Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Ularitid for behandling av akutt dekompensert hjertesvikt (TRUE-AHF)

18. oktober 2018 oppdatert av: Cardiorentis

Fase III, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intravenøs infusjon av Ularitid (Urodilatin) hos pasienter som lider av akutt dekompensert hjertesvikt [TRUE-AHF]

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en kontinuerlig intravenøs (IV) ularitidinfusjon på den kliniske statusen og resultatet til pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med TRUE-AHF-studien er å evaluere effekten av en 48-timers kontinuerlig IV-infusjon av ularitide (15 ng/kg/min) versus placebo på den kliniske statusen til pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF).

Studiemedikamentet vil bli administrert i tillegg til standardbehandlingen. Arten av standardterapi vil bli utført i henhold til etterforskerens kliniske vurdering og kan inkludere vasodilatoriske, inotropiske og vanndrivende legemidler, som klinisk indisert.

Det er to co-primære endepunkter for denne studien. Ko-primært endepunkt 1 vil være en hierarkisk klinisk sammensatt variabel som inkluderer en pasientsentrert vurdering av klinisk fremgang, en vurdering av manglende bedring eller forverring av HF som krever en forhåndsspesifisert intervensjon, og død.

Endepunktet er ment å etterligne vurderingen som vil bli utført av en lege som tar seg av pasienten. Hvis en pasients kliniske forløp forverres i løpet av 48 timers infusjon fordi han/hun dør, ikke klarer å forbedre seg eller utvikler forverring av HF som krever en forhåndsspesifisert intervensjon, eller hvis pasienten anser hans/hennes generelle kliniske status som moderat eller markert verre, pasient vil bli ansett for å være "verre". Hvis pasienten vurderer sin generelle kliniske status som moderat eller markert forbedret, og hvis en slik forbedring opprettholdes uten å oppfylle kriteriene for "verre" gjennom infusjonen på 48 timer (fra 0 timer til 48 timer), vil pasienten bli vurdert å bli "forbedret". Dersom pasienten verken er bedre eller dårligere, vil pasientens kliniske status anses å være «uendret».

Ko-primært effektendepunkt 2 evaluerer frihet fra kardiovaskulær dødelighet under oppfølging etter randomisering, for hele varigheten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2157

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5000JHQ
      • Cordoba, Argentina, 5000
      • Cordoba, Argentina, 5016
      • Cordoba, Argentina, X5002AOQ
      • Cordoba, Argentina, X5004BAL
      • Corrientes, Argentina, W3400AMZ
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000NIL
      • Santa Fe, Argentina, S3000EOZ
      • Santa Fe, Argentina, S3000FUJ
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentina, 1180
      • Coronel Suarez, Buenos Aires, Argentina, B7540GHD
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Argentina, X5008KKF
      • San Vicente, Cordoba, Argentina, 5006
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
  • Belgia
      • Aalst, Belgia, 9300
      • Kortrijk, Belgia, 8500
  • Brasil
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasil, 74605-020
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-003
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13060-904
      • São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil, 15090-000
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 05403-000
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T1C8
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
      • Tallinn, Estland, 10138
  • Finland
      • Espoo, Finland, 02740
  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35801
      • Montgomery, Alabama, Forente stater, 36106
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20422
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61606
      • Rockford, Illinois, Forente stater, 61107
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forente stater, 71303
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48235
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68526
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07107
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
      • Middletown, Ohio, Forente stater, 45005
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37403
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78758
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
      • Midlothian, Virginia, Forente stater, 23114
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
      • Salem, Virginia, Forente stater, 24153
  • Frankrike
    • Doubs
      • Besançon Cedex, Doubs, Frankrike, 25030
    • Haute Garonne
      • Toulouse Cedex 9, Haute Garonne, Frankrike, 31059
    • Paris
      • Paris cedex 10, Paris, Frankrike, 75475
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Frankrike, 64100
    • Rhone
      • Bron cedex, Rhone, Frankrike, 69677
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Frankrike, 86000
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Ashkelon, Israel, 7830604
      • Hadera, Israel, 38100
      • Holon, Israel, 5810001
      • Kfar-Saba, Israel, 4428164
      • Nahariya, Israel, 2210001
      • Nazareth, Israel, 1610001
      • Safed, Israel, 13100
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15100
      • Bari, Italia, 70124
      • Bologna, Italia, 40138
      • Como, Italia, 22020
      • Genova, Italia, 16132
      • Milano, Italia, 20162
      • Milano, Italia, 20138
      • Napoli, Italia, 80131
      • Novara, Italia, 28100
      • Roma, Italia, 00189
      • Varese, Italia, 21100
    • Como
      • San Fermo della Battaglia, Como, Italia, 22020
    • Milano
      • Legnano, Milano, Italia, 20025
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV1002
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 45130
      • Kaunas, Litauen, 50009
      • Vilnius, Litauen, 08661
  • Nederland
      • Beverwijk, Nederland, 1942 LE
      • Ede, Nederland, 6716 RP
      • Gorinchem, Nederland, 4204 AA
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
      • Leiderdorp, Nederland, 2353 GA
      • Sneek, Nederland, 8601 ZK
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-202
      • Krakow, Polen, 31-121
      • Lodz, Polen, 91-347
      • Warszawa, Polen, 03-242
      • Warszawa, Polen, 04-628
      • Wroclaw, Polen, 50-981
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 021659
      • Bucuresti, Romania, 050098
      • Iasi, Romania, 700503
      • Oradea, Romania, 410169
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
      • Belgrade, Serbia, 11040
      • Belgrade, Serbia, 11080
      • Nis, Serbia, 18000
      • Niska Banja, Serbia, 18205
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
      • Zemun, Serbia, 11080
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08025
      • Madrid, Spania, 28040
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Spania, 08970
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spania, 15706
    • Madrid
      • Aranjuez, Madrid, Spania, 28300
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28822
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
      • Lugano, Sveits, 6900
      • Zuerich, Sveits, 8091
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
      • Brno, Tsjekkia, 65691
      • Frydek-Mistek, Tsjekkia, 73818
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 50012
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
      • Praha 10, Tsjekkia, 100 34
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
      • Praha 4, Tsjekkia, 140 00
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 30
      • Znojmo, Tsjekkia, 669 02
  • Tyrkia
      • Eskisehir, Tyrkia, 26480
      • Istanbul, Tyrkia, 34662
      • Kocaeli, Tyrkia, 41300
      • Sivas, Tyrkia, 58140
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Berlin, Tyskland, 10249
      • Berlin, Tyskland, 12351
    • Bayern
      • Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90419
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Tyskland, 61231
      • Gross-Umstadt, Hessen, Tyskland, 64823
      • Langen, Hessen, Tyskland, 63225
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg Vorpommern, Tyskland, 17475
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 44787
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Tyskland, 99089
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 07743
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner og kvinner i alderen 18 til 85 år.

