Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность уларитида при лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности (TRUE-AHF)

18 октября 2018 г. обновлено: Cardiorentis

Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности внутривенного вливания уларитида (уродилатина) у пациентов, страдающих острой декомпенсированной сердечной недостаточностью [TRUE-AHF]

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности непрерывной внутривенной (в/в) инфузии уларитида на клиническое состояние и исход у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (ОДСН).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью исследования TRUE-AHF является оценка влияния 48-часовой непрерывной внутривенной инфузии уларитида (15 нг/кг/мин) по сравнению с плацебо на клиническое состояние пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (ОДСН).

Исследуемый препарат будет вводиться в дополнение к стандартному лечению. Характер стандартной терапии будет осуществляться в соответствии с клинической оценкой исследователя и может включать сосудорасширяющие, инотропные и мочегонные препараты по клиническим показаниям.

В этом исследовании есть две сопутствующие первичные конечные точки. Первичная конечная точка 1 будет представлять собой иерархическую клиническую составную переменную, которая включает ориентированную на пациента оценку клинического прогресса, оценку отсутствия улучшения или ухудшения СН, требующего заранее определенного вмешательства, и смерть.

Конечная точка предназначена для имитации оценки, которую будет проводить врач, ухаживающий за пациентом. Если во время 48-часовой инфузии клиническое течение пациента ухудшается из-за того, что он умирает, не улучшается или развивается ухудшение сердечной недостаточности, требующее заранее определенного вмешательства, или если пациент считает свое общее клиническое состояние умеренно или значительно хуже, состояние пациента будет считаться «хуже». Если пациент считает свое общее клиническое состояние умеренно или заметно улучшенным и если такое улучшение сохраняется без соответствия критериям «ухудшения» на протяжении 48-часовой инфузии (от 0 до 48 часов), то пациент считается больным. быть «улучшенным». Если состояние пациента не улучшается и не ухудшается, его клиническое состояние будет считаться «неизменным».

Сопутствующая первичная конечная точка эффективности 2 оценивает отсутствие смертности от сердечно-сосудистых заболеваний во время последующего наблюдения после рандомизации на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2157

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Cordoba, Аргентина, X5000JHQ
      • Cordoba, Аргентина, 5000
      • Cordoba, Аргентина, 5016
      • Cordoba, Аргентина, X5002AOQ
      • Cordoba, Аргентина, X5004BAL
      • Corrientes, Аргентина, W3400AMZ
      • San Miguel de Tucuman, Аргентина, T4000NIL
      • Santa Fe, Аргентина, S3000EOZ
      • Santa Fe, Аргентина, S3000FUJ
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Аргентина, 1180
      • Coronel Suarez, Buenos Aires, Аргентина, B7540GHD
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, 1900
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Аргентина, X5008KKF
      • San Vicente, Cordoba, Аргентина, 5006
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, 2000
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Аргентина, 4000
  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия, 9300
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
  • Бразилия
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Бразилия, 74605-020
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-003
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Бразилия, 13060-904
      • São José do Rio Preto, Sao Paulo, Бразилия, 15090-000
      • São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
      • Berlin, Германия, 10249
      • Berlin, Германия, 12351
    • Bayern
      • Nuernberg, Bayern, Германия, 90419
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Германия, 61231
      • Gross-Umstadt, Hessen, Германия, 64823
      • Langen, Hessen, Германия, 63225
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg Vorpommern, Германия, 17475
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Германия, 44787
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Германия, 99089
      • Jena, Thueringen, Германия, 07743
  • Израиль
      • Afula, Израиль, 1834111
      • Ashkelon, Израиль, 7830604
      • Hadera, Израиль, 38100
      • Holon, Израиль, 5810001
      • Kfar-Saba, Израиль, 4428164
      • Nahariya, Израиль, 2210001
      • Nazareth, Израиль, 1610001
      • Safed, Израиль, 13100
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08025
      • Madrid, Испания, 28040
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Испания, 08970
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Испания, 15706
    • Madrid
      • Aranjuez, Madrid, Испания, 28300
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28822
  • Италия
      • Alessandria, Италия, 15100
      • Bari, Италия, 70124
      • Bologna, Италия, 40138
      • Como, Италия, 22020
      • Genova, Италия, 16132
      • Milano, Италия, 20162
      • Milano, Италия, 20138
      • Napoli, Италия, 80131
      • Novara, Италия, 28100
      • Roma, Италия, 00189
      • Varese, Италия, 21100
    • Como
      • San Fermo della Battaglia, Como, Италия, 22020
    • Milano
      • Legnano, Milano, Италия, 20025
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T1C8
  • Латвия
      • Riga, Латвия, LV1002
  • Литва
      • Kaunas, Литва, 45130
      • Kaunas, Литва, 50009
      • Vilnius, Литва, 08661
  • Нидерланды
      • Beverwijk, Нидерланды, 1942 LE
      • Ede, Нидерланды, 6716 RP
      • Gorinchem, Нидерланды, 4204 AA
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
      • Leiderdorp, Нидерланды, 2353 GA
      • Sneek, Нидерланды, 8601 ZK
  • Польша
      • Krakow, Польша, 31-202
      • Krakow, Польша, 31-121
      • Lodz, Польша, 91-347
      • Warszawa, Польша, 03-242
      • Warszawa, Польша, 04-628
      • Wroclaw, Польша, 50-981
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 021659
      • Bucuresti, Румыния, 050098
      • Iasi, Румыния, 700503
      • Oradea, Румыния, 410169
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
      • Belgrade, Сербия, 11040
      • Belgrade, Сербия, 11080
      • Nis, Сербия, 18000
      • Niska Banja, Сербия, 18205
      • Sremska Kamenica, Сербия, 21204
      • Zemun, Сербия, 11080
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
      • Montgomery, Alabama, Соединенные Штаты, 36106
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20422
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61606
      • Rockford, Illinois, Соединенные Штаты, 61107
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты, 71303
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48235
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68526
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07107
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
      • Middletown, Ohio, Соединенные Штаты, 45005
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
      • Midlothian, Virginia, Соединенные Штаты, 23114
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
      • Salem, Virginia, Соединенные Штаты, 24153
  • Турция
      • Eskisehir, Турция, 26480
      • Istanbul, Турция, 34662
      • Kocaeli, Турция, 41300
      • Sivas, Турция, 58140
  • Финляндия
      • Espoo, Финляндия, 02740
  • Франция
    • Doubs
      • Besançon Cedex, Doubs, Франция, 25030
    • Haute Garonne
      • Toulouse Cedex 9, Haute Garonne, Франция, 31059
    • Paris
      • Paris cedex 10, Paris, Франция, 75475
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Франция, 64100
    • Rhone
      • Bron cedex, Rhone, Франция, 69677
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Франция, 86000
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
      • Brno, Чехия, 65691
      • Frydek-Mistek, Чехия, 73818
      • Hradec Kralove, Чехия, 50012
      • Olomouc, Чехия, 775 20
      • Praha 10, Чехия, 100 34
      • Praha 2, Чехия, 128 08
      • Praha 4, Чехия, 140 00
      • Praha 5, Чехия, 150 06
      • Praha 5, Чехия, 150 30
      • Znojmo, Чехия, 669 02
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
      • Lugano, Швейцария, 6900
      • Zuerich, Швейцария, 8091
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 13419
      • Tallinn, Эстония, 10138

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет.

  2. Незапланированная госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи по поводу ОДСН. Острая СН определяется как включающая все нижеперечисленное:

    • Одышка в покое в лежачем сидячем положении (от 30 до 45 градусов), которая усилилась в течение последней недели;
    • Рентгенологические признаки СН на рентгенограмме органов грудной клетки (при наличии соответствующих признаков грудной клетки;
    • делается компьютерная томография; рентген делать не нужно);
    • Мозговой натрийуретический пептид (BNP) > 500 пг/мл или NT-pro BNP > 2000 пг/мл.
  3. Возможность начать инфузию исследуемого препарата в течение 12 часов после первоначальной клинической оценки.
  4. Способность достоверно проводить самооценку симптомов.
  5. Систолическое артериальное давление ≥116 мм рт.ст. и ≤180 мм рт.ст. на момент рандомизации.
  6. Сохраняющаяся одышка в покое, несмотря на стандартную базовую терапию ОДСН (по определению исследователя), которая должна включать внутривенное введение фуросемида (или эквивалентного диуретика) в дозе ≥40 мг (или его эквивалента) в любое время после начала оказания неотложной помощи (скорая помощь, отделение неотложной помощи, или больницу). На момент рандомизации у пациента все еще должны быть симптомы. Кроме того, пациент не должен был получать внутривенно болюсный диуретик как минимум за 2 часа до рандомизации, а скорость инфузии всех текущих внутривенных инфузий препаратов для лечения СН не должна увеличиваться или уменьшаться в течение как минимум 2 часов. до рандомизации.
  7. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности).

Критерий исключения:

  1. Известный активный миокардит, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, врожденный порок сердца, рестриктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, нескорректированный клинически значимый первичный порок сердца.
  2. Лечение добутамином в дозе >5 мкг/кг/мин или применение препаратов для поддержки АД на момент рандомизации.
  3. Лечение левосименданом, милриноном или любым другим ингибитором фосфодиэстеразы в течение 7 дней до рандомизации.
  4. Лечение несиритидом в течение 30 дней до рандомизации.
  5. Клиренс креатинина <25 мл/мин/1,73 м² (измеряется по формуле MDRD) во время скрининга.
  6. Запланированная коронарная реваскуляризация (чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование) в течение 5 дней после рандомизации.

  7. Клинический диагноз острого коронарного синдрома, соответствующий любым 2 из следующих 3 критериев:

    1. Продолжительная боль в груди в покое или приступ стенокардии
    2. Изменения электрокардиограммы, свидетельствующие об ишемии или повреждении миокарда, определяются как: новая элевация сегмента ST в точке J в двух анатомически смежных отведениях с точками отсечения: ≥0,2 мВ у мужчин ≥40 лет (>0,25 мВ у мужчин <40 лет) или ≥0,15 мВ у женщин в отведениях V2-V3 и/или ≥0,1 мВ в других отведениях; или депрессия ST и изменения зубца T. Новая горизонтальная или нисходящая депрессия ST ≥0,05 мВ в двух смежных отведениях; и/или новая инверсия T ≥0,3 мВ в двух смежных отведениях.
    3. Сывороточный тропонин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
  8. Клинически подозревается острая механическая причина ОДСН (например, разрыв папиллярных мышц). Диагноз не нужно подтверждать визуализацией или катетеризацией сердца.
  9. Анемия (гемоглобин <9 г/дл или гематокрит <25%).
  10. Известный васкулит, активный инфекционный эндокардит или подозрение на инфекции, например, пневмонию, острый гепатит, синдром системной воспалительной реакции или сепсис.
  11. Температура тела ≥38°C непосредственно перед рандомизацией.
  12. Острое или хроническое респираторное заболевание (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких) или первичная легочная гипертензия, достаточная для того, чтобы вызвать одышку в покое, что может помешать интерпретации оценок одышки или показателей гемодинамики.
  13. Терминальное заболевание, отличное от застойной СН, с ожидаемой выживаемостью <180 дней.
  14. Любое предыдущее воздействие уларитида.
  15. Известная аллергия на натрийуретические пептиды.
  16. Участие в экспериментальном клиническом исследовании лекарственных средств в течение 30 дней до рандомизации.
  17. Текущее злоупотребление наркотиками или хронический алкоголизм, достаточный для того, чтобы ухудшить участие и соблюдение протокола исследования.
  18. Женщины, кормящие грудью.
  19. Женщины детородного возраста (например, женщины в пременопаузе) без документального подтверждения отрицательного результата анализа мочи/крови на беременность в течение 12 часов до рандомизации.
  20. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
  21. Недееспособность или ограниченная дееспособность.
  22. Пациенты, нуждающиеся в механической поддержке кровообращения.
  23. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уларитид
Уларитид, лиофилизат для в/в инфузия, 15 нг/кг массы тела/мин, в течение 48 часов
Лекарство: Уларитид
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лиофилизат плацебо для в/в вливание
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Две сопутствующие первичные конечные точки эффективности
Временное ограничение: 6, 24, 48 часов после инфузии в течение всего периода исследования

Улучшение в иерархической клинической совокупности, состоящей из элементов, связанных с: общей оценкой пациента с использованием 7-балльной шкалы симптоматического улучшения, отсутствия улучшения или ухудшения; персистирующая или прогрессирующая сердечная недостаточность (СН), требующая вмешательства (начало или усиление внутривенной терапии, механической поддержки кровообращения или вентиляции, хирургического вмешательства, ультрафильтрации, гемофильтрации или диализа); и смертность от всех причин. Оценка клинической совокупности будет проводиться через 6 часов (ч), 24 ч и 48 ч после начала внутривенной инфузии уларитида.

Отсутствие смертности от сердечно-сосудистых заболеваний во время последующего наблюдения после рандомизации на протяжении всего исследования.
6, 24, 48 часов после инфузии в течение всего периода исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Продолжительность индексной госпитализации в часах после начала инфузии исследуемого препарата
Временное ограничение: до 30 дней
до 30 дней
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (отделение интенсивной терапии [ОИТ] или отделение интенсивной терапии [ОИТ])
Временное ограничение: в течение первых 120 ч после начала инфузии исследуемого препарата.
в течение первых 120 ч после начала инфузии исследуемого препарата.
Количество случаев персистирующей или ухудшающейся СН, требующих вмешательства
Временное ограничение: от начала инфузии исследуемого препарата до 120 ч.
от начала инфузии исследуемого препарата до 120 ч.
Доля пациентов с персистирующей или ухудшающейся СН, нуждающихся в вмешательстве
Временное ограничение: от начала инфузии исследуемого препарата до 120 ч.
от начала инфузии исследуемого препарата до 120 ч.
Сокращение повторных госпитализаций по поводу сердечной недостаточности
Временное ограничение: в течение 30 дней после первичной госпитализации
в течение 30 дней после первичной госпитализации
Изменения N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-pro BNP)
Временное ограничение: 48 часов лечения по сравнению с исходным уровнем.
48 часов лечения по сравнению с исходным уровнем.
Время до завершения введения последней дозы любых внутривенных препаратов, которые можно использовать для лечения СН (например, диуретики, сосудорасширяющие средства или препараты с положительным инотропным действием)
Временное ограничение: в течение первых 120 ч после начала инфузии препарата.
в течение первых 120 ч после начала инфузии препарата.
Изменение сывороточного креатинина
Временное ограничение: от исходного уровня через 72 часа.
от исходного уровня через 72 часа.
Через 180 дней после начала инфузии исследуемого препарата, включая пациентов, все еще госпитализированных на 30-й день.
Временное ограничение: Смертность от всех причин и повторная госпитализация по сердечно-сосудистым заболеваниям
Смертность от всех причин и повторная госпитализация по сердечно-сосудистым заболеваниям

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cardiorentis

Соавторы

Quintiles, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Milton Packer, MD
  • Главный следователь: Christopher O'Connor, MD
  • Главный следователь: William F. Peacock, MD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ULA01
  • 2010-024249-59 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться