薬、強心薬、および利尿薬を含む場合があります。
この研究には 2 つの主要評価項目があります。 共同主要エンドポイント 1 は、患者中心の臨床経過の評価、事前に指定された介入を必要とする HF の改善または悪化の欠如の評価、および死亡を含む、階層的な臨床複合変数になります。
エンドポイントは、患者を担当する医師が実施する評価を模倣することを目的としています。 48 時間の注入中に、患者の臨床経過が、死亡、改善しない、または事前に指定された介入を必要とする HF の悪化を発症したために悪化した場合、または患者が自分の一般的な臨床状態を中程度または著しく悪化したと考えた場合、患者は「より悪い」と見なされます。 患者が自分の一般的な臨床状態が中等度または著しく改善したと考え、そのような改善が 48 時間の注入 (0 時間から 48 時間まで) 全体で「悪化」の基準を満たさずに持続する場合、患者は次のように見なされます。 「改善」します。 患者が改善も悪化もしない場合、患者の臨床状態は「変化なし」と見なされます。
共同主要有効性エンドポイント 2 は、無作為化後のフォローアップ中に、試験の全期間にわたって心血管死亡からの自由を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2157
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
-
Montgomery、Alabama、アメリカ、36106
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
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Colorado
-
Littleton、Colorado、アメリカ、80120
-
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Connecticut
-
Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20422
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
-
-
Georgia
-
Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30046
-
-
Illinois
-
Peoria、Illinois、アメリカ、61606
-
Rockford、Illinois、アメリカ、61107
-
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
-
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Louisiana
-
Alexandria、Louisiana、アメリカ、71303
-
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Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48235
-
Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、アメリカ、68526
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07107
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11203
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
-
Middletown、Ohio、アメリカ、45005
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43614
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
-
-
Tennessee
-
Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37403
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78758
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
-
Midlothian、Virginia、アメリカ、23114
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
-
Salem、Virginia、アメリカ、24153
-
-
-
-
-
Cordoba、アルゼンチン、X5000JHQ
-
Cordoba、アルゼンチン、5000
-
Cordoba、アルゼンチン、5016
-
Cordoba、アルゼンチン、X5002AOQ
-
Cordoba、アルゼンチン、X5004BAL
-
Corrientes、アルゼンチン、W3400AMZ
-
San Miguel de Tucuman、アルゼンチン、T4000NIL
-
Santa Fe、アルゼンチン、S3000EOZ
-
Santa Fe、アルゼンチン、S3000FUJ
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma、Buenos Aires、アルゼンチン、1180
-
Coronel Suarez、Buenos Aires、アルゼンチン、B7540GHD
-
La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、1900
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Cordoba
-
Córdoba、Cordoba、アルゼンチン、X5008KKF
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San Vicente、Cordoba、アルゼンチン、5006
-
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Santa Fe
-
Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、2000
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman、Tucuman、アルゼンチン、4000
-
-
-
-
-
Afula、イスラエル、1834111
-
Ashkelon、イスラエル、7830604
-
Hadera、イスラエル、38100
-
Holon、イスラエル、5810001
-
Kfar-Saba、イスラエル、4428164
-
Nahariya、イスラエル、2210001
-
Nazareth、イスラエル、1610001
-
Safed、イスラエル、13100
-
-
-
-
-
Alessandria、イタリア、15100
-
Bari、イタリア、70124
-
Bologna、イタリア、40138
-
Como、イタリア、22020
-
Genova、イタリア、16132
-
Milano、イタリア、20162
-
Milano、イタリア、20138
-
Napoli、イタリア、80131
-
Novara、イタリア、28100
-
Roma、イタリア、00189
-
Varese、イタリア、21100
-
-
Como
-
San Fermo della Battaglia、Como、イタリア、22020
-
-
Milano
-
Legnano、Milano、イタリア、20025
-
Rozzano、Milano、イタリア、20089
-
-
-
-
-
Tallinn、エストニア、13419
-
Tallinn、エストニア、10138
-
-
-
-
-
Beverwijk、オランダ、1942 LE
-
Ede、オランダ、6716 RP
-
Gorinchem、オランダ、4204 AA
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
-
Leiderdorp、オランダ、2353 GA
-
Sneek、オランダ、8601 ZK
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T8
-
Montréal、Quebec、カナダ、H1T1C8
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Basel、スイス、4031
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Lugano、スイス、6900
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Zuerich、スイス、8091
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Alicante、スペイン、03010
-
Barcelona、スペイン、08036
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Barcelona、スペイン、08025
-
Madrid、スペイン、28040
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
-
Sant Joan Despí、Barcelona、スペイン、08970
-
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La Coruña
-
Santiago de Compostela、La Coruña、スペイン、15706
-
-
Madrid
-
Aranjuez、Madrid、スペイン、28300
-
Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
-
Majadahonda、Madrid、スペイン、28822
-
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-
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-
Belgrade、セルビア、11000
-
Belgrade、セルビア、11040
-
Belgrade、セルビア、11080
-
Nis、セルビア、18000
-
Niska Banja、セルビア、18205
-
Sremska Kamenica、セルビア、21204
-
Zemun、セルビア、11080
-
-
-
-
-
Brno、チェコ、625 00
-
Brno、チェコ、65691
-
Frydek-Mistek、チェコ、73818
-
Hradec Kralove、チェコ、50012
-
Olomouc、チェコ、775 20
-
Praha 10、チェコ、100 34
-
Praha 2、チェコ、128 08
-
Praha 4、チェコ、140 00
-
Praha 5、チェコ、150 06
-
Praha 5、チェコ、150 30
-
Znojmo、チェコ、669 02
-
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-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
-
Berlin、ドイツ、10249
-
Berlin、ドイツ、12351
-
-
Bayern
-
Nuernberg、Bayern、ドイツ、90419
-
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Hessen
-
Bad Nauheim、Hessen、ドイツ、61231
-
Gross-Umstadt、Hessen、ドイツ、64823
-
Langen、Hessen、ドイツ、63225
-
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Mecklenburg Vorpommern
-
Greifswald、Mecklenburg Vorpommern、ドイツ、17475
-
-
Nordrhein Westfalen
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Bochum、Nordrhein Westfalen、ドイツ、44787
-
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Thueringen
-
Erfurt、Thueringen、ドイツ、99089
-
Jena、Thueringen、ドイツ、07743
-
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-
-
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Debrecen、ハンガリー、4032
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-
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Espoo、フィンランド、02740
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-
-
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Doubs
-
Besançon Cedex、Doubs、フランス、25030
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Haute Garonne
-
Toulouse Cedex 9、Haute Garonne、フランス、31059
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Paris
-
Paris cedex 10、Paris、フランス、75475
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Pyrenees Atlantiques
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Bayonne、Pyrenees Atlantiques、フランス、64100
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Rhone
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Bron cedex、Rhone、フランス、69677
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Vienne
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Poitiers、Vienne、フランス、86000
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Goiás
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Goiânia、Goiás、ブラジル、74605-020
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-003
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Sao Paulo
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Campinas、Sao Paulo、ブラジル、13060-904
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São José do Rio Preto、Sao Paulo、ブラジル、15090-000
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São Paulo、Sao Paulo、ブラジル、05403-000
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Aalst、ベルギー、9300
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Kortrijk、ベルギー、8500
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Krakow、ポーランド、31-202
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Krakow、ポーランド、31-121
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Lodz、ポーランド、91-347
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Warszawa、ポーランド、03-242
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Warszawa、ポーランド、04-628
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Wroclaw、ポーランド、50-981
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Riga、ラトビア、LV1002
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Kaunas、リトアニア、45130
-
Kaunas、リトアニア、50009
-
Vilnius、リトアニア、08661
-
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-
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Bucuresti、ルーマニア、021659
-
Bucuresti、ルーマニア、050098
-
Iasi、ルーマニア、700503
-
Oradea、ルーマニア、410169
-
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-
-
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Eskisehir、七面鳥、26480
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Istanbul、七面鳥、34662
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Kocaeli、七面鳥、41300
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Sivas、七面鳥、58140
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から85歳までの男女。
ADHFによる予定外の入院または救急外来受診。 急性 HF は、以下のすべてを含むものとして定義されます。
- 横臥位（30～45度）での安静時の呼吸困難が、過去1週間で悪化した;
- 胸部X線でのHFの放射線学的証拠（適切な胸部の場合;
- コンピュータ断層撮影スキャンが行われます。 X 線を実行する必要はありません)。
- -脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) >500 pg/mL または NT-pro BNP >2000 pg/mL。
- -最初の臨床評価後12時間以内に治験薬の注入を開始する能力。
- 症状の自己評価を確実に実行する能力。
- -無作為化時の収縮期血圧≥116 mmHgおよび≤180 mmHg。
- 40mg以上のIVフロセミド（または同等の利尿剤）を含めなければならないADHFの標準的なバックグラウンド療法（治験責任医師が決定）にもかかわらず、安静時呼吸困難が持続する 緊急サービス（救急車、救急部門、または病院）。 無作為化の時点で、患者はまだ症状がなければなりません。 さらに、患者は無作為化の少なくとも 2 時間前に利尿薬の IV ボーラスを受けるべきではなく、HF を治療するための薬物の進行中のすべての IV 注入の注入速度は、少なくとも 2 時間増減されてはなりません。無作為化の前に。
- 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力 (国および地域のプライバシー規制に従って)。
除外基準:
- -既知の活動性心筋炎、閉塞性肥大型心筋症、先天性心疾患、拘束性心筋症、収縮性心膜炎、未矯正の臨床的に重要な原発性弁膜症。
- -5μg/ kg /分を超える用量のドブタミンによる治療、または無作為化時の血圧をサポートするための薬物の使用。
- -無作為化前7日以内のレボシメンダン、ミルリノン、またはその他のホスホジエステラーゼ阻害剤による治療。
- -無作為化前の30日以内のネシリチドによる治療。
- クレアチニンクリアランス <25 mL/min/1.73m² （MDRD式で測定）スクリーニング時の。
- -無作為化から5日以内の計画された冠動脈血行再建術（経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植）。
-次の3つの基準のいずれか2つを満たす急性冠症候群の臨床診断：
- 安静時の長引く胸痛、または狭心症の加速パターン
- 次のように定義される虚血または心筋損傷を示す心電図の変化：カットオフポイントを持つ2つの解剖学的に隣接するリードのJポイントでの新しいST上昇：40歳以上の男性では0.2mV以上（40歳未満の男性では0.25mV以上）またはV2-V3誘導の女性で≥0.15 mVおよび/または他の誘導で≥0.1 mV;またはSTの低下とT波の変化。 2 つの連続するリードで、新規の水平または下向きの ST 低下が 0.05 mV 以上;および/または 2 つの連続したリードで 0.3 mV 以上の新しい T 反転。
- 血清トロポニンが正常上限の3倍以上。
- -臨床的に疑われるADHFの急性機械的原因（例、乳頭筋断裂）。 診断は、画像検査や心臓カテーテル法によって確認する必要はありません。
- 貧血 (ヘモグロビン < 9 g/dL またはヘマトクリット < 25%)。
- -既知の血管炎、活動性感染性心内膜炎、または肺炎、急性肝炎、全身性炎症反応症候群、または敗血症などの感染の疑い。
- -無作為化直前の体温が38°C以上。
- -急性または慢性呼吸器疾患（例、重度の慢性閉塞性肺疾患）または安静時の呼吸困難を引き起こすのに十分な原発性肺高血圧症。呼吸困難の評価または血行動態測定を解釈する能力を妨げる可能性があります。
- -予想生存期間が180日未満のうっ血性HF以外の末期疾患。
- ウラリチドへの以前の暴露。
- -ナトリウム利尿ペプチドに対する既知のアレルギー。
- -ランダム化前の30日以内の治験薬研究への参加。
- -現在の薬物乱用または慢性アルコール依存症で、研究プロトコルへの参加と遵守を損なうのに十分です。
- 授乳中の女性。
- -出産の可能性のある女性（つまり、閉経前の女性） 無作為化前の12時間以内に尿/血液妊娠検査が陰性であることが記録されていない。
- -治験責任医師の意見では、患者を不適当にする状態 研究への参加。
- 法的能力の欠如または制限された法的能力。
- -機械的循環補助が必要な患者。
- 重度の肝障害のある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ウラリチド
ウラリチド、静脈内凍結乾燥品
注入、15 ng/kg 体重/分、48 時間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
静脈内投与のためのプラセボ凍結乾燥物
注入
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2 つの主要な有効性エンドポイント
時間枠：試験の全期間を通して注入後6、24、48時間
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症状の改善、改善の欠如、または悪化の7ポイントスケールを使用した患者の全体的な評価。介入を必要とする持続性または悪化する心不全（HF）（IV療法の開始または強化、循環または換気の機械的サポート、外科的介入、限外濾過、血液濾過または透析）;そして全死因死亡。 臨床複合体の評価は、IVウラリチド注入の開始後6時間（h）、24時間、および48時間で実行されます 試験期間中、無作為化後のフォローアップ中に心血管死亡が無かったこと。 |
試験の全期間を通して注入後6、24、48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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治験薬注入開始後の指標入院の時間数
時間枠：30日まで
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30日まで
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集中治療室 (集中治療室 [ICU] または救命救急室 [CCU]) での滞在期間
時間枠：治験薬注入開始後の最初の 120 時間。
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治験薬注入開始後の最初の 120 時間。
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介入を必要とする心不全の持続または悪化のイベント数
時間枠：治験薬注入開始から120時間まで。
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治験薬注入開始から120時間まで。
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心不全が持続または悪化し、介入が必要な患者の割合
時間枠：治験薬注入開始から120時間まで。
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治験薬注入開始から120時間まで。
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心不全による再入院の減少
時間枠：初診から30日以内
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初診から30日以内
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N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro BNP）の変化
時間枠：ベースラインと比較して48時間の治療。
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ベースラインと比較して48時間の治療。
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HFの治療に使用できるIV薬（利尿薬、血管拡張薬、陽性変力薬など）の最後の投与が完了するまでの時間
時間枠：薬物注入の開始後、最初の 120 時間。
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薬物注入の開始後、最初の 120 時間。
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血清クレアチニンの変化
時間枠：ベースラインから 72 時間まで。
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ベースラインから 72 時間まで。
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30日目にまだ入院している患者を含む、治験薬注入の開始から180日後。
時間枠：全死因死亡と心血管再入院
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全死因死亡と心血管再入院
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Milton Packer, MD
- 主任研究者：Christopher O'Connor, MD
- 主任研究者：William F. Peacock, MD
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mitrovic V, Luss H, Nitsche K, Forssmann K, Maronde E, Fricke K, Forssmann WG, Meyer M. Effects of the renal natriuretic peptide urodilatin (ularitide) in patients with decompensated chronic heart failure: a double-blind, placebo-controlled, ascending-dose trial. Am Heart J. 2005 Dec;150(6):1239. doi: 10.1016/j.ahj.2005.01.022.
- Mitrovic V, Seferovic PM, Simeunovic D, Ristic AD, Miric M, Moiseyev VS, Kobalava Z, Nitsche K, Forssmann WG, Luss H, Meyer M. Haemodynamic and clinical effects of ularitide in decompensated heart failure. Eur Heart J. 2006 Dec;27(23):2823-32. doi: 10.1093/eurheartj/ehl337. Epub 2006 Oct 30.
- Packer M, O'Connor C, McMurray JJV, Wittes J, Abraham WT, Anker SD, Dickstein K, Filippatos G, Holcomb R, Krum H, Maggioni AP, Mebazaa A, Peacock WF, Petrie MC, Ponikowski P, Ruschitzka F, van Veldhuisen DJ, Kowarski LS, Schactman M, Holzmeister J; TRUE-AHF Investigators. Effect of Ularitide on Cardiovascular Mortality in Acute Heart Failure. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1956-1964. doi: 10.1056/NEJMoa1601895. Epub 2017 Apr 12.
- Packer M, Holcomb R, Abraham WT, Anker S, Dickstein K, Filippatos G, Krum H, Maggioni AP, McMurray JJV, Mebazaa A, O'Connor C, Peacock F, Ponikowski P, Ruschitzka F, van Veldhuisen DJ, Holzmeister J; TRUE-AHF Investigators and Committees. Rationale for and design of the TRUE-AHF trial: the effects of ularitide on the short-term clinical course and long-term mortality of patients with acute heart failure. Eur J Heart Fail. 2017 May;19(5):673-681. doi: 10.1002/ejhf.698. Epub 2016 Nov 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2015年11月1日
研究の完了 (実際)
2016年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月6日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月18日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。