  2. Uplanlagt sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk for ADHF. Akutt HF er definert som å inkludere alt av følgende:

    • Dyspné i hvile i liggende sittestilling (30 til 45 grader), som har forverret seg i løpet av den siste uken;
    • Radiologiske bevis på HF på røntgen av thorax (hvis en passende thorax;
    • datastyrt tomografiskanning er utført; røntgenbildet trenger ikke utføres);
    • Hjerne natriuretisk peptid (BNP) >500 pg/mL eller NT-pro BNP >2000 pg/mL.
  3. Evne til å starte infusjon av studiemedisinen innen 12 timer etter første klinisk vurdering.
  4. Evne til pålitelig å utføre egenvurdering av symptomer.
  5. Systolisk blodtrykk ≥116 mmHg og ≤180 mmHg ved randomiseringstidspunktet.
  6. Vedvarende dyspné i hvile til tross for standard bakgrunnsterapi for ADHF (som bestemt av etterforskeren) som må inkludere IV furosemid (eller tilsvarende vanndrivende middel) ved ≥40 mg (eller tilsvarende) når som helst etter oppstart av nødetatene (ambulanse, akuttmottak, eller sykehus). På randomiseringstidspunktet må pasienten fortsatt være symptomatisk. I tillegg skal pasienten ikke ha fått en IV-bolus av et diuretikum i minst 2 timer før randomisering, og infusjonshastigheten for alle pågående IV-infusjoner av medisiner for å behandle HF må ikke ha blitt økt eller redusert i minst 2 timer før randomisering.
  7. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent aktiv myokarditt, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, medfødt hjertesykdom, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv perikarditt, ukorrigert klinisk signifikant primær klaffesykdom.
  2. Behandling med dobutamin i en dose >5 μg/kg/min eller bruk av legemidler til støtte for BP ved randomiseringstidspunktet.
  3. Behandling med levosimendan, milrinon eller en hvilken som helst annen fosfodiesterasehemmer innen 7 dager før randomisering.
  4. Behandling med nesiritid innen 30 dager før randomisering.
  5. Kreatininclearance <25 ml/min/1,73 m² (som målt med MDRD-formelen) på tidspunktet for screening.
  6. Planlagt koronar revaskulariseringsprosedyre (perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass-transplantasjon) innen 5 dager etter randomisering.

  7. Klinisk diagnose av akutt koronarsyndrom som oppfyller to av følgende tre kriterier:

    1. Langvarig brystsmerter i hvile, eller et akselerert mønster av angina
    2. Elektrokardiogramendringer som indikerer iskemi eller myokardskade definert som: en ny ST-høyde ved J-punktet til to anatomisk sammenhengende avledninger med avskjæringspunktene: ≥0,2 mV hos menn ≥40 år (>0,25 mV hos menn <40 år) eller ≥0,15 mV hos kvinner i ledninger V2-V3 og/eller ≥0,1 mV i andre ledninger; eller ST-depresjon og T-bølgeforandringer. Ny horisontal eller nedskrånende ST-depresjon ≥0,05 mV i to sammenhengende ledninger; og/eller ny T-inversjon ≥0,3 mV i to sammenhengende ledninger.
    3. Serumtroponin >3 ganger øvre normalgrense.
  8. Klinisk mistenkt akutt mekanisk årsak til ADHF (f.eks. papillær muskelruptur). Diagnosen trenger ikke bekreftes ved bildediagnostikk eller hjertekateterisering.
  9. Anemi (hemoglobin <9 g/dL eller hematokrit <25%).
  10. Kjent vaskulitt, aktiv infektiv endokarditt eller mistenkte infeksjoner, f.eks. lungebetennelse, akutt hepatitt, systemisk inflammatorisk respons-syndrom eller sepsis.
  11. Kroppstemperatur ≥38°C rett før randomisering.
  12. Akutt eller kronisk luftveislidelse (f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom) eller primær pulmonal hypertensjon tilstrekkelig til å forårsake dyspné i hvile, som kan forstyrre evnen til å tolke dyspnévurderinger eller hemodynamiske målinger.
  13. Andre terminal sykdom enn kongestiv HF med forventet overlevelse <180 dager.
  14. Eventuell tidligere eksponering for ularitide.
  15. Kjent allergi mot natriuretiske peptider.
  16. Deltakelse i en klinisk medikamentstudie innen 30 dager før randomisering.
  17. Nåværende narkotikamisbruk eller kronisk alkoholisme er tilstrekkelig til å svekke deltakelse og etterlevelse av studieprotokollen.
  18. Kvinner som ammer.
  19. Kvinner i fertil alder (dvs. premenopausale kvinner) uten dokumentasjon på en negativ urin/blodgraviditetsanalyse innen 12 timer før randomisering.
  20. Enhver tilstand som etter Utforskerens mening gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse.
  21. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
  22. Pasienter som trenger mekanisk sirkulasjonsstøtte.
  23. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ularitid
Ularitid, lyofilisat for i.v. infusjon, 15 ng/kg kroppsvekt/min, i 48 timer
Legemiddel: Ularitid
Placebo komparator: Placebo
Placebo lyofilisat for i.v. infusjon
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
To co-primære effektendepunkter
Tidsramme: 6, 24, 48 timer etter infusjon gjennom hele prøveperioden

Forbedring i en hierarkisk klinisk kompositt som består av elementer assosiert med: pasientens globale vurdering ved bruk av en 7-punkts skala for symptomatisk forbedring, mangel på forbedring eller forverring; vedvarende eller forverret hjertesvikt (HF) som krever en intervensjon (initiering eller intensivering av IV-terapi, sirkulasjons- eller ventilasjonsmekanisk støtte, kirurgisk inngrep, ultrafiltrering, hemofiltrering eller dialyse); og dødelighet av alle årsaker. Vurdering av den kliniske kompositten vil bli utført 6 timer (t), 24 timer og 48 timer etter start av IV ularitide infusjon

Frihet fra kardiovaskulær dødelighet under oppfølging etter randomisering, i hele forsøkets varighet.
6, 24, 48 timer etter infusjon gjennom hele prøveperioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Varighet på indekssykehusinnleggelse i timer etter start av studiemedikamentinfusjon
Tidsramme: opptil 30 dager
opptil 30 dager
Lengde på intensivopphold (intensivavdeling [ICU] eller intensivavdeling [CCU])
Tidsramme: i løpet av de første 120 timene etter starten av studiemedikamentinfusjonen.
i løpet av de første 120 timene etter starten av studiemedikamentinfusjonen.
Antall hendelser med vedvarende eller forverret HF som krever intervensjon
Tidsramme: fra starten av studiemedikamentinfusjonen til 120 timer.
fra starten av studiemedikamentinfusjonen til 120 timer.
Andel pasienter med vedvarende eller forverrede HF og som krever intervensjon
Tidsramme: fra starten av studiemedikamentinfusjonen til 120 timer.
fra starten av studiemedikamentinfusjonen til 120 timer.
Reduksjon i rehospitalisering for hjertesvikt
Tidsramme: innen 30 dager etter første sykehus
innen 30 dager etter første sykehus
Endringer av N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-pro BNP)
Tidsramme: 48 timers behandling sammenlignet med baseline.
48 timers behandling sammenlignet med baseline.
Tid til fullføring av siste dose av eventuelle IV-legemidler som kan brukes til behandling av HF (f.eks. diuretika, vasodilatorer eller positive inotrope midler)
Tidsramme: de første 120 timene etter starten av medikamentinfusjonen.
de første 120 timene etter starten av medikamentinfusjonen.
Endring i serumkreatinin
Tidsramme: fra baseline til 72 timer.
fra baseline til 72 timer.
180 dager etter start av studiemedikamentinfusjon, inkludert pasienter fortsatt innlagt på dag 30.
Tidsramme: Dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær rehospitalisering
Dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær rehospitalisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cardiorentis

Samarbeidspartnere

Quintiles, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Milton Packer, MD
  • Hovedetterforsker: Christopher O'Connor, MD
  • Hovedetterforsker: William F. Peacock, MD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

9. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ULA01
  • 2010-024249-59 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